李歐 張娟 黃旭 包成露

(四川大學(xué)華西醫(yī)院 1.CCU，2.心內(nèi)科, 四川 成都 610041)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)一般與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的斑塊破裂及血栓形成有關(guān)，由于冠狀動(dòng)脈血供急劇減少，心肌細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)性缺血缺氧，最終導(dǎo)致心肌大面積梗死，患者以心絞痛為主要癥狀，可伴或不伴發(fā)心肌缺血、胸悶、呼吸困難[1]。心力衰竭(簡(jiǎn)稱“心衰”)是心血管疾病發(fā)展的終末階段，患者會(huì)出現(xiàn)心室重構(gòu)、心室功能不全、心肌細(xì)胞壞死等病變，嚴(yán)重者引起死亡，故心衰作為AMI最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致AMI患者死亡的重要原因[2]。早期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)的廣泛開(kāi)展可取得可觀的療效，但PCI治療后患者仍可能發(fā)生心衰。洋地黃是傳統(tǒng)的抗心力衰竭藥物，大量研究數(shù)據(jù)證實(shí)其對(duì)神經(jīng)激素方面有增益作用[3]，但早期亦有報(bào)道認(rèn)為洋地黃對(duì)AMI后心室重塑有不利影響[4]。洋地黃應(yīng)用于AMI合并心衰患者的臨床治療仍有爭(zhēng)議。在此背景下，本文擬前瞻性研究，分析小劑量洋地黃類藥物對(duì)AMI合并心衰患者血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及心率變異性(heart rate variability，HRV)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 最終納入2017年1月～5月期間我院收治的AMI合并心衰患者120例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。實(shí)驗(yàn)組男39例，女21例，年齡44～76歲，平均(63.60±5.58)歲，腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)估計(jì)值90～118(102.33±8.68) ml/(min·1.73m2)，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示病變程度最狹窄處狹窄率為32%～62%，平均(49.36±7.44)%，梗死部位包括下壁34例，廣泛前壁26例，NYHA心功能分級(jí)包括Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)9例，其中合并糖尿病13例，高脂血癥14例。對(duì)照組男36例，女24例，年齡44～73歲，平均(62.39±6.09)歲，eGFR 91～117 ml/(min·1.73m2)，平均(100.89±6.21) ml/(min·1.73m2)，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示病變程度最狹窄處狹窄率為34%～65%，平均(49.86±8.03)%，梗死部位包括下壁36例，廣泛前壁24例，NYHA心功能分級(jí)包括Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)8例，合并糖尿病11例，高脂血癥15例。兩組上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性充分。本研究取得我院上級(jí)與倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具有缺血性胸痛病史或心電圖動(dòng)態(tài)演變。②肌鈣蛋白陽(yáng)性、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)高于正常值上限2倍。③臨床表現(xiàn)及心臟超聲檢查診斷符合《美國(guó)心衰診斷及治療指南》[6]心衰標(biāo)準(zhǔn)：運(yùn)動(dòng)耐量下降(呼吸困難、乏力)，液體潴留(可見(jiàn)下肢或腹部水腫)，心臟超聲提示心臟擴(kuò)大或其他心臟結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)，且符合紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)[7]。④血壓>90/60 mmHg且<140/90mm Hg。⑤意識(shí)清醒。⑥所有患者均在知情本次研究的情況下簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或重度心臟瓣膜病、縮窄性心包炎、肥厚型或限制型心肌病。②腦、腎、肝功能不全及嚴(yán)重或未控制的高血壓(SBP>180mmHg 或 DBP>100mmHg)。③伴有細(xì)菌或病毒感染、自身免疫性疾病或惡性腫瘤。④近1個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂、利尿、消炎、糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物。⑤貧血。⑥對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏。⑦臨床資料不全及服藥依從性差。

