宋學(xué)云 鄭獻(xiàn)召 楊杰 魏麗紅

急性腦梗死為臨床常見腦血管疾病類型之一，是因腦組織局部供血障礙，致使該供血區(qū)域腦組織缺氧、缺血、壞死，引起一系列神經(jīng)功能障礙癥狀的疾病[1]。以往臨床治療急性腦梗死多采用丹紅注射液，其可通過防治腦缺血再灌注損傷、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、影響血管活性物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)等方面達(dá)到急性腦梗死治療目的[2]。近年來，隨著臨床上對(duì)急性腦梗死發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)腦缺血后神經(jīng)功能障礙為導(dǎo)致急性腦梗死患者后遺癥的主要原因，同時(shí)也是急性腦梗死治療難點(diǎn)。因此，選擇安全、有效措施促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)尤為重要。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種生物活性蛋白，可促進(jìn)外周及中樞神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)發(fā)育、分化及再生，臨床多用于治療神經(jīng)損傷修復(fù)，效果較為理想[3]。目前，臨床治療急性腦梗死多單獨(dú)應(yīng)用丹紅注射液或鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，二者聯(lián)合應(yīng)用較為少見。本研究為進(jìn)一步提高治療效果，選取急性腦梗死患者74例，探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分及血清 P選擇素（CD62p）、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體（PAC-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選取2016年1月～2017年9月我院急性腦梗死患者74例，均符合急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)顱腦MRI、CT等影像學(xué)檢查確診，且患者均知情同意。依據(jù)治療方案不同分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組37例。實(shí)驗(yàn)組女17例，男20例，年齡43～84歲，平均（62.98±4.53）歲，發(fā)病至入院時(shí)間 3～24h，平均（10.98±2.41）h；對(duì)照組女 18例，男19例，年齡 44～84歲，平均（63.85±5.02）歲，發(fā)病至入院時(shí)間 2～24h，平均（11.02±2.59）h。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核同意，且兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組予以丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）治療，30ml丹紅注射液+250ml葡萄糖注射液（濃度5%），1次/d，靜脈滴注；于此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組予以鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051）治療，20μg/次，1次/d，肌肉注射。兩組均連續(xù)治療4周。

1.2.2 檢測(cè)方法 清晨空腹，抽取5ml肘靜脈血，予以肝素鈉抗凝后，高速離心處理10min（3 000r/min），分離血清、血漿，留取血清貯存于低溫環(huán)境下待檢，以美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司提供的流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清CD62p、PAC-1水平，試劑盒由上海軒昊科技公司提供，嚴(yán)格遵循試劑盒操作說明書進(jìn)行。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)國(guó)立研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]，以NIHSS評(píng)分下降91%～100%為基本治愈；NIHSS評(píng)分下降45%～90%為顯效；NIHSS評(píng)分下降18%～44%為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（基本治愈+顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)①治療效果；②NIHSS評(píng)分，以NIHSS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，分值越高則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；③血清CD62p、PAC-1水平；④生活質(zhì)量，以簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表（The short-form 36 item health survey questionnaire，SF-36）從生理功能、精力、精神狀態(tài)及健康狀況4個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，分值越高表明生活質(zhì)量越好[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（91.89%）較對(duì)照組（70.27%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 NIHSS評(píng)分兩組NIHSS評(píng)分治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組 NIHSS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表2 兩組 NIHSS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P實(shí)驗(yàn)組 37 15.61±4.38 6.25±1.06 12.634 0.000對(duì)照組 37 14.93±4.52 9.86±2.31 6.076 0.000 t 0.657 8.640 P 0.513 0.000

2.3 血清CD62p、PAC-1水平兩組血清CD62p、PAC-1水平治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組血清CD62p、PAC-1水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清 CD62p、PAC-1水平對(duì)比（±s，mg/L）

表3 兩組血清 CD62p、PAC-1水平對(duì)比（±s，mg/L）

組別 CD62p PAC-1治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 29.62±5.69 13.41±1.85 43.98±12.83 26.84±9.82對(duì)照組 30.12±5.81 20.98±3.21 44.02±12.59 32.14±9.72 t 0.374 12.428 0.014 2.333 P 0.710 0.000 0.989 0.022

