彭 平

（東平縣中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 泰安 271500）

支氣管哮喘是指由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1-2]。該病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)。該病患者可出現(xiàn)喘息、咳嗽、胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀[3]。該病在各個(gè)年齡段均可發(fā)病，其中以老年人的發(fā)病率為最高。臨床研究表明[4]，支氣管哮喘患者若得不到及時(shí)有效的治療，就可能出現(xiàn)肺心病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，從而可危及其生命。目前，臨床上主要采用吸氧、抗炎、補(bǔ)液、解痙、平喘等方法治療該病。在本文中，筆者主要研究支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制及用藥治療該病的研究進(jìn)展。

1 支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制

近年來，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)及遺傳學(xué)等研究的不斷深入，臨床上逐漸闡明了支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制，從而使該病的治療進(jìn)入了新的階段?，F(xiàn)將支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制綜述如下。

1.1 氣道炎癥學(xué)說

榮麗君等[5]指出，支氣管哮喘患者無論病情輕重、病程長(zhǎng)短，均存在不同程度的氣道慢性炎癥反應(yīng)。而引起氣道慢性炎癥反應(yīng)的炎性細(xì)胞主要有巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等。其中，B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞在引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)中扮演著重要的角色。B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生和分泌IgE，而T淋巴細(xì)胞既能增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的功能, 又能分泌炎性細(xì)胞因子，從而可誘發(fā)支氣管哮喘。引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)的炎性介質(zhì)主要有溶菌酶、緩激肽、白介素（白介素-4、白介素-5、白介素-13等）、白三烯、內(nèi)皮素和組胺等。上述炎性介質(zhì)能直接或間接地影響IgE的合成，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞粘附于氣道上皮，從而可誘發(fā)氣道慢性炎癥反應(yīng)。

1.2 氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制學(xué)說

林潔靚等[6]指出，人體的呼吸道中分布著廣泛的神經(jīng)肽網(wǎng)。朱彬等[7]認(rèn)為，支氣管哮喘主要是由神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制失衡引發(fā)的，支氣管哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)的輕重可受神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。當(dāng)人體的迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)且β2受體功能減弱時(shí)，支氣管平滑肌就會(huì)出現(xiàn)明顯的收縮現(xiàn)象，而此時(shí)支氣管黏膜腺體的分泌量會(huì)不斷增加，在這種情況下就會(huì)誘發(fā)支氣管哮喘。另外，人體的氣道內(nèi)還存在膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)和非腎上腺能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)。膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的活性增加，會(huì)使M受體的興奮性增高，增加平滑肌的張力，使支氣管發(fā)生收縮，從而誘發(fā)哮喘。而非腎上腺能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的活性增加，不僅能促進(jìn)特異性受體的產(chǎn)生，引起氣道平滑肌收縮，還能增加支氣管黏膜腺體的分泌量，導(dǎo)致支氣管黏膜發(fā)生水腫，并釋放炎性介質(zhì)，從而誘發(fā)支氣管哮喘

1.3 其他相關(guān)學(xué)說

現(xiàn)階段，臨床上關(guān)于支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制除了有氣道炎癥學(xué)說和氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制學(xué)說外，還涌現(xiàn)出了許多其他的學(xué)說[8]，如遺傳機(jī)制學(xué)說、呼吸道病毒感染機(jī)制學(xué)說和神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制學(xué)說等。相關(guān)的研究表明，支氣管哮喘存在顯著的家族遺傳特征。該病在有支氣管哮喘家族史群體中的發(fā)病率明顯高于無支氣管哮喘家族史的群體。有學(xué)者指出，病毒性呼吸道感染與支氣管哮喘的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系[9]。病毒性呼吸道感染可以導(dǎo)致患者發(fā)生氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使其并發(fā)哮喘。有學(xué)者認(rèn)為，人體的細(xì)胞中存在著一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的各種功能。在它的作用下，人體的細(xì)胞可以產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。當(dāng)這個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的功能出現(xiàn)障礙時(shí)，就可能誘發(fā)哮喘。

2 治療支氣管哮喘藥物的研究進(jìn)展

2.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是從人體腎上腺皮質(zhì)中分泌出來的一種甾體激素，可促進(jìn)和調(diào)節(jié)人體脂肪、糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝與合成。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗休克、抗變態(tài)反應(yīng)、抗過敏及抑制免疫應(yīng)答的作用[10]。由于糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗變態(tài)反應(yīng)、抗過敏及抑制免疫應(yīng)答的作用，因此其廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘的臨床治療中。治療支氣管哮喘的糖皮質(zhì)激素主要有丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松和布地奈德等。糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的機(jī)制主要是：此類藥物在進(jìn)入人體后能與氣道受體相結(jié)合，抑制炎性因子和炎性細(xì)胞的釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，從而可緩解哮喘的癥狀[11]。

2.2 β2受體激動(dòng)劑

現(xiàn)階段，臨床上治療氣管哮喘的β2受體激動(dòng)劑主要有丙卡特羅、特布他林和沙丁胺醇等[12]。用β2受體激動(dòng)劑治療支氣管哮喘的機(jī)制是：此類藥物可對(duì)β2受體起到激動(dòng)的作用，促使氣道平滑肌舒張，抑制嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及其他炎性介質(zhì)的釋放，降低毛細(xì)血管的通透性，提高氣道上皮組織的防御功能和纖毛的擺動(dòng)能力，從而可減輕氣道的炎癥反應(yīng)。目前，很多資料表明[13-14]，聯(lián)用β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘，能充分起到平喘、消炎的作用，且能降低糖皮質(zhì)激素的用量，從而可減少糖皮質(zhì)激素所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

2.3 茶堿類藥物

目前，臨床上治療氣管哮喘的茶堿類藥物主要有索茶堿、氨茶堿等[12]。用茶堿類藥物治療氣管哮喘的機(jī)制是：此類藥物能降低嗜酸性粒細(xì)胞的水平，抑制炎性因子的釋放，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流，抑制磷酸二酯酶的活性，從而起到擴(kuò)張支氣管、減輕氣道炎癥反應(yīng)的作用。另外，茶堿類藥物還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌的供血，增強(qiáng)心臟的收縮能力，改善心功能，從而可預(yù)防支氣管哮喘患者發(fā)生心力衰竭。

2.4 其他藥物

目前，臨床上除了使用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑和茶堿類藥物治療支氣管哮喘外，還經(jīng)常采用白三烯調(diào)節(jié)劑及抗膽堿藥物等治療該病[15]。白三烯調(diào)節(jié)劑量和抗膽堿藥物均具有松弛支氣管平滑及擴(kuò)張支氣管的作用。近年來，臨床上用磷酸二酯酶-4抑制劑、色甘酸鈉氣霧劑及抗組胺藥等治療支氣管哮喘，也取得了一定的成效。

3 結(jié)語

目前，臨床上對(duì)支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)有了較為清晰的認(rèn)識(shí)，且治療該病的藥物也逐漸增多。但長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑和茶堿類藥物等藥物治療支氣管哮喘，會(huì)導(dǎo)致治療的效果下降，且會(huì)使患者出現(xiàn)一些不良的反應(yīng)。因此，在支氣管哮喘的臨床治療中，需要重視新藥的研發(fā)工作。相信隨著醫(yī)療水平的提高，在不久的將來臨床上一定會(huì)研發(fā)出更高效、更安全、更可靠的治療支氣管哮喘的藥物。