1.3 治療方法 兩組患者均于PCI再灌注治療后給予常規(guī)抗凝、抗血小板、調(diào)脂、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(不能耐受者使用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑)、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑治療。在上述基礎(chǔ)上實(shí)驗(yàn)組患者加用小劑量洋地黃類藥物治療，選用西地蘭注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021070，上海朝暉藥業(yè)有限公司)0.2mg+0.9%氯化鈉注射液20mL靜脈注射，每隔3～4h后再次給藥，西地蘭注射液總量≤1.6mg；對(duì)照組僅以0.9%氯化鈉注射液20mL靜脈注射。觀察兩組患者的臨床癥狀、體征及心功能改善情況，用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能的改變及不良反應(yīng)。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前、治療后1周采集患者清晨空腹靜脈血4ml，離心機(jī)處理，分離血漿，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腦鈉鈦(BNP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)濃度。

1.5 血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)評(píng)估 治療前、治療后1周采用飛利浦CX30便攜式多普勒超聲心動(dòng)圖檢查分析左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)和心臟指數(shù)(CI)。

1.6 HRV評(píng)估 治療前、治療后1周采用GE公司的seer light型三通道雙極導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)系統(tǒng)行24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，頻率200Hz，記錄V1～V7綜合導(dǎo)聯(lián)心電信號(hào)，采用動(dòng)態(tài)心電圖分析系統(tǒng)(MARS)分析相關(guān)數(shù)據(jù)，HRV相關(guān)參數(shù)包括間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、24h內(nèi)連續(xù)5min節(jié)段平均正常R-R間距標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、連續(xù)正常R-R間距差的均方根(rMSSD)、兩個(gè)相鄰R-R間距標(biāo)準(zhǔn)差≥50ms的心搏數(shù)占所分析信息間期內(nèi)心搏數(shù)的百分比(PNN50)、低頻功率(LF)、高頻功率(HF)和低頻功率/高頻功率(LF/HF)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后心功能分級(jí)改善效果比較 治療后實(shí)驗(yàn)組NYHA心功能分級(jí)提升2級(jí)者占46.67%(28/60例)，明顯高于對(duì)照組的26.67%(16/60例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.16，P<0.05)；提升1級(jí)者占46.67%(28/60例)，與對(duì)照組的48.33%(29/60例)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.71，P>0.05)。

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 兩組治療前血漿BNP、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后血漿BNP、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組治療后血漿BNP、TNF-α水平降低幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組不同梗死部位患者治療后血漿BNP、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1～2。

Table1Comparisonoflaboratoryresultsbeforeandaftertreatmentinthetwogroups

分組n時(shí)間BNP(pg/ml)TNF?α(ng/L)實(shí)驗(yàn)組60治療前303．23±45．6918．05±3．69治療后145．18±36．32①②12．43±2．92①②對(duì)照組60治療前299．58±48．7017．89±3．57治療后181．14±31．10①14．56±3．23①

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

Table2PlasmaBNPandTNF-αlevelsofpatientswithdifferentinfarctionsitesintheexperimentalgroupaftertreatment

梗死部位nBNP(pg/ml)TNF?α(ng/L)下壁 34150 62±40 9511 89±2 40廣泛前壁26145 68±37 2012 29±3 11

2.3 治療前后血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)評(píng)估結(jié)果比較 兩組治療前LVEF、SV、CO、CI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后LVEF、SV、CO、CI均較治療前顯著升高(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組治療后LVEF、SV、CO、CI升高幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組不同梗死部位患者治療后血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)改善效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3～4。

Table3Comparisonofhemodynamiceffectsbeforeandaftertreatmentinthetwogroups

分組n時(shí)間LVEF(×10?2)SV(ml)CO(L/min)CI(L/min·m2)實(shí)驗(yàn)組60治療前36．75±8．2333．91±2．443．12±0．241．83±0．43治療后48．13±7．21①②44．90±4．21①②4．60±0．42①②2．56±0．34①②對(duì)照組60治療前36．66±7．9034．05±2．493．19±0．231．86±0．37治療后42．29±7．25①39．40±4．18①3．91±0．39①2．16±0．50①