2.4 生活質(zhì)量?jī)山M生活質(zhì)量評(píng)分治療前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組相比，治療后實(shí)驗(yàn)組生理功能、精力、精神狀態(tài)、健康狀況評(píng)分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

時(shí)間 生理功能 精力 精神狀態(tài) 健康狀況治療前實(shí)驗(yàn)組 50.47±5.68 50.16±4.41 50.85±4.26 50.28±5.41對(duì)照組 50.69±4.35 49.29±4.64 50.75±4.94 50.52±5.59 t 0.187 0.827 0.093 0.188 P 0.852 0.411 0.926 0.852治療后實(shí)驗(yàn)組 70.79±7.82 68.32±9.61 69.71±7.52 69.43±7.25對(duì)照組 64.64±5.69 62.71±7.36 63.83±7.36 63.26±6.41 t 3.868 2.819 3.399 3.878 P 0.000 0.006 0.001 0.000

3 討論

急性腦梗死為中老年群體常見、多發(fā)疾病。近年來，受人口老齡化趨勢(shì)、生活節(jié)奏加快等因素影響，該病患病率不斷升高，其引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺失對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，是人類致殘及病死的重要原因。目前，臨床多認(rèn)為急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)、周圍缺血半暗帶構(gòu)成，其中中心壞死區(qū)因血流突發(fā)性減少或停止造成腦細(xì)胞不可逆性死亡，而周圍缺血半暗帶仍可由側(cè)支循環(huán)提供血液供應(yīng)，但該區(qū)域存在不同程度神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸釋放、自由基過度形成及自由基瀑布式連鎖反應(yīng)，造成神經(jīng)元功能大量喪失。因此，及時(shí)采取有效措施恢復(fù)缺血半暗帶血流、修復(fù)可逆性受損神經(jīng)元對(duì)改善急性腦梗死患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。

丹紅注射液為急性腦梗死治療常用藥物之一，是由中藥紅花、丹參經(jīng)現(xiàn)代化工藝提取制成，其中紅花主要成分紅花黃色素對(duì)血小板激活因子具有明顯抑制作用，可抑制血小板黏附、聚集，介導(dǎo)血小板活化作用，同時(shí)還可防治腦缺血再灌注損傷；丹參中丹參酚酸可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、影響血管活性物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)等達(dá)到腦缺血后保護(hù)作用。本研究對(duì)急性腦梗死患者予以丹紅注射液治療同時(shí)，加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，結(jié)果顯示治療后實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，治療總有效率（91.89%）較對(duì)照組（70.27%）高，說明聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死，可顯著改善患者神經(jīng)功能，進(jìn)一步提高治療效果。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育、修復(fù)、分化及再生，維持感覺與交感神經(jīng)共存，影響中樞神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育，加速神經(jīng)細(xì)胞分化增殖，同時(shí)還具有釋放調(diào)節(jié)因子、判斷軸突生長(zhǎng)等方面生物學(xué)功能[7]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可于急性腦梗死后神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，保護(hù)交感及感覺神經(jīng)元，避免神經(jīng)元萎縮、凋亡，從而緩解缺氧缺血后腦損傷程度，加速再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)。

研究表明，CD62p、PAC-1作為血小板早期、晚期活化標(biāo)志性生物學(xué)指標(biāo)，可有效反映急性腦梗死早期血小板活化狀態(tài)，同時(shí)還可準(zhǔn)確反映患者病情嚴(yán)重程度[8]。急性腦梗死發(fā)生后，血小板黏附、聚集，血清CD62p、PAC-1水平隨之升高。本研究結(jié)果顯示治療后實(shí)驗(yàn)組血清CD62p、PAC-1水平較對(duì)照組低，提示聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死，可有效抑制血小板活性，緩解病情，從而降低血清CD62p、PAC-1水平。此外，實(shí)驗(yàn)組治療后生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組高，說明對(duì)急性腦梗死患者予以丹紅注射液治療同時(shí)加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死，可顯著降低患者NIHSS評(píng)分及血清CD62p、PAC-1水平，改善患者生活質(zhì)量，效果較為顯著。但本研究樣本量較小，還需臨床擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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