羅英

[摘要] 目的 研究格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病患者的臨床效果。方法 方便選取100例于2015年2月—2017年1月期間入院治療的2型糖尿病患者，隨機分為觀察組、對照組各50例。對照組患者給予格列吡嗪片，觀察組給予阿卡波糖片聯(lián)合格列吡嗪片，其中格列吡嗪片的劑量在對照組基礎(chǔ)上減半。比較所有患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c、空腹C肽、肌酐等常規(guī)指標(biāo)的水平，同時檢測FIns、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 hGLP-1，比較治療過程中低血糖事件以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價兩種方案的療效和安全性差異。結(jié)果 ①兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項指標(biāo)均顯著改善，對照組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平有顯著改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后組間比較，研究組空腹血糖和餐后2 h血糖為（5.57±1.02）、（7.35±1.24）mmol/L，與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.275、0.356，P>0.05）；觀察組患者的HbA1c水平為（6.21±0.74）%，明顯低于對照組（7.28±0.685），空腹C肽和肌酐分別為（2.19±0.48）ng/mL、（79.85±9.05）μmol/L，顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.521、3.642、3.178，P<0.05）。②兩組患者治療前，F(xiàn)Ins、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 hGLP-1等指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者各指標(biāo)均有一定改善，觀察組2 hIns、FGLP-1以及2 hGLP-1分別為（36.8±4.0）mIU/mL、（26.5±5.4）pmol/L、（27.10±4.8）pmol/L，明顯高于對照組（33.5±3.4）mIU/mL、（22.4±4.3）pmol/L、（23.5±3.9）pmol/L，F(xiàn)Ins、FGC和2 hGC分別為（6.5±1.3）mIU/mL、（45.8±3.0）pmol/L、（41.8±4.5）pmol/L，顯著低于對照組（7.6±1.5）mIU/mL、（48.5±3.5）pmol/L、（46.8±3.9）pmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。③觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，其中2例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖用于初診2型糖尿病患者的治療，不僅空腹血糖和餐后2 h血糖水平控制效果更好，且HbA1c水平也相對降低，低血糖事件減少，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 格列吡嗪；阿卡波糖；2型糖尿??；血糖

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（c）-0018-04

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical effect of glipizide combined with acarbose in the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes. Methods 100 patients with type 2 diabetes admitted to the hospital during February 2015 and January 2017 were conveient selected randomly divided into two groups： the observation group and the control group， with 50 cases for each group. The control group was treated with Glipizide tablets， and the observation group was treated with the Acarbose tablet joint Glipizide tablets， and the dose of Glipizide tablets was halved on the basis of the control group. To record the level of FBG， 2 hPBG， HbA1c， fasting C peptide， creatinine before and after treatment， at the same time， to test FIns， 2 hIns， FGC， 2 hGC， FGLP-1 and 2 hGLP-1， and hypoglycemic events and adverse events during treatment. Results ①Before treatment， there were no significant differences in each index of the two groups of patients（P>0.05）；after treatment， the indicators in the observation group were significantly improved. In the control group， FBG， 2 hBG and HbA1c levels were improved significantly（P<0.05）； After treatment， the study group of FBG and 2 hBG was（5.57±1.02），（7.35±1.24）mmol/L， with no significant difference compared with the control group（t=0.275， 0.356，P>0.05）； HbA1c for the observation group was（6.21±0.74）%， which was significantly lower than the control group of（7.28±0.68）%， fasting C peptide and serum creatinine were relatively （2.19±0.48）ng/mL and（79.85±9.05）μmol/L， significantly higher than the control group， comparison between groups（t=4.521， 3.642，3.178，P<0.05）. ②Before treatment， there were no significant differences between groups of FIns， 2 hIns， FGC， 2 hGC， FGLP-1 and 2 hGLP-1（P>0.05）. After treatment， the indexes of two groups were improved， compared between the two groups， 2 hIns， FGLP-1 and 2 hGLP-1 for the observation group were relatively（36.8±4.0）mIU/mL，（26.5±5.4）pmol/L，（27.10±4.8）pmol/L， significantly higher than those in the control group of（33.5±3.4）mIU/mL，（22.4±4.3）pmol/L，（23.5±3.9）pmol/L， FIns， FGC and 2 hGC were（6.5±1.3）mIU/mL，（45.8±3.0）pmol/L，（41.8±4.5）pmol/L， significantly lower than the control group of（7.6±1.5）mIU/mL， （48.5±3.5）pmol/L，（46.8±3.9）pmol/L， significantly different（P<0.05）. ③The incidence of adverse reactions was 8.0% in the observation group and 12.0% in the control group， and hypoglycemia occurred in 2 patients. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. Conclusion In the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes， glipizide combined with acarbose can not only control the FBG and 2 hBG， and the HbA1c level is relatively reduced， hypoglycemia events decrease， the incidence of adverse reactions decreased， it is worthy of clinical application.