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

表4 實(shí)驗(yàn)組不同梗死部位患者治療后血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)比較Table 4 Comparison of hemodynamic effects of patients with different infarction sites in the experimental group after treatment

2.4 兩組治療前后HRV評(píng)估結(jié)果比較 兩組治療前HRV相關(guān)參數(shù)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后各項(xiàng)HRV相關(guān)參數(shù)均顯著較治療前明顯改善(P<0.05)，但與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、LF、HF均顯著增高，LF/HF顯著降低(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組不同梗死部位患者治療后HRV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5～6。

Table5ComparisonofHRVevaluationbeforeandaftertreatmentinthetwogroups

分組n時(shí)間SDNN(ms)SDANN(ms)rMSSD(ms)PNN50(×10-2)實(shí)驗(yàn)組60治療前75．33±9．8156．02±7．4624．44±6．525．51±0．53治療后112．27±9．16①②88．95±7．54①②39．36±5．37①②6．79±0．61①②對(duì)照組60治療前74．91±9．1257．41±7．4425．19±5．975．64±0．57治療后107．40±8．81①83．03±7．95①34．72±5．28①6．35±0．66①分組n時(shí)間LF(ms2)HF(ms2)LF/HF實(shí)驗(yàn)組60治療前755．53±35．63485．29±27．191．56±0．20治療后912．54±38．12①②701．28±30．26①②1．20±0．20①②對(duì)照組60治療前760．69±38．19494．05±26．881．63±0．22治療后835．74±40．10①616．54±27．35①1．49±0．19△

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

表6 實(shí)驗(yàn)組不同梗死部位患者治療后HRV比較Table 6 Comparison of HRV of patients with different infarction sites in the experimental group after treatment

2.5 安全性評(píng)價(jià) 兩組治療期間均未出現(xiàn)血尿常規(guī)、肝腎功能異常，實(shí)驗(yàn)組僅1例患者出現(xiàn)新的心律失常，經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后緩解。

3 討論

心臟在正常狀態(tài)下，只有少量BNP進(jìn)入到血液循環(huán)，而心衰時(shí)由于心室內(nèi)壓力增加，心室中大量BNP可被合成并分泌到血液中，因此機(jī)體BNP與促進(jìn)排鈉、排尿、舒張血管作用密切相關(guān)[8]。而TNF-α作為心衰的循環(huán)生物標(biāo)記物，還可反應(yīng)機(jī)體炎癥及細(xì)胞凋亡狀態(tài)，在AMI、心衰的治療效果評(píng)估中有重要價(jià)值。LVEF、SV、CO、CI等血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)指標(biāo)可一定程度反映AMI、心衰患者左心室重構(gòu)、心肌收縮力、心肌耗氧量、心肌細(xì)胞壞死及心肌電穩(wěn)定性[9]。付志彬等[10]的近期研究通過(guò)分析治療前后冠心病并心衰患者LVEF、SV、CO、CI等血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)指標(biāo)改善情況來(lái)評(píng)估左西孟旦的臨床藥用價(jià)值。同時(shí)AMI可導(dǎo)致心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)功能功能失衡，表現(xiàn)為交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，迷走神經(jīng)功能減低。臨床學(xué)者證實(shí)，心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能失衡與AMI后心衰、惡性心律失常、猝死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而HRV指逐次竇性心搏間心動(dòng)周期的微小變異，是一種常用的無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)功能的方法，其在AMI和(或)心衰發(fā)生后明顯降低，且降低的HRV已獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素成為AMI預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子[11-12]。HRV參數(shù)中，SDNN主要反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的總張力；rMSSD和PNN50則體現(xiàn)迷走神經(jīng)的張力；SDANN主要反映交感神經(jīng)的張力；MF反應(yīng)壓力感受器的功能，HF反應(yīng)迷走神經(jīng)系統(tǒng)的活性，二者的比值代表交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)之間的平衡性[13]。

