宋俊 孫彥 黃黎 劉路成

肝硬化是一種由多種原因引起肝細(xì)胞受損, 進(jìn)而導(dǎo)致纖維組織增生和肝細(xì)胞壞死的肝臟疾病, 該病在臨床上較為多見。由于肝硬化患者早期臨床癥狀較為隱匿, 一旦確診發(fā)病較為嚴(yán)重, 導(dǎo)致病情延誤, 失去最佳治療機(jī)會(huì), 甚至發(fā)生癌變, 這對(duì)患者身心健康以及預(yù)后生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響［1］。所以臨床上對(duì)肝硬化患者做出及早診斷有助于保障患者生命安全。目前臨床上檢查肝硬化的方法主要包括尿常規(guī)、血常規(guī)和肝功能, 隨著生化檢驗(yàn)技術(shù)的快速發(fā)展, 臨床診斷肝硬化得到明顯進(jìn)步, 近幾年來(lái)肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)在消化道疾病中得到廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析和探討, 旨在為肝硬化疾病的臨床診斷提供參考意見, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月本院收治的68例肝硬化患者作為研究組, 所有患者臨床診斷均與《西醫(yī)診斷學(xué)》中的相關(guān)肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合, 且通過(guò)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診, 未見肝包蟲等其他原因引起的肝硬化或肝癌, 其中男 40 例 , 女 28 例 , 年齡 30～79 歲 , 平均年齡 (45.5±11.4)歲；藥物性肝硬化者12例、血吸蟲性肝硬化者3例、病毒性肝硬化者23例、酒精性肝硬化者30例。另選取同時(shí)間段68例進(jìn)行健康體檢的醫(yī)院職工作為對(duì)照組, 其中男45例,女23例, 年齡27～77歲, 平均年齡(46.0±10.9)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有肝硬化患者接受尿常規(guī)、血常規(guī)和肝功能檢查, 對(duì)于腹水患者實(shí)施穿刺腹水檢查, 對(duì)于門靜脈高壓患者實(shí)施纖維內(nèi)鏡和X線檢查。兩組在抽血檢測(cè)前需禁食12 h, 在清晨時(shí)分空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml, 予以離心后,采用LX-20型全自動(dòng)生化分析儀器(美國(guó)貝克曼公司)對(duì)兩組血清樣本進(jìn)行檢測(cè), 并觀察兩組的肝功能8項(xiàng)新指標(biāo), 包括LAP、NAG、AFU、GLDH、AFP、ADA、ASTm、PAB。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患者 LAP(64.5±50.3)U/L、NAG(9.3±2.2)U/L、AFU(22.2±2.5)U/L、GLDH(11.1±2.4)U/L、ADA(35.5±6.6)U/L、ASTm(32.1±7.7)U/L、AFP(462.2±49.9)ng/L明顯高于對(duì)照組的(21.0±9.9)U/L、(1.5±0.2)U/L、(16.6±1.3)U/L、(6.5±0.8)U/L、(11.3±6.3)U/L、(11.1±2.2)U/L、(37.7±18.0)ng/L, PAB(865.6±315.4)mg/L明顯低于對(duì)照組的(1252.7±369.6)mg/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組研究對(duì)象肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) LAP(U/L) NAG(U/L) AFU(U/L) GLDH(U/L)對(duì)照組 68 21.0±9.9 1.5±0.2 16.6±1.3 6.5±0.8研究組 68 64.5±50.3a 9.3±2.2a 22.2±2.5a 11.1±2.4a t-6.997 -29.117 -16.388 -14.994 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) ADA(U/L) ASTm(U/L) AFP(ng/L) PAB(mg/L)對(duì)照組 68 11.3±6.3 11.1±2.2 37.7±18.0 1252.7±369.6研究組 68 35.5±6.6a 32.1±7.7a 462.2±49.9a 865.6±315.4a t-21.872 -21.624 -65.989 6.570 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

