曲蕓蕓 康 繼 亓 敏 沈 超 王金鵬

山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250001

腦梗死是臨床常見病，發(fā)病原因目前不是很明確，一般認(rèn)為與高血壓、高血脂、高血糖有一定的相關(guān)性，近幾年研究表明，炎癥反應(yīng)參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展[1]，腦梗死發(fā)生后，IL-6[2]和TNF-α[3]在外周血中表達(dá)明顯升高，且與梗死的面積和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]，淋巴細(xì)胞是機(jī)體的主要免疫細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)在腦梗死的邊緣區(qū)域存在淋巴細(xì)胞的聚集[5]，淋巴細(xì)胞在梗死早期和晚期都發(fā)揮著重要作用[6]。急性腦梗死患者臨床治療以活血化瘀治療為主[7]。腦心通膠囊根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，具有活血化瘀之效，有研究顯示，腦心通膠囊可以減低患者的炎癥因子[8]，但腦心通膠囊對患者免疫系統(tǒng)是否有影響，目前沒有報(bào)道，本研究重在觀察腦梗死患者的細(xì)胞免疫水平是否有變化，以及腦心通治療后能否改善患者的細(xì)胞免疫水平。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇我院2016年6月～2017年6月收治的100例初發(fā)急性腦梗死患者，按就診的先后順序分為觀察組和對照組各50例，觀察組男37例，女13例，年齡（59.3±12.0）歲。對照組男35例，女15例，年齡（58.3±11.4）歲。兩組患者在性別、年齡、血壓、血糖、血脂和NIHSS評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有治療方案獲得患者或者家屬知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）急性起??；（2）神經(jīng)功能缺損持續(xù)存在；（3）影像學(xué)診斷證據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血性腦卒中；（2）心源性腦梗死。另外選取本院同期健康體檢者50名，作為健康組，男32例，女18例，年齡（55.0±6.5）歲，未患感染性疾病，既往均無心血管、肝、腎疾病史，與觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

對照組患者給予拜阿司匹林抗血小板凝集，瑞舒伐他丁降低血脂，穩(wěn)定斑塊，給予替米沙坦穩(wěn)定血壓，二甲雙胍及阿卡波糖片降低血糖等針對危險(xiǎn)因素進(jìn)行治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服腦心通膠囊（步長腦心通膠囊，陜西步長制藥有限公司，Z20025001，0.4g/粒），1.6g/次，3 次 /d，連續(xù)服藥2周。

1.3　觀察指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)試劑

入院當(dāng)天及治療2周后分別采取肘部靜脈血2mL，EDTA-K2抗凝。將20μL CD4/CD8/CD3三色單抗加入絕對計(jì)數(shù)管中，加入50μL EDTA-K2抗凝全血，室溫避光15min，加入免洗溶血素450μL，室溫避光15min，用流式細(xì)胞儀（美國BD公司，F(xiàn)ACSVerse）檢測CD4、CD8細(xì)胞絕對值。MULTISET軟件自動(dòng)分析計(jì)算CD4、CD8、CD4/CD8的相應(yīng)比值。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間差異用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組間治療前后用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　腦梗死患者治療前與健康組T細(xì)胞水平的差異

治療前腦梗死患者CD4低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD4/CD8低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　治療前腦梗死患者CD4、CD8、CD4/CD8與健康組比較（±s ）

表1　治療前腦梗死患者CD4、CD8、CD4/CD8與健康組比較（±s ）

組別　n　CD4　CD8　CD4/CD8健康組　50　42.27±3.84　20.29±3.26　2.46±0.39患者　100　36.05±3.32　23.97±3.48　2.01±0.25 t 3.220　2.670　2.430 P 0.005　0.009　0.04

2.2　治療后患者的T細(xì)胞水平與治療前比較

患者經(jīng)過治療后CD4較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD4/CD8較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　患者治療后CD4、CD8、CD4/CD8與治療前比較（±s ）

表2　患者治療后CD4、CD8、CD4/CD8與治療前比較（±s ）

組別　CD4　CD8　CD4/CD8治療前　36.05±3.32　23.97±3.48　2.01±0.25治療后　38.46±3.44　22.89±4.09　2.23±0.27 t 4.580　3.340　4.540 P 0.028　0.069　0.043

2.3　觀察組和對照組治療前后比較

對照組治療后CD4較治療前雖升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CD4/CD8較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD4、CD4/CD8 都較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組CD4、CD4/CD8分別比對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3　討論

腦梗死是腦動(dòng)脈供血障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧而發(fā)生的壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種疾病[9]?，F(xiàn)在很多研究表明腦梗死的發(fā)生與人體的免疫系統(tǒng)改變存在著很大的關(guān)系[10]。CD4調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的活性，CD8是抑制性T細(xì)胞，在正常情況下，CD4/CD8比值維持動(dòng)態(tài)平衡，以保持機(jī)體免疫平衡穩(wěn)定[11]，當(dāng)比值上升時(shí)表示在機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答中正調(diào)節(jié)占優(yōu)勢，而比值下降甚至比值倒置時(shí)則表明機(jī)體免疫功能低下甚至免疫抑制狀態(tài)。

本研究結(jié)果提示腦梗死患者的CD4、CD4/CD8比健康體檢者下降，表明腦梗死的患者體內(nèi)存在免疫系統(tǒng)的紊亂，可能是由于腦組織是整個(gè)機(jī)體的中樞所在，發(fā)生腦梗死后，中樞系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)水腫侵犯了基底節(jié)垂體等重要結(jié)構(gòu)，從而引起內(nèi)分泌的異常，作用于胸腺組織，引起淋巴系統(tǒng)功能下降[12-13]。研究結(jié)果提示患者經(jīng)過治療2周后，CD4/CD8的比值都能有所糾正，但比治療前，對照組的CD4升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）、而CD8比值雖然有變化，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這表明CD4/CD8比值升高是由于CD4升高所致。而觀察組結(jié)果顯示CD4比值不但比治療前升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），也較對照組升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CD8比值較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），所以，腦心通治療組治療后CD4/CD8比值升高更顯著。CD4、CD4/CD8都有明顯升高，這表明腦心通有提高免疫功能的作用，優(yōu)化CD4/CD8的比值。腦心通是運(yùn)用中醫(yī)理論研制而成的中藥復(fù)方制劑，由黃芪16味中藥組成，具有益氣活血，化瘀通脈的功效，臨床治療急性腦梗死取得了顯著療效[14]，黃芪有提高免疫功能[15]，可能與CD4的升高有關(guān)系。CD8比值下降可能是腦心通膠囊直接抑制CD8細(xì)胞，也可能是因?yàn)镃D4細(xì)胞的增加而導(dǎo)致的。

表3　觀察組和對照組治療前后比較（±s ）

表3　觀察組和對照組治療前后比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別　CD4　CD8　CD4/CD8治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　35.37±3.78　37.04±2.71*　24.42±3.89　23.34±4.3*　1.98±0.31　2.13±0.19*觀察組　36.74±2.86　40.37±4.18*　23.53±3.09　22.52±5.31*　2.05±0.49　2.33±0.12*t 5.340　4.980　3.190　3.650　5.750　3.560 P 0.980　0.042　0.670　0.480　1.450　0.023

腦心通膠囊能改善患者細(xì)胞免疫水平，提高患者免疫力，在一定程度上減少并發(fā)癥的發(fā)生，臨床治效顯著，應(yīng)該作為常規(guī)藥物治療腦梗死患者。

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