于鳳菊 張金華 于鳳泉
[摘要] 目的 探討初診肥胖2型糖尿病患者血清Betatrophin水平與胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系。方法 方便選擇2014年1月—2015年1月初診肥胖2型糖尿病患者100例為研究對(duì)象(觀察組),另選擇同期該院體檢健康者(NGT)者100名為對(duì)照觀察(對(duì)照組)。測(cè)量人體指標(biāo),檢測(cè)相關(guān)代謝血生化指標(biāo),采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定空腹血清Betatrophin水平,采用直線相關(guān)分析研究betatrophin與胰島β細(xì)胞功能、體測(cè)及代謝指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果 觀察組血清Betatrophin水平(422.5±247.60)pg/mL明顯高于對(duì)照組(316.3±293.30)pg/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);相關(guān)性分析提示Betatrophin與腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相關(guān)(r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470,P<0.01),與HDL-C、HOMA-β成負(fù)相關(guān)(r=-0.256、-0.363,P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 初診肥胖2型糖尿病患者的血清betatrophin水平較NGT組明顯升高,并且與胰島β細(xì)胞功能密切相關(guān),推測(cè)其參與了糖尿病的發(fā)生。
[關(guān)鍵詞] 肥胖2型糖尿?。籅etatrophin;胰島β細(xì)胞功能;胰島素抵抗
[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2018)01(c)-0028-03
[Abstract] Objective This paper tries to investigate the relationship on serum betatrophin concentration and islet beta cell function in patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods Totally 100 patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes in the hospital from January 2014 to January 2015 were selected as the observation group and 100 healthy people at the same period were convenient selected as the control group. Anthropometrics and blood biochemical indexes of metabolism were measured, and serum betatrophin concentration was determined with ELISA. Correlation between betatrophin and anthropometrics and biochemical indexes was linear correlation analyzed. Results Serum betatrophin level was (422.5±247.60)pg/mL vs (316.3±293.30)pg/mL significantly increased in the observation group compared with healthy controls (P<0.05); the correlation analysis suggested that serum betatrophin level in all participants was positively correlated with waist hip ratio, HOMA-IR, fasting plasma glucose, 2 h postprandial plasma glucose, glycated hemoglobin A1c, fasting serum insulin, and triglycerides(TG) (r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470,P<0.01), and negatively related to the high-density lipoprotein-cholesterol, HOMA-β(r=-0.256,-0.363,P<0.05), with significant difference(P<0.05). Conclusion The serum betatrophin level with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus is higher, and is closely related with islet beta cell function. It may be involved in the development of diabetes.
[Key words] Obesity type 2 diabetes mellitus; Betatrophin; Islet beta cell function; Insulin resistance
眾所周知,2型糖尿病的特征為外周胰島素抵抗、胰島素代償性分泌增多,最終導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能衰竭[1]。而病態(tài)肥胖是2型糖尿?。═2DM)和胰島素抵抗(IR)病生理過(guò)程的主要參與者[2]。大量研究表明,促代謝因子Betatrophin參與胰島素抵抗、肥胖、T2DM等多種代謝性疾病,具體機(jī)制尚未闡明。該研究方便選取2014年1月—2015年1月收治的該院門診或住院新診斷肥胖T2DM患者100例及該院同期體檢健康者(NGT)100名為研究對(duì)象,旨在探討初診肥胖2型糖尿病患者和NGT人群血清Chemerin水平變化,探討其與肥胖、T2DM、IR的關(guān)系及其可能機(jī)制,為糖尿病的治療提供新靶點(diǎn)。
1 資料與方法
1.1 一般資料