由于肝硬化疾病早期臨床癥狀不典型, 較易被患者所忽視, 這使得治療時(shí)機(jī)遭到延誤。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道, 多數(shù)患者在確診為肝硬化時(shí)已發(fā)展至中晚期, 嚴(yán)重者發(fā)生肝癌, 所以臨床提高早期肝硬化診斷率對(duì)提高臨床療效以及改善患者預(yù)后生活質(zhì)量具有重要意義［2］。生化檢驗(yàn)是臨床評(píng)估肝功能的主要方式, 是目前臨床診斷肝硬化的有效措施, 近幾年來(lái)隨著自動(dòng)生化分析儀器的廣泛使用和生化檢查項(xiàng)目的不斷成熟, 一些與肝功能關(guān)系密切的新生化指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)室逐漸開展起來(lái), 且取得了較好的效果。其中肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)在臨床疾病中的普及, 使得肝硬化診斷也得到了更多參考數(shù)據(jù)［3］。

AFP是胎兒時(shí)期合成的一種蛋白質(zhì), 在胎兒出生后7 d消失, 若肝細(xì)胞發(fā)生惡變后又能獲得生成AFP蛋白的能力［4］。到目前為止, AFP依然是臨床診斷肝細(xì)胞癌的有效腫瘤標(biāo)志物, 國(guó)內(nèi)約有60%～70%的肝癌患者其AFP水平明顯高于正常水平［5］。ADA是一種與體內(nèi)細(xì)胞免疫活性相關(guān)的核酸代謝酶, 廣泛分布在機(jī)體脾、胸腺、肝和腎等臟器組織。相關(guān)研究報(bào)道, ADA對(duì)臨床診斷急性肝臟損傷具有重要的臨床價(jià)值 , 但其優(yōu)越性低于 ALT［6］。文獻(xiàn)報(bào)道［2］, 在 444 例肝炎患者中ADA檢查發(fā)現(xiàn), 各種肝炎患者其ADA均出現(xiàn)一定程度的增加, 急性肝炎、肝癌、重型肝炎、慢性肝炎和酒精性肝炎等疾病中ADA升高率各異, 這表明ADA可作為臨床評(píng)價(jià)肝硬化是真正恢復(fù)還是轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝椎闹匾獏⒖贾笜?biāo)。慢性肝炎疾病患者其β-NAG活性明顯提高, 這表明β-NAG是評(píng)估慢性肝病的重要指標(biāo)。研究報(bào)道［6］, NAG活性在肝癌和慢性肝炎患者中明顯升高, 但肝癌患者陽(yáng)性率要較慢性肝炎患者要高, 所以臨床上可見NAG作為普通肝功能篩查的一種重要指標(biāo)。GLDH一般分布于心肌、肝、胰腺、小腸、腦以及腎等組織中, 其中在肝細(xì)胞內(nèi)含量最多, 且均分布在線粒體基質(zhì)。GLDH是肝細(xì)胞線粒體中一種特異性酶,一般在正常健康人群血液中分布較少, 但機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞受損或者發(fā)生壞死時(shí)會(huì)流入血液中, 使得血清內(nèi)GLDH含量明顯增加。文獻(xiàn)報(bào)道, 患者并發(fā)酒精性肝炎時(shí), 肝葉中央?yún)^(qū)內(nèi)的肝細(xì)胞線粒體造成嚴(yán)重破壞, 而GLDH在肝小葉中央?yún)^(qū)分布廣泛, 此時(shí)患者血清中GLDH水平顯著增加, 通過(guò)對(duì)GLDH檢測(cè)能有效反映酒精性肝炎的受損程度［7］。盧瞧［8］研究報(bào)道, GLDH在診斷酒精性肝炎中顯著優(yōu)于其他指標(biāo)。LAP屬于蛋白分解酶, 可水解肽鏈N端以及分解亮氨酸和其他氨基酸組成的肽鍵, LAP通常分布在膽、肝和胰腺組織, 但組織發(fā)生病變時(shí)LAP在血清中的活性會(huì)增加, 通常在肝細(xì)胞損傷、肝癌和膽汁淤積患者中其LAP水平增加各有差異, 因此LAP在肝病中含量的增加可作為臨床診斷早期肝功能受損的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)。AFU是一種溶酶體酸性水解酶, 國(guó)外研究證實(shí), 原發(fā)性肝癌患者其血清內(nèi)AFU水平明顯升高, 可見AFU對(duì)觀察臨床病情以及評(píng)價(jià)預(yù)后具有重要意義。PAB一般由肝臟合成, 其半衰期時(shí)間僅有1.9 d, 所以PAB比白蛋白能更早的反映肝臟合成能力, 血清PAB水平的變化對(duì)診斷肝功能疾病明顯優(yōu)于白蛋白(ALB)。ASTm與GLDH均屬于線粒體酶,兩者關(guān)系密切, 在臨床多種肝臟疾病中兩種酶含量基本類似。研究證實(shí), 在急性和重型肝炎疾病中ASTm和GLDH明顯高于正常人, 這客觀說(shuō)明線粒體酶對(duì)評(píng)估肝損傷具有重要意義。

