● 戴躍龍 白慧穎
高尿酸血癥遷延不愈是導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作的直接原因。血尿酸為核酸代謝產(chǎn)物,生理情況下生成與排泄保持平衡狀態(tài)?!鹅`樞·營衛(wèi)生會(huì)》云:“人受氣于谷,谷入于胃……其清者為營,濁者為衛(wèi),營行脈中,衛(wèi)行脈外”,從中醫(yī)理論分析,尿酸本為“水谷精微”,不歸正化則滯為留飲,久則隨偏頗體質(zhì)從化為痰濁或濕熱之邪[1]。高尿酸血癥的高尿酸血癥早期多無明顯癥狀,至發(fā)展為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí),“痰濁內(nèi)生”“濕熱內(nèi)盛”已有較長的時(shí)期,從其病位來看顯然不在“衛(wèi)氣”而在“營血”。此外,從痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的“煩痛不寐”“狀如虎嚙”“入夜尤甚”的臨床特點(diǎn)來看,當(dāng)與熱毒燔灼經(jīng)絡(luò)、筋膜,邪熱內(nèi)熾營陰,擾亂心神有關(guān)[2]。秋水仙堿、非甾體類抗炎藥等藥物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療,但這些藥物禁忌癥較多,不良反應(yīng)較多,限制了其臨床使用。近年來,筆者采用清涼定痛方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,臨床療效較好,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料102例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,均為2015年9月~2017年11月于武警學(xué)院醫(yī)院、廊坊市中醫(yī)醫(yī)院就診的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,均為男性,年齡32~56歲,信封法隨機(jī)分為觀察組50例,對(duì)照組52例。觀察組平均年齡(43.0±5.1)歲,高尿酸血癥病史(2.5±1.0)年,關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時(shí)間(27.3±8.2)小時(shí);對(duì)照組平均年齡(41.6±5.8)歲,高尿酸血癥病史(2.3±0.9)年,關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時(shí)間(28.2±9.5)小時(shí);兩組患者平均年齡、高尿酸血癥病史、關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作時(shí)間等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》診斷為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者[3],表現(xiàn)為高尿酸血癥病史,第一跖趾關(guān)節(jié),或踝、膝等關(guān)節(jié)發(fā)紅、腫脹或不能忍受觸摸按壓,多在24小時(shí)內(nèi)發(fā)展至疼痛高峰,嚴(yán)重者可影響行走或無法活動(dòng)。
1.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“痛風(fēng)”病“濕熱蘊(yùn)結(jié)”證[4]制定。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛或局部灼熱紅腫,痛不可觸,而兼見心煩不安、口渴、溲黃,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)者。
1.4納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》診斷為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者;②符合中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“痛風(fēng)”病“濕熱蘊(yùn)結(jié)”證型診斷者;③年齡18~60歲;④急性發(fā)作在48小時(shí)之內(nèi);⑤參與研究1個(gè)月前未接受其他抗痛風(fēng)藥物或激素類藥物治療者;⑥患者本人同意參與研究。
1.5排除標(biāo)準(zhǔn)[5]①繼發(fā)性痛風(fēng)患者;②惡性腫瘤、精神障礙或合并嚴(yán)重心腦血管病患者;③妊娠及哺乳期女性;④對(duì)治療藥物過敏者。
1.6治療方法研究方案經(jīng)武警學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均告知風(fēng)險(xiǎn)與獲益,并簽署知情同意書。基礎(chǔ)治療:痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者均低嘌呤飲食、禁酒并保持日飲水量2000mL以上,進(jìn)行統(tǒng)一的健康教育,調(diào)整生活方式,臥床休息,保護(hù)受累關(guān)節(jié)。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用秋水仙堿片口服(西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H53021369),每次0.5mg,每日2次,同時(shí)口服美洛昔康片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010207)治療,每次7.5mg,每日1次。觀察組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用清涼定痛方治療,方藥組成:黃柏15g,牛膝15g,蒼術(shù)15g,薏苡仁15g,萆薢10g,連翹15g,金銀花15g,丹參15g。水煎服,每次200mL,每日2次。連續(xù)治療7天,對(duì)比觀察兩組臨床療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化。
1.7觀察指標(biāo)①對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者總體治療前后疼痛程度積分,疼痛程度積分采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5,6],評(píng)分范圍為0~10分,其中10分為極度疼痛,0分為無痛;②對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者疼痛持續(xù)時(shí)間、紅腫消失時(shí)間;③對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者治療前后血尿酸(UA)、C反應(yīng)蛋白(CPR)水平變化。
1.8療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)透熱轉(zhuǎn)氣法治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效[7],將療效分為治愈、顯效、有效及無效4個(gè)層次。治愈:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)正常;顯效:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限;好轉(zhuǎn):患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消除,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限;無效:患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀無明顯減輕與關(guān)節(jié)活動(dòng)受限無明顯改善??傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/例數(shù)×100%。