方便選取該院門診或住院新診斷肥胖T2DM患者100例,男54例,女46例,年齡30~65歲,平均(54.25±8.84)歲,均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),按亞太地區(qū)(2000年)肥胖診斷標(biāo)[3],體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為肥胖。另選擇同期該院體檢健康者(NGT)100名為對(duì)照觀察,男47名,女53名,年齡32~63歲,平均(53.03±9.15)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并糖尿病急性并發(fā)癥或需胰島素治療者;②有嚴(yán)重心腦血管疾病或合并感染者;③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤入選前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響糖脂代謝藥物者。兩組研究對(duì)象例數(shù)、年齡、性別等基本資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
詢問(wèn)病史,記錄年齡、性別,檢測(cè)血壓,計(jì)算BMI,測(cè)量腰臀比(WHR)。受試對(duì)象隔夜禁飲食8~10 h后采集靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIns)、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h胰島素(2 hIns)、HbA1c、血脂譜(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝腎功等。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β);并采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定空腹血清betatrophin水平。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法
用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn),雙變量相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析,Betatrophin的影響因素采用多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后臨床資料與各項(xiàng)生化指標(biāo)比較
初診肥胖2型糖尿病組和NGT組的Betatrophin水平分別為(422.5±247.60)pg/mL和(316.3±293.30)pg/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。初診肥胖2型糖尿病組較NGT組的腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG 、HbA1c明顯升高,HOMA-β明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 Betatrophin與各代謝參數(shù)的相關(guān)性分析
經(jīng)相關(guān)性分析提示Betatrophin與腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相關(guān)(r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470,P<0.01)。Betatrophin與HDL-C、HOMA-β成負(fù)相關(guān)(r=-0.256,0.363,P<0.05)。見(jiàn)表2。
3 討論
2013年,Yi等[4]在一個(gè)S961誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠模型中運(yùn)用芯片分析技術(shù)鑒定分離出Betatrophin:一種分泌性蛋白,可使胰島素抵抗小鼠體內(nèi)分泌胰島素的胰島β細(xì)胞數(shù)量增加,顯著改善糖耐量。近幾年研究發(fā)現(xiàn)[5],血清Betatrophin在T2DM患者中明顯升高,參與了能能量代謝,并與胰島素抵抗關(guān)系密切。但有關(guān)該指標(biāo)與糖尿病相關(guān)性研究十分缺乏,同時(shí),各個(gè)研究結(jié)果之間也存在一定程度的差異[6]。該研究選擇初診肥胖2型糖尿病患者和糖耐量正常人群作為研究對(duì)象,檢測(cè)血清中Betatrophin水平的變化情況,并探討其與胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗、血糖、血脂代謝之間的關(guān)系。
該研究發(fā)現(xiàn),初診肥胖2型糖尿病組的Betatrophin水平為(422.5±247.6)pg/mL明顯高于NGT組(316.3±293.3)pg/mL,(P<0.01),從而推測(cè)Betatrophin可能與糖尿病的發(fā)生相關(guān)。Li等[7]研究發(fā)現(xiàn),肥胖導(dǎo)致胰島素抵抗及高胰島素血癥的同時(shí)血清Betatrophin水平升高,進(jìn)而推測(cè)Betatrophin水平升高可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增生及肥大,胰島素分泌增加,從而在一定程度上代償胰島素抵抗。國(guó)內(nèi)劉師偉等[8]的研究同樣發(fā)現(xiàn),初診2型糖尿病患者血清Betatrophin水平(487±65)pg/mL明顯高于健康對(duì)照者(226±54)pg/mL;同樣榮愛(ài)國(guó)[9]研究亦發(fā)現(xiàn),新診斷2型糖尿病患者血清Betatrophin水平(1205.87±68.95)pg/mL較健康對(duì)照者(653.15±51.38)pg/mL明顯增高,均與該文研究結(jié)果一致。
該研究結(jié)果顯示,與NGT組相比,初診肥胖2型糖尿病組的腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c明顯升高,HOMA-β明顯下降(P<0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析提示Betatrophin與腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相關(guān),與HDL-C、HOMA-β成負(fù)相關(guān),提示2型糖尿病患者存在嚴(yán)重的腹型肥胖及胰島素抵抗,并伴隨著胰島β細(xì)胞功能的明顯下降。相關(guān)分析顯示,HOMA-β是影響B(tài)etatrophin的主要因素,表明,隨著胰島素抵抗水平的增加,胰島β細(xì)胞功能的下降,Betatrophin水平顯著升高[8]。
綜上所述,該研究認(rèn)為,初診肥胖2型糖尿病患者血清Betatrophin水平顯著升高,并且與HOMA-β明顯相關(guān),推測(cè)Betatrophin可能影響了糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能,提示Betatrophin可能在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。限于該研究的局限性,Betatrophin在T2DM中的作用機(jī)制尚未完全闡明,進(jìn)一步闡明Betatrophin在T2DM病變過(guò)程中的作用機(jī)制對(duì)2型糖尿病的防治具有積極意義。
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(收稿日期:2017-10-22)