[Key words] Glipizide； Acarbose； Type 2 diabetes； Blood glucose

糖尿病是一種以慢性高血糖為特點并伴隨蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝紊亂的疾病。流行病學(xué)資料顯示，截止2016年，全球糖尿病患者例數(shù)在4億以上，我國糖尿病患者例數(shù)也已超過1.5億，其發(fā)病率之高使糖尿病高居榜首[1]。2型糖尿病是指胰島素作用效果較差導(dǎo)致其相對匱乏狀態(tài)，超重和肥胖是其致病的重要誘因。2型糖尿病是糖尿病的主要類型，約占總發(fā)病率的90%以上，嚴(yán)重危害人類的生命健康和生活質(zhì)量。格列吡嗪是第二代磺酰脲類抗糖尿病藥，用于多數(shù)輕中度非胰島素依賴性糖尿病效果較好，多用于經(jīng)體育鍛煉和控制飲食仍無法有效控制血糖者[2]。阿卡波糖片是一種口服降糖藥，臨床應(yīng)用廣泛。該研究方便選擇了2015年2月—2017年1月期間入院就診的100例2型糖尿病患者作為研究對象，探討了格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖用于2型糖尿病的臨床效果。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文研究對象為方便選取100例2型糖尿病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男22例，女28例，年齡范圍在38～70歲，平均年齡（49.8±12.6）歲，BMI為（24.0±3.6）。對照組男29例，女21例，年齡范圍在37～68歲，平均年齡（48.6±12.1）歲，BMI為（23.6±4.2）。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患者病例數(shù)、性別比例、平均年齡、BMI值等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡分布于30～80周歲；③簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙及精神病患者；③對已知藥物過敏者；④有胰腺炎病史[3]；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥無法配合研究者。

1.2 方法

所有患者均根據(jù)病情進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對照組給予格列吡嗪片（2.5 mg×20片×5板/盒，迪國藥準(zhǔn)字H37022995），1次/d，2片/次。觀察組患者給予阿卡波糖片（50 mg×30片/盒，國藥準(zhǔn)字H20020202），初始劑量1片/次，3次/d，以后逐漸增加至2片/次，3次/d；同時給予格列吡嗪片，劑量減半，最終給藥劑量根據(jù)患者個人情況各異，以能夠有效控制患者空腹血糖和餐后2 h血糖為宜。所有患者進(jìn)行為期12周的治療，每周隨訪2次。

觀察指標(biāo)：所有患者治療前后，檢查并記錄空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）、HbA1c、空腹C肽、肌酐等常規(guī)指標(biāo)的水平，同時檢測空腹胰島素（FIns）、餐后2 h胰島素（2 hIns）、空腹胰高血糖素（FGC）、餐后2 h胰高血糖素（2 hGC）、空腹胰高血糖素樣肽-1（FGLP-1）以及餐后2 h胰高血糖素樣肽-1（2 hGLP-1）比較治療過程中低血糖事件以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價兩種方案的療效和安全性差異。