臨床研究表明，盡早對(duì)AMI患者實(shí)行再灌注治療有助于恢復(fù)心肌血供，保護(hù)心臟射血分?jǐn)?shù)及阻止心肌壞死進(jìn)展，從而可降低心衰發(fā)生率，并改善患者預(yù)后[14]。與溶栓治療相比，PCI可降低AMI的死亡率和并發(fā)癥，近年來(lái)被臨床推薦為再灌注策略的首選方法。國(guó)外一項(xiàng)大樣本量分析結(jié)果顯示，2089例接受PCI治療的AMI患者中，入院時(shí)合并心衰者為17%，PCI治療后住院期間新發(fā)的心衰患者占1.3%，其對(duì)應(yīng)院死亡率分別為8%和26%[15]。盡管PCI技術(shù)的推廣提高AMI并心衰的救治水平，并在一定程度上可降低治療后心衰發(fā)生率，但PCI再灌注治療后一旦發(fā)生心衰，預(yù)后更差。因此，在PCI干預(yù)基礎(chǔ)上采取積極措施，如給予強(qiáng)心藥物防治心衰至關(guān)重要。

洋地黃類藥物作為一種作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力的強(qiáng)心藥物，不僅可通過(guò)正性肌力作用，改善血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)迷走神經(jīng)活性升高，而且可提高壓力感受器的敏感性，對(duì)中樞迷走神經(jīng)核具有直接刺激作用，從而有助于增加迷走神經(jīng)活性[16]。黃軍等[17]的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)對(duì)AMI合并心衰小型豬給予洋地黃干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小型豬用藥后1、2、3h左室容積明顯縮小，室壁呈增厚趨勢(shì)，且血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)顯著改善。本研究實(shí)驗(yàn)組患者在PCI再灌注治療及常規(guī)抗凝、抗血小板、調(diào)脂等干預(yù)基礎(chǔ)上加用小劑量洋地黃類藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后實(shí)驗(yàn)組紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)提升2級(jí)者占46.67%，且血漿BNP、TNF-α水平降低幅度以及LVEF、SV、CO、CI升高幅度明顯高于對(duì)照組；且與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、LF、HF均顯著高，LF/HF顯著低。表明小劑量洋地黃類藥物可有助于降低AMI并心衰患者血漿BNP、TNF-α水平，可改善心功能、微循環(huán)及減輕炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及HRV改善。與董正華等[18]的研究具有一致性。該研究還認(rèn)為洋地黃類藥物可直接增敏外周膽堿能受體，提高對(duì)迷走神經(jīng)的敏感性。此外，本研究實(shí)驗(yàn)組不同梗死部位患者治療后上述指標(biāo)改善效果比較無(wú)明顯差異(P<0.05)，提示小劑量洋地黃類藥物治療AMI并心衰患者的治療效果不受梗死部位影響。然而由于AMI早期發(fā)生心律失常的閾值降低，理論上洋地黃類藥物可增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而誘發(fā)室性心律失常，因此有學(xué)者建議通過(guò)減少洋地黃的用量以避免洋地黃導(dǎo)致心律失常[19]，但目前臨床對(duì)于洋地黃的安全用量仍未有統(tǒng)一共識(shí)，本研究藥物選擇西地蘭注射液，劑量為0.2mg靜脈注射，注射總量≤1.6mg，兩組治療期間均未出現(xiàn)血尿常規(guī)、肝腎功能異常，實(shí)驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)新的心律失常，但經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后緩解，提示小劑量洋地黃類藥物治療AMI并心衰患者安全有效，但仍應(yīng)密切觀察和嚴(yán)格控制患者治療期間心律變化[20-21]。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，小劑量洋地黃類藥物對(duì)改善AMI并心衰患者血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及HRV均具有重要意義。

[1]沈鑫,郭自同,李國(guó)慶.急性ST段抬高型心肌梗死急診介入治療后短期發(fā)生心力衰竭的單中心研究[J].臨床心血管病雜志,2016,32(7):674-677.