1.9不良反應(yīng)發(fā)生情況記錄兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。
2.1兩組患者臨床療效比較經(jīng)治療后,治療組患者總有效率90.0%,對(duì)照組總有效率80.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較(例)
注:與對(duì)照組相比,*P<0.05
2.2疼痛評(píng)分及相關(guān)指標(biāo)比較兩組患者治療前VAS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,治療后兩組患者VAS評(píng)分均明顯降低。觀察組疼痛持續(xù)時(shí)間、紅腫持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組、VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者疼痛評(píng)分及相關(guān)指標(biāo)比較
注:與對(duì)照組相比,*P<0.05
2.3兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化兩組患者治療前UA、CPR水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)治療1周后,觀察組血UA水平低于對(duì)照組(P<0.05),CPR水平與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。
表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
注:與對(duì)照組相比,*P<0.05
2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況治療過程中,觀察組出現(xiàn)2例腹瀉,對(duì)照組出現(xiàn)4例腹瀉,2例出現(xiàn)胃部不適,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹癥”“白虎歷節(jié)”“痛風(fēng)”范疇,多與素嗜肥甘、谷氣過盛,或飲酒過度,濕熱內(nèi)盛相關(guān),因“濕性趨下”,臨床中又常以下肢關(guān)節(jié)受累為常見,正如《素問·生氣通天論》所云“膏粱之變,足生大丁”。高尿酸血癥遷延不愈是導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作的直接原因。血尿酸為核酸代謝產(chǎn)物,生理情況下生成與排泄保持平衡狀態(tài)。尿酸排泄不良是導(dǎo)致高尿酸血癥的主要原因。從中醫(yī)理論分析,尿酸本為“水谷精微”,不歸正化則滯為留飲,久則隨體質(zhì)從化為痰濁或濕熱之邪[1],治療當(dāng)采用利濕泄?jié)嶂??!秱浼鼻Ы鹨健氛J(rèn)為痛風(fēng)“熱毒氣從臟腑出,攻于手足,手足則欣熱赤腫疼痛也”。熱之極謂之“毒”。經(jīng)云“熱甚則腫”,熱毒燔灼經(jīng)絡(luò)、筋膜,氣血沸溢,故而疼痛難忍,“狀如虎嚙”“煩痛不寐”[2],當(dāng)宗《內(nèi)經(jīng)》“急則治標(biāo)”之法,清解熱毒、涼血止痛。
基于此,清涼定痛方在四妙散(黃柏、牛膝、蒼術(shù)、薏苡仁)清熱利濕的基礎(chǔ)上[8],加用萆薢通淋、泄?jié)?;加用連翹清熱解毒,直折三焦火勢;再用丹參涼血解毒清心;更用銀花清熱解毒透熱外達(dá),“搜剔濕熱之蘊(yùn)毒[8]”。諸藥合用,以達(dá)到清熱解毒、泄?jié)崂麧瘛鲅雇粗πА,F(xiàn)代藥理研究表明,黃柏可顯著抑制黃嘌呤氧化酶活性,降低痛風(fēng)小鼠尿酸水平[9];牛膝總皂甙、萆薢總皂甙具有較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)[10]。
本研究中,筆者發(fā)現(xiàn)觀察組患者總有效率高于對(duì)照組(P<0.05);且觀察組疼痛持續(xù)時(shí)間、紅腫持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05),此外VAS疼痛評(píng)分、血尿酸水平亦低于對(duì)照組(P<0.05),不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組,顯示出清涼定痛方較好的臨床療效?!督饏T要略》云“夫諸病在臟欲攻之,各隨其所得而攻之”。尤在涇注曰“無形之邪,入結(jié)于臟,必有所拒,水血痰食皆邪藪,如渴者,水與熱得,而熱結(jié)在水,故與豬苓湯利其水,而熱亦除”,即無形邪氣與有形之病理產(chǎn)物結(jié)合時(shí),當(dāng)先去其所附,而使邪有出路。正如邵子曰“火無體,因物為體”。清涼定痛方在四妙散辨病論治的基礎(chǔ)上,采用利濕泄?jié)崴幬镙伤Z與清熱解毒藥物金銀花、連翹配合,使?jié)駶崛ザ鵁釤o所附,并借丹參涼血清心止痛之效,以實(shí)現(xiàn)快速緩解疼痛、降低尿酸水平的目的,具有一定的臨床推廣價(jià)值。
[1]陳淑嬌,李燦東.男性無癥狀高尿酸血癥和痛風(fēng)病患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布及與肥胖關(guān)系比較研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(11):3174-3177.
[2]史鵬博,趙如意,朱 琳,等.從脾腎經(jīng)筋理論探析痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的綜合治療[J].河南中醫(yī),2017,37(7):1229-1231.
[3]張冰清,盛 峰,谷俊杰,等.《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》摘譯[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2015,9(4):333-336.
[4]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].1994:60-61.
[5]梁慧英,廖 琳,何善智,等.中西醫(yī)結(jié)合分期治療慢性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2015,56(2):136-139.
[6]何 英,舒麗娟,杜小清,等.路徑式綜合護(hù)理對(duì)痛風(fēng)患者疼痛及焦慮抑郁情緒的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2017,26(5):935-937.
[7]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].1999:179-183.
[8]黃 飛,馬文鳳.加味四妙散內(nèi)服合金黃膏外敷對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及鎮(zhèn)痛作用[J].中國中醫(yī)急癥,2017,26(3):526-529.
[9]楊 澄,朱繼孝,王 穎,等.鹽制對(duì)黃柏抗痛風(fēng)作用的影響[J].中國中藥雜志,2005,30(2):144.
[10]劉光亮,劉海鵬,韓 茹.萆薢總皂甙合用牛膝總皂甙降血尿酸和抗炎作用的組方合理性研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào).2007,23(11):1467-1470.