1.3 統(tǒng)計方法

該次研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各指標(biāo)比較

兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項指標(biāo)均顯著改善，對照組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平有顯著改善（P<0.05）；治療后組間比較，研究組空腹血糖和餐后2 h血糖為（5.57±1.02）、（7.35±1.24）mmol/L，與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.275、0.356，P>0.05）；觀察組患者的HbA1c水平為（6.21±0.74）%，明顯低于對照組（7.28±0.68）%，空腹C肽和肌酐分別為（2.19±0.48）ng/mL、（79.85±9.05）μmol/L，顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.521、3.642、3.178，P<0.05）。表明兩種用藥方案控制患者血糖的效果無明顯差異，但格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖對空腹C肽和肌酐的改善程度明顯優(yōu)于對照組。具體見表1。

2.2 治療前后胰島素和胰高血糖素水平比較

兩組患者治療前，F(xiàn)Ins、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 hGLP-1等指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者各指標(biāo)均有一定改善，組間比較，觀察組2 hIns、FGLP-1以及2 hGLP-1分別為（36.8±4.0）mIU/mL、（26.5±5.4）pmol/L、（27.1±4.8）pmol/L，明顯高于對照組（33.5±3.4）mIU/mL、（22.4±4.3）pmol/L、（23.5±3.9）pmol/L，F(xiàn)Ins、FGC和2 hGC分別為（6.5±1.3）mIU/mL、（45.8±3.0）pmol/L、（41.8±4.5）pmol/L，顯著低于對照組（7.6±1.5）mIU/mL、（48.5±3.5）pmol/L、（46.8±3.9）pmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況及低血糖事件發(fā)生率分析

經(jīng)治療，兩組患者的不良反應(yīng)主要以消化道反應(yīng)為主。觀察組患者中，1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，2例食欲減退，1例上腹不適，數(shù)天后均自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。對照組出現(xiàn)1例食欲減退、2例惡心嘔吐，2例腹痛，數(shù)天后自行緩解；另有2例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，適當(dāng)降低用藥量后，不良反應(yīng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.372，P=0.025）。

3 討論

糖尿病是一種因遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素誘發(fā)的全身性慢性疾病，一旦患病，很可能伴隨患者終身。糖尿病以高血糖為主要特征，根據(jù)發(fā)病類型，可分為Ⅰ型糖尿病和2型糖尿病，前者多發(fā)于青少年，是因體內(nèi)胰島素分泌不足、必須注射胰島才能達(dá)到降糖目的，又稱胰島素依賴型糖尿?。缓笳呤且蚨喾N原因，導(dǎo)致胰島素的功能不佳，導(dǎo)致胰島素水平相對缺乏，無法達(dá)到良好的降糖效果。2型糖尿病約占所有糖尿病患者的90%左右[4]，患者主要通過藥物治療。

格列吡嗪是第二代磺脲類口服降糖藥，其作用機制主要通過促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素，達(dá)到降低血糖效果；同時還有增強胰島素作用的功效，可顯著降低血糖和糖化血紅蛋白的水平，以及甘油三酯和膽固醇水平，因此格列吡嗪還有一定的改善高脂血癥的作用。阿卡波糖是1990年上市的降糖藥，臨床應(yīng)用廣泛。其作用機制[5]在于，阿卡波糖可有效抑制腸道中糊精酶、麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶的活性，而幾乎不抑制α-淀粉酶的活性[5]，因此不影響糖類的消化，但是可有效降低其在腸道的吸收速度，達(dá)到降低血糖的目的。由于阿卡波糖毒性低，安全有效；且減少了血糖對交感神經(jīng)的刺激，因此心血管事件的發(fā)生率也較低。該研究將格列吡嗪和阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用，由于格列吡嗪是通過促進(jìn)胰島素的分泌而降糖，因此若劑量太高容易發(fā)生低血糖事件[6]。阿卡波糖對空腹血糖的控制效果欠佳，與格列吡嗪聯(lián)用既能有效控制空腹血糖，還能降低餐后血糖水平；同時兩藥聯(lián)用后，可適當(dāng)降低格列吡嗪的給藥劑量，以能減少低血糖事件的發(fā)生。另外，研究表明[7]，格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖對糖化血紅蛋白的改善效果也尤為明顯，并發(fā)癥發(fā)生率較單用格列吡嗪明顯降低，療效也更佳。

