楊艷君

金華市浦江第二醫(yī)院 兒科，浙江 浦江 322204

功能性便秘(functional constipation，F(xiàn)C)是一種兒童較常見的功能性胃腸病，其發(fā)病率為3.0%～5.0%，如不及時(shí)治療，對(duì)兒童的日常生活影響較顯著[1-2]。兒童FC的發(fā)病機(jī)制迄今不明，近年來腦腸肽分泌紊亂引起胃腸道動(dòng)力下降在其發(fā)病中扮演主要角色[3-4]。乳果糖是目前臨床治療兒童FC常用的藥物，其近期效果較好，但遠(yuǎn)期療效欠理想[5]。布拉酵母菌是一種常用的真菌類微生態(tài)制劑，其聯(lián)合乳果糖治療兒童FC具有良好的協(xié)同增效作用，但其是否具有調(diào)節(jié)腦腸肽的作用鮮有報(bào)道[6]。本研究分析了布拉酵母菌聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童FC患者血清腦腸肽的影響，并分析其療效。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年10月于金華市浦江第二醫(yī)院兒科門診就診的兒童FC患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合羅馬III型診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)年齡5～9歲，病程>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性便秘；(2)以往有消化道手術(shù)或器質(zhì)性消化道疾病史；(3)治療前6周曾用過抗生素、瀉藥、微生態(tài)制劑及其他影響胃腸動(dòng)力藥者。全部患兒按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。兩組患兒性別、年齡和病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法 兩組患兒均予飲食調(diào)整和加強(qiáng)排便功能鍛煉等治療。觀察組加用乳果糖口服液(北京安維世制藥公司，批號(hào)：20150827，規(guī)格：10 mL/5 g)5 mL/次，2次/d，口服；同時(shí)聯(lián)合布拉酵母菌散劑(法國百科達(dá)藥廠，批號(hào)：20150726，規(guī)格：0.25 g/袋)0.25 g/次，1次/d，溫開水沖服。對(duì)照組患兒只給予單純的乳果糖口服液治療，劑量、方法與療程同觀察組。兩組患兒均連用8周，觀察兩組患兒治療前后血清腦腸肽指標(biāo)[P物質(zhì)(P substance，SP)和神經(jīng)降壓素(neurotensin，NT)]水平的變化，分析其臨床效果并比較隨訪半年復(fù)發(fā)情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清SP和NT檢測(cè) 取患兒晨起8∶00 a.m空腹靜脈血3～5 mL，置入普通預(yù)冷試管低溫下3 000 r/min離心15 min分離出血清并分裝，于-20℃冰箱保存。采用放射免疫法(試劑盒由南京建成生物工程研究所和解放軍總醫(yī)院放射免疫研究所提供)測(cè)定SP和NT水平。

1.3.2療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效 治療后患兒排便間隔時(shí)間基本恢復(fù)正常，大便性狀無明顯異常。有效：治療后患兒排便間隔時(shí)間<2 d，大便性狀較前明顯改善。無效：治療后患兒排便間隔時(shí)間和大便性狀無好轉(zhuǎn)或加重。除無效外其余均為總有效。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒血清SP和NT指標(biāo)比較 治療前兩組患兒血清SP和NT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患兒血清SP和NT水平明顯上升，且觀察組上述指標(biāo)水平上升幅度更大(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清SP和NT水平比較(ng/L)

注：a：與同組治療前比較，t=2.42、2.35、3.19、3.32，P<0.05；b：與對(duì)照組治療后比較，t=2.29、2.34，P<0.05。

2.2兩組患兒療效比較 觀察組患兒治療8周后臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.04，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.3兩組患兒治療后復(fù)發(fā)率比較 對(duì)治療有效者(觀察組44例和對(duì)照組38例)隨訪半年，觀察組和對(duì)照組分別復(fù)發(fā)6例(13.64%)和13例(34.21%)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=4.85，P<0.05)。

3 討 論

3.1腦腸肽在兒童FC患者中的作用 近年來腦腸肽指標(biāo)紊亂導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙是導(dǎo)致兒童FC發(fā)病的重要因素[8-10]。SP是一種胃腸道分泌的興奮型腦腸肽，能收縮胃腸道縱行肌與環(huán)行肌，并能刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元去極化，加快胃腸道動(dòng)力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)[11]。NT是13個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽類腦腸肽，主要由開放型的N細(xì)胞分泌，約85%存在于遠(yuǎn)端空腸及回腸，具有增強(qiáng)結(jié)腸動(dòng)力，促進(jìn)結(jié)腸排空的作用[12]。SP和NT均為興奮型腦腸肽，能收縮胃腸道肌肉，加快胃腸道蠕動(dòng)，增強(qiáng)結(jié)腸動(dòng)力，加快糞便的排出，從而改善便秘癥狀。因此，促進(jìn)SP和NT等腦腸肽的分泌釋放可能是FC的治療新路線。

3.2布拉酵母聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童FC患者腦腸肽的影響 布拉酵母菌散是一種兒科較常用的真菌性微生態(tài)制劑，在腸道上皮粘附后大量繁殖可暫時(shí)替代腸道有益菌，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗致病菌的粘附、入侵和繁殖，糾正腸道的菌群失調(diào)，在腸黏膜表面形成生物菌膜，重建腸道“菌群”屏障；還可提供腸黏膜營養(yǎng)促進(jìn)其成熟，恢復(fù)其消化吸收功能，使得胃腸蠕動(dòng)加快，減輕便秘癥狀[13-15]。乳果糖是人工合成的雙糖，在腸道中被腸道微生物分解成有機(jī)酸，使腸道pH下降，通過滲透作用增加腸內(nèi)容物量，使糞便濕化，推動(dòng)結(jié)腸蠕動(dòng)；同時(shí)可扶植腸道有益菌的生長(zhǎng)繁殖，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡[16-18]。胡文輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)布拉酵母菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的療效較好，其作用與其能降低抑制性腸神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解便秘癥狀密切相關(guān)，但未對(duì)其遠(yuǎn)期的療效及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察。本研究顯示治療8周后，觀察組患兒血清SP和NT水平上升幅度更大，且總有效率亦較對(duì)照組更高。提示布拉酵母聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童FC患者的療效明顯優(yōu)于單純的乳果糖，并能升高血清SP和NT水平。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。提示布拉酵母聯(lián)合乳果糖治療兒童FC患者的遠(yuǎn)期效果亦較佳，能降低其復(fù)發(fā)率。我們推測(cè)布拉酵母聯(lián)合乳果糖治療兒童FC患者可能通過促進(jìn)興奮型腦腸肽SP和NT的分泌釋放，升高血清SP和NT水平，加快腸道蠕動(dòng)，改善其排便功能，緩解便秘癥狀。但本研究未對(duì)結(jié)腸的動(dòng)力直接進(jìn)行測(cè)定，必要時(shí)可通過結(jié)腸傳輸試驗(yàn)測(cè)定結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間以進(jìn)一步明確其作用機(jī)制。同時(shí)本研究的病例數(shù)相對(duì)較少，觀察時(shí)間亦偏短，必要時(shí)應(yīng)增加病例數(shù)及延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步探討。

總之，布拉酵母聯(lián)合乳果糖治療兒童FC患者的效果肯定，能降低其復(fù)發(fā)率，其作用機(jī)制可能與其能升高血清SP和NT水平，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)相關(guān)。

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