師芳芳，王明明

（1.陜西省延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000；2.陜西省延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

高血壓是臨床上常見的慢性病。近年來，我國高血壓的發(fā)病率逐年上升。該病患者多為老年人。高血壓是導(dǎo)致患者發(fā)生冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的危險因素之一。抗高血壓藥的作用機(jī)制大多為通過作用于機(jī)體的交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS[1]及內(nèi)皮素系統(tǒng)，來調(diào)節(jié)患者血壓的水平。阿利克倫作為一種新型的抗高血壓藥物，是經(jīng)美國藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)的首個可直接抑制患者腎素水平[2]的藥物。本文主要探討用阿利克倫治療高血壓的研究進(jìn)展

1 阿利克倫的藥理作用機(jī)制

當(dāng)人體內(nèi)的腎素水平升高時，其腎臟在缺血的狀態(tài)下會刺激腎小球入球動脈上的球旁細(xì)胞分泌一種水解酶。該水解酶經(jīng)過腎靜脈進(jìn)入血液后，可刺激肝臟中的血管緊張素轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅰ，然后血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ可導(dǎo)致患者的血壓升高[3]。阿利克倫作為一種第二代腎素抑制劑，主要作用于RAAS的第一限速步驟，可有效地阻止血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而阻止高血壓的發(fā)生。

2 阿利克倫的藥動學(xué)特點(diǎn)

高血壓患者空腹服用阿利克倫后，該藥在患者血漿中的達(dá)峰時間為1～3 h，其生物利用度為2.6%，若在進(jìn)食后服用阿利克倫，該藥在患者血漿中的濃度、生物利用度及血藥濃度-時間曲線下的面積（AUC）可分別降低80%、63%及71%。臨床試驗證實(shí)，為65歲以上的老年高血壓患者服用阿利克倫后，可增加血藥濃度-時間曲線下的面積（AUC）。阿利克倫進(jìn)入血液后，其主要藥物成分通過肝臟和膽汁進(jìn)行排泄，只有少量藥物成分通過肝臟細(xì)胞色素氧化酶（CYP）進(jìn)行代謝?；颊叩谝淮畏冒⒗藗惡?，其血藥濃度要經(jīng)過7～8天才可達(dá)到穩(wěn)定的水平。目前，尚未發(fā)現(xiàn)服用該藥患者的性別、種族上的差異對服藥的效果有什么影響。

3 阿利克倫的臨床使用及其療效

1）有學(xué)者讓128例高血壓患者分別使用37.5 mg、75 mg、150 mg、300 mg的阿利克倫和100 mg的氯沙坦（血管緊張素II受體拮抗劑的代表藥物）進(jìn)行治療。這128例高血壓患者均每天接受一次治療，連續(xù)治療4周。接受治療后，服用37.5 mg的阿利克倫患者其收縮壓的水平降低了0.5 mmHg，服用75 mg、150 mg、300 mg阿利克倫患者的收縮壓水平分別降低了5.3 mmHg、8.4 mmHg及11.1 mmHg。由此可見，阿利克倫的降壓作用有明顯的劑量依賴性。服用100 mg氯沙坦的患者其收縮壓的水平降低了10.9 mmHg[4]大于服用37.5 mg阿利克倫患者收縮壓水平的降低值，但與服用其他劑量阿利克倫患者的收縮壓水平的降低值相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。服用37.5 mg、75 mg、150 mg、300 mg的阿利克倫患者的腎素水平分別降低了55%、61%、75%及84%。服用100 mg氯沙坦的患者腎素的水平增加了110%。2）有學(xué)者分別對多例高血壓患者使用600 mg的安慰劑（不含任何藥理成分的制劑）和150 mg、300 mg、600 mg的阿利克倫進(jìn)行治療。接受治療后，這些患者收縮壓和舒張壓比值分別為（3.8/4.9）、（9.3/5.4）、（11.4/6.2）、（12.1/7.6），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率分別為40.2%、41.3%、42.2%、45.1%，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.1 聯(lián)用阿利克倫與其他抗高血壓藥

有研究結(jié)果證實(shí)，用阿利克倫聯(lián)合ACE抑制劑、AngII受體阻滯劑或噻嗪類利尿劑等抗高血壓藥可增加阿利克倫抑制RAAS的效果，從而降低患者血壓的水平。

4 阿利克倫的安全性

有研究資料顯示，對高血壓患者使用阿利克倫進(jìn)行治療時，其發(fā)生不良反應(yīng)的情況較輕。其中有少數(shù)患者發(fā)生過敏性血管性水腫，有部分患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)?；颊甙l(fā)生胃腸道反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和消化不良等?；颊甙l(fā)生胃腸道反應(yīng)的嚴(yán)重程度也隨著其使用阿利克倫劑量的增加而增加。

5 總結(jié)

阿利克倫可作用于患者RAAS的第一限速步驟，降低患者腎素的水平，阻止其血液中的血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而阻止患者發(fā)生高血壓。有研究結(jié)果顯示，與血管緊張素II受體拮抗劑相比，阿利克倫治療高血壓的效果較好，可更好地降低患者腎素的水平。聯(lián)用阿利克倫與其他抗高血壓藥物可增加阿利克倫抑制RAAS的效果，可有效地降低患者血壓的水平。服用阿利克倫患者不良反應(yīng)的發(fā)生率與與服用安慰劑患者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。綜上所述，在短期內(nèi)，對高血壓患者使用阿利克倫進(jìn)行治療的臨床效果顯著，且具有一定的安全性。但該藥在長期治療中的療效和患者的耐受性還需要進(jìn)行深入的研究。