陳宇

[摘要] 目的 探討莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的療效。 方法 選取2016年5月～2017年4月在本院進(jìn)行難治性結(jié)核性腦膜炎的患者142例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各71例。對(duì)照組采用傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，觀察組采用莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用的方式來治療難治性結(jié)核性腦膜炎。對(duì)比分析兩組療效及滿意度。 結(jié)果 治療后，觀察組腦脊液的檢查結(jié)果：葡萄糖（2.83±0.61）mmol/L、氯化物（123.32±3.29）mmol/L、蛋白質(zhì)（0.37±0.07）g/L、白細(xì)胞數(shù)（7.85±2.11）×106/L、壓力（140.11±10.44）mmH2O明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組患者的總滿意率為90.14%，觀察組患者的總滿意率為98.59%，對(duì)照組的患者滿意度明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的方式在臨床治療上相比于傳統(tǒng)拮抗藥物治療的方式有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠有效改善患者的病情，提高患者滿意度。

[關(guān)鍵詞] 莫西沙星；抗結(jié)核藥物；藥物聯(lián)用；難治性結(jié)核性腦膜炎；滿意度

[中圖分類號(hào)] R529.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）03-0074-03

Observation on the efficacy of moxifloxacin in combination with antituberculosis drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis

CHEN Yu

No. 7 Ward of Tuberculosis，Shenyang Tenth Peoples Hospital， Shenyang 110044， China

[Abstract] Objective To investigate and observe the efficacy of moxifloxacin in combination with antituberculosis drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis. Methods 142 patients with refractory tuberculous meningitis who were treated in our hospital from May 2016 to April 2017 were selected as the study subjects. According to the different treatment methods， the patients were divided into the control group and the observation group， with 71 patients in each group. The control group was given traditional anti-TB drugs for treatment， and the observation group was given moxifloxacin in combination with anti-TB drugs to treat refractory tuberculous meningitis. The efficacy and satisfaction were compared and analyzed between the two groups. Results The test results of cerebrospinal fluid after treatment in the observation group： Glucose（2.83±0.61）mmol/L， chloride（123.32±3.29）mmol/L， protein（0.37±0.07）g/L， white blood cell count（7.85±2.11）×106/L and pressure（140.11±10.44）mmH2O were significantly better than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）； the total satisfaction rate in the patients in the control group was 90.14%， and the total satisfaction rate in the patients in the observation group was 98.59%. The satisfaction of patients in the control group was significantly lower than that in the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Moxifloxacin in combination with antituberculosis drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis has obvious advantages in the clinical treatment compared with the traditional antagonistic drug， which can effectively improve the patient's condition and improve patient's satisfaction.

[Key words] Moxifloxacin； Antituberculosis drugs； Drug combination； Refractory tuberculous meningitis； Satisfaction

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌引起的一種腦膜非化膿性炎癥，是臨床上常見的一種疾病。結(jié)核性腦膜炎由于其臨床表現(xiàn)較為不典型、檢查措施及檢查方法較為落后，導(dǎo)致患者的早期診斷出現(xiàn)一定問題[1]。在結(jié)核性腦膜炎的早期診斷過程中會(huì)有一定的困難，導(dǎo)致疾病不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診斷、及時(shí)治療。難治性結(jié)核性腦膜炎能夠使腦實(shí)質(zhì)發(fā)生栓塞或者軟化，容易造成患者出現(xiàn)偏癱、智障、神經(jīng)受壓迫、眼瞼下垂、神經(jīng)麻痹等問題[2，3]。而且，難治性結(jié)核性腦膜炎，相比于傳統(tǒng)的結(jié)核類疾病，在治療時(shí)間、手術(shù)費(fèi)用、傷殘率、死亡率上都居高不下，為患者的日常生活帶來眾多不便的影響。而高額的醫(yī)療費(fèi)用也會(huì)壓垮普通的中國(guó)家庭，留下遺憾[4，5]。本文為了改善傳統(tǒng)治療難治性結(jié)核性腦膜炎的弊端，提高臨床療效，就莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的方法進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年4月在本院進(jìn)行難治性結(jié)核性腦膜炎的患者142例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各71例。對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療；觀察組患者采用莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用的方式治療難治性結(jié)核性腦膜炎。對(duì)照組中男34例，女37例，年齡24～56歲，平均（32.15±2.01）歲；觀察組中男33例，女38例，年齡25～55歲，平均（33.24±2.23）歲?；颊呔邪l(fā)熱、頭暈、嘔吐、食欲減退、精神萎靡等臨床癥狀。兩組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 影像學(xué)檢查