[2]楊永健.心力衰竭治療進(jìn)展述評(píng)[J].西部醫(yī)學(xué),2016,28(3):297-299.

[3]Sebastiano Virgadamo,Richard Charnigo,Yousef Darrat,etal. Digoxin:A systematic review in atrial fibrillation,congestive heart failure and post myocardial infarction[J]. World Journal of Cardiology,2015,7(11):808-816.

[4]張和細(xì),龔輝.心房顫動(dòng)洋地黃中毒同時(shí)合并脾梗死1例[J].臨床心血管病雜志,2014,30(5):458-459.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病雜志編輯委員會(huì).抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)[J].中華心血管病雜志,2013,41(3):183-194.

[6]顏紅兵,柯元南.美國(guó)成人慢性心力衰竭診斷與治療指南.修訂版[M]. 北京:中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社,2005:54.

[7]Troosters T,Gosselink R,Decmmer M.Six minute walking distance in healthy elderly subjects[J].Eur Respir J,1999,14(2):270-274.

[8]龍驍,陳然,程春,等.AMI后心力衰竭應(yīng)用不同劑量培哚普利的療效及對(duì)NT-proBNP及心肌能量消耗的影響[J].中國(guó)臨床研究,2017,30(6):740-743.

[9]國(guó)強(qiáng)華,宋維鵬,賈紅丹,等.左西孟旦在急性心肌梗死后心力衰竭的老年患者治療中的臨床研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2016,30(6):493-495.

[10] 付志彬,鐘山,朱濤.左西孟旦對(duì)冠心病心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)和HIF-1α活化水平的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2015,27(11):1612-1615.

[11] 陶貞竹,歐柏青,鄧婷智.慢性心衰患者不同時(shí)間心率變異性與短陣室速的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2017,34(4):637-640.

[12] 鄭思道,吳紅金,余少平,等. Shenfu Injection(參附注射液) Suppresses Inflammation by Targeting Haptoglobin and Pentraxin 3 in Rats with Chronic Ischemic Heart Failure[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine,2015,21(1):22-28.

[13] 王靜,牛小偉,王世杰,等.不同部位急性心肌梗死患者的心律失常及心率變異性分析[J].中華老年多器官疾病雜志,2017,16(6):428-432.

[14] Frohlich GM,Meier P,White SK,etal.Myocardial reperfusion injury:looking beyond primary PCI[J].Eur Heart J,2013,34(23):1714-1722.

[15] Santoro GM,Carrabba N,Migliorini A,etal.Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention[J].European Journal of Heart Failure,2008,10(8):780-785.

[16] 劉謙紅,賀術(shù)云.洋地黃類藥物治療心力衰竭的臨床觀察與護(hù)理[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(1):563-564.

[17] 黃軍,雷輝燕,董正華,等.洋地黃對(duì)小型豬急性心肌梗死合并急性心力衰竭后左室重塑的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(2):21-23.

[18] 董正華,顧曉龍,黃軍,等.小劑量洋地黃對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后合并心力衰竭患者心率變異性的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(7):1295-1298.

[19] Castagno D,Petrie MC,Claggett B,etal.Should we SHIFT our thinking about digoxin Observations on ivabradine and heart rate reduction in heart failure[J].Eur Heart J,2012,33(9):1137-1141.

[20] 劉榮魁,宋宏穎,楊秀榮,等.Gal-3在急性心肌梗死后心力衰竭患者中的表達(dá)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2016,20(6):931-933.

[21] MU WenLi,Zhang QingJun,Tang XiaoQiang,etal.Overexpression of a dominant-negative mutant of SIRT1 in mouse heart causes cardiomyocyte apoptosis and early-onset heart failure[J]. Science China(Life Sciences),2014,57(9):915-924.