該文比較了格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖與阿卡波糖單用治療2型糖尿病的臨床效果和安全性。結(jié)果顯示，兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項指標(biāo)均顯著改善，對照組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平有顯著改善（P<0.05）；治療后組間比較，空腹血糖和餐后2 h血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組患者的HbA1c水平明顯低于對照組，空腹C肽和肌酐顯著高于對照組（P<0.05）。表明兩種用藥方案控制患者血糖的效果無明顯差異，但格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖對空腹C肽和肌酐的改善效果更好。比較兩組患者的胰島素、胰高血糖素的水平，結(jié)果顯示，兩組患者治療前，F(xiàn)Ins、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 h GLP-1等指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者各指標(biāo)均有一定改善，組間比較，觀察組FIns、2 hIns、FGLP-1以及2 hGLP-1明顯高于對照組，F(xiàn)GC和2 hGC顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明其降血糖的機制可能與提高胰島素水平有關(guān)。另外，比較兩組患者的不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)主要以消化道反應(yīng)為主，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，數(shù)天后均自行緩解；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，食欲減退、惡心嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)均在數(shù)天后自行緩解，其中2例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，降低用藥量后，不良反應(yīng)消失，組間比較，差異顯著（P<0.05）?？傮w而言，格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖可有效控制空腹血糖和餐后血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，療效較好。劉麗楠等[8]也對阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪初診2型糖尿病進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，經(jīng)治療，研究組和對照組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均較治療前顯著降低，胰島B細(xì)胞功能、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰島素、餐后2 h胰島素均較治療前顯著升高，且服用阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪的研究組的變化較單用格列吡嗪的對照組更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可見阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪對初診2型糖尿病患者的降糖、改善胰島、改善血清mi RNA水平的作用均顯著優(yōu)于單用格列吡嗪。這與該文研究結(jié)果基本一致，結(jié)果可靠，但差異在于，在劉麗楠研究成果中，治療后對照組FPG和2 hPG水平分別為（6.5±1.2）、（9.2±1.6）mmol/L，顯著高于研究組（5.8±1.0）mmol/L和（8.5±1.3）mmol/L，也高于該文研究組（5.84±1.34）、（7.63±1.32）mmol/L，其原因可能在于存在患者的個體差異性。

研究表明，我國糖尿病患者中，70%患者發(fā)病原因與不健康的生活方式有關(guān)，且多數(shù)患者往往合并高血脂或高血壓，因此治療糖尿病時，除堅持服藥外，還應(yīng)相應(yīng)調(diào)整生活方式，才能達(dá)到更好的效果。該研究對此有若干體會。首先，患者應(yīng)平衡飲食，規(guī)律進(jìn)食時間，防治血糖水平波動過大；同時還應(yīng)減少高糖高脂高鉀飲食的攝入，提高不飽和脂肪酸、纖維素、抗氧化成分的攝入，以降低心血管疾病的發(fā)生率。其次，增強鍛煉、控制體重也是輔助控制病情的重點。超重會使機體對胰島素的反應(yīng)下降，不利于病情控制，有效控制體重不僅可提高胰島素的靈敏度，還能降低并發(fā)心腦血管疾病的危險性[8]。當(dāng)然，控制體重宜通過合理的有計劃的鍛煉來進(jìn)行，適時適量、循序漸進(jìn)的體育鍛煉可有效改善身體素質(zhì)和代謝水平，而強度過大的鍛煉卻無法達(dá)到目的。再次，減少壓力也是有助于病情痊愈的一個因素。精神緊張可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素分泌的增加，由此引起交感神經(jīng)興奮，而使血糖上升，加重胰島B細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，不利于血糖水平的控制。其他因素還有保證優(yōu)質(zhì)的睡眠，戒煙戒酒等，養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，方可盡快恢復(fù)健康。

綜上所述，格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖用于初診2型糖尿病患者的治療，不僅空腹血糖和餐后2 h血糖水平控制效果更好，且HbA1c水平也相對降低，低血糖事件減少，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-24）