對(duì)患者的頭部進(jìn)行影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)頭部異常者36例，腦梗死者4例，腦積水者16例，腦內(nèi)結(jié)核瘤型12例，低密度病灶4例。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)抗結(jié)核類藥物進(jìn)行治療，主要措施包括降低顱內(nèi)壓、抗結(jié)核化療、激素治療等方法。鞏固期7個(gè)月，異煙肼（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020495）按患者體質(zhì)量每日口服 5 mg/kg、利福平（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H44020771）每日0.45～0.60 g 頓服、吡嗪酰胺（廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020235）按患者體質(zhì)量每日15～30 mg/kg頓服。給予患者地塞米松靜脈輸注，根據(jù)患者的情況及具體治療效果進(jìn)行藥物用量的調(diào)整。為了改善神經(jīng)系統(tǒng)代謝功能，可以適當(dāng)?shù)姆幂o酶類藥物。

觀察組在采用常規(guī)結(jié)核類藥物進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，加入莫西沙星進(jìn)行聯(lián)合治療。抗結(jié)核類藥物治療方式同對(duì)照組，配合每日行靜脈滴注0.4～0.6 g鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140110），但在鞏固期，改為每天口服0.4 g鹽酸莫西沙星片[6]（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J2010200158）。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者在治療后的葡萄糖、氯化物、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞數(shù)、壓力等方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。調(diào)查兩組患者的治療滿意度情況。采用醫(yī)院自擬的《腦膜炎患者滿意度表》進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，滿分為100分?！?5分為滿意、60～84分為一般滿意、<60分為不滿意，總滿意率=（滿意+一般滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)均在SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理（為保證準(zhǔn)確度，數(shù)據(jù)均取三次處理的平均值），計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的腦脊液指標(biāo)比較

治療后，觀察組腦脊液指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的滿意度比較

觀察組患者滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 結(jié)論

3.1 結(jié)核性腦膜炎的概念

結(jié)核性腦膜炎是一種較為嚴(yán)重的中樞神經(jīng)感染疾病，由于其早期臨床特征不典型，因此在早期發(fā)現(xiàn)及治療上均有一定的延時(shí)，易造成病情加重，不能得到及時(shí)治療[7]。腦脊液的改變?cè)诮Y(jié)核性腦膜炎的診治過程中具有指標(biāo)性的作用，再集合影像學(xué)分析及患者的臨床表現(xiàn)，能夠從很大程度上掌握患者的病情，方便進(jìn)一步診治。難治性結(jié)核性腦膜炎在臨床上的表現(xiàn)主要有頭暈、嘔吐、身體虛浮、精神疲倦、食欲不振、發(fā)熱等癥狀。一旦難治性結(jié)核性腦膜炎不能得到及時(shí)醫(yī)治和有效控制，很容易對(duì)腦部神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)偏癱、智障等問題，造成一生的遺憾[8]。

3.2結(jié)核性腦膜炎的治療方法

由于結(jié)核性腦膜炎是一種綜合性治療，因此在藥物治療、并發(fā)癥預(yù)防、身體支持等方面的治療均不能有所疏漏[9]。而抗結(jié)核類藥物的服用更是治療結(jié)核性腦膜炎的重中之重。隨著藥物治療方式的不斷普及，其弊端也逐漸暴露出來。近幾年，有關(guān)學(xué)者提出采用藥物聯(lián)合治療的方式治療結(jié)核性腦膜炎，在臨床上取得了不錯(cuò)的效果?？刂坪糜盟幍钠贩N、預(yù)防出現(xiàn)藥物配伍問題、及時(shí)給藥、聯(lián)合用藥均是重要的治療原則。醫(yī)生在進(jìn)行患者的診斷時(shí)，不能僅僅依靠患者的臨床表現(xiàn)，還應(yīng)參考頭部的影像學(xué)分析、腦脊液的檢測(cè)結(jié)果、患者的病史等。