孫志強(qiáng)等［9］研究8項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)診斷肝病的意義時(shí)發(fā)現(xiàn), LAP、AFU、ASTm、ADA以及PAB對(duì)診斷急性肝炎疾病具有較高的診斷價(jià)值。本次研究結(jié)果顯示, 研究組患者LAP(64.5±50.3)U/L、NAG(9.3±2.2)U/L、AFU(22.2±2.5)U/L、GLDH(11.1±2.4)U/L、ADA(35.5±6.6)U/L、ASTm(32.1±7.7)U/L、AFP(462.2±49.9)ng/L明顯高于對(duì)照組的(21.0±9.9)U/L、(1.5±0.2)U/L、(16.6±1.3)U/L、(6.5±0.8)U/L、(11.3±6.3)U/L、(11.1±2.2)U/L、(37.7±18.0)ng/L, PAB(865.6±315.4)mg/L 明顯低于對(duì)照組的(1252.7±369.6)mg/L, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該研究結(jié)果與宗曉龍［10］研究結(jié)果相類似。

綜上所述, 肝硬化疾病會(huì)引起患者肝功能指標(biāo)異常, 其中 LAP、NAG、AFU、GLDH、AFP、ADA、ASTm 和 PAB等肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)與正常人存在差異, 肝功能8項(xiàng)新指標(biāo)可作為臨床評(píng)估肝硬化疾病的重要標(biāo)志。

［1］ 張衛(wèi)軍, 王瑞霞.肝硬化應(yīng)用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的價(jià)值與檢驗(yàn)結(jié)果分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2017, 55(11):91-93.

［2］ 張育超.生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在肝硬化診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 24(5):53-54.

［3］ 黃兆瓊, 馬東亮.肝硬化患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)的臨床意義.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 25(23):72-73.

［4］ 陳永輝, 陳洪東.生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值.首都食品與醫(yī)藥, 2017, 24(8):134-135.

［5］ 梁月英, 溫韻潔.生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2014, 4(7):121-123.

［6］ 李建.肝炎肝硬化患者肝功能檢驗(yàn)結(jié)果的臨床價(jià)值分析.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 14(1):17-19.

［7］ 楊婷婷.四項(xiàng)生化指標(biāo)檢驗(yàn)應(yīng)用于肝硬化和病毒性肝炎的價(jià)值評(píng)價(jià).國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2015, 21(14):2053-2054.

［8］ 盧瞧.肝硬化患者凝血酶原時(shí)間及血小板的檢驗(yàn)價(jià)值分析.河南醫(yī)學(xué)研究, 2016, 25(9):1648-1649.

［9］ 孫志強(qiáng), 毛遠(yuǎn)麗, 陳小倩, 等.常規(guī)生化項(xiàng)目鑒別診斷慢性肝炎與肝硬化模型的建立和應(yīng)用.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2007, 21(3):276-278.

［10］ 宗曉龍.生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值.黑龍江醫(yī)藥, 2016, 29(3):502-503.