3.3 結(jié)核性腦膜炎的藥物選擇

3.3.1 抗結(jié)核類藥物 傳統(tǒng)治療難治性結(jié)核性腦膜炎的藥物均是抗結(jié)核類藥物，而能通過腦部屏障，順利穿過腦脊液到達(dá)有效血液的藥物最受歡迎，也是醫(yī)院的常用治療藥物[10]。研究結(jié)果顯示，利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等都是較為熱門的一項(xiàng)抗結(jié)核類藥物，在治療難治性結(jié)核性腦膜炎方面有著較好的作用。通過幾種藥物的聯(lián)合用藥，能夠取長(zhǎng)補(bǔ)短，達(dá)到一加一大于三的效果。這樣一方面可以提高藥物的療效，還能從一定程度上降低藥物的不良反應(yīng)，防止耐藥性的產(chǎn)生[11]。

3.3.2 激素治療 激素在治療結(jié)核性腦膜炎的作用上一直存在質(zhì)疑聲，但目前我國(guó)的大多數(shù)醫(yī)院在進(jìn)行難治性結(jié)核性腦膜炎的治療上均選擇激素輔助治療。對(duì)于部分患病較為嚴(yán)重、顱內(nèi)血壓有明顯升高、患有腦部積水問題、并發(fā)性血管炎癥狀的患者有較好的效果。激素的使用一方面可以抑制炎癥的發(fā)生，緩解中毒癥狀，另一方面在防止纖維化、降低腦積水和血壓等癥狀上有較好的作用[12]。

3.3.3 全身支持 對(duì)于部分檢查較晚、患病較重的患者，全身的支持用藥能夠提高腦脊液中的抗結(jié)核類藥物濃度，形成高濃度的殺菌環(huán)境，降低并發(fā)癥的產(chǎn)生。

3.4 莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療的效果

3.4.1 莫西沙星的概念 莫西沙星是一種新型的抗菌類藥物，相比于傳統(tǒng)的抗菌類藥物，其具有更好的抗結(jié)核活性，能夠較好的穿越腦部屏障，達(dá)到抗菌的作用[13]。

3.4.2 藥物聯(lián)合的優(yōu)勢(shì) 經(jīng)上述試驗(yàn)研究表明，經(jīng)由莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的患者在接受治療后，其葡萄糖、氯化物、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞數(shù)、壓力等指標(biāo)上均恢復(fù)正常，患者的葡萄糖、氯化鈉含量高于對(duì)照組，壓力、蛋白質(zhì)與白細(xì)胞數(shù)低于對(duì)照組。在患者滿意度上，也側(cè)面反映了藥物聯(lián)合治療的效果。因此，說明莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療的方式可有效幫助難治性結(jié)核性腦膜炎患者有效改善病情，降低藥物的不良反應(yīng)，幫助患者恢復(fù)健康。

莫西沙星具有很好的依從性，在治療患者方面有很好的耐受性。在對(duì)患者的其他結(jié)核菌類耐藥性尚不明確時(shí)，可以采用莫西沙星進(jìn)行進(jìn)行前期的合并治療。兩種藥物聯(lián)合治療可以幫助患者的病情迅速穩(wěn)定[14]。從檢查指標(biāo)的結(jié)果來看，聯(lián)合治療后的結(jié)果明顯優(yōu)于單一的結(jié)核類藥物治療方式。在疾病的復(fù)發(fā)率以及并發(fā)癥出現(xiàn)的頻率上看，莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核類藥物能夠更好的控制患者的病情，降低并發(fā)癥和復(fù)發(fā)癥的產(chǎn)生[15]。

綜上所述，莫西沙星與抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的效果安全可靠，治療效果較好，提高患者滿意度。為改善腦部疾病，改善腦部代謝紊亂情況、幫助腦部功能的恢復(fù)、減少腦部后遺癥的出現(xiàn)提供幫助，采用莫西沙星與抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的方式值得推廣。

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（收稿日期：2017-11-22）