張 偉

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(延安 716000)

不同劑量阿托伐他汀降脂治療對冠心病穩(wěn)定性心絞痛療效、血脂相關(guān)指標(biāo)和氧化應(yīng)激的影響研究

張 偉

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(延安 716000)

目的：研究10 mg、20 mg和40 mg不同劑量阿托伐他汀降脂治療治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的療效及對患者血脂相關(guān)指標(biāo)和氧化應(yīng)激水平的影響分析。方法：選取穩(wěn)定性心絞痛患者150例，按照治療時(shí)應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀分為A組、B組和C組各50例。A、B、C組分別給予10 mg、20 mg和40 mg的阿托伐他汀，對三組患者的治療效果、血脂相關(guān)指標(biāo)(TC、TG、HDL-C和LDL-C)、氧化應(yīng)激水平(超氧化物歧化酶、丙二醛和總抗氧化能力)和治療過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。結(jié)果：A組、B組和C組患者的治療有效率分別為76%、94%和98%，三組見比較差異有顯著意義(P<0.05)；治療后TC、TG和LDL-C水平都下降了(P<0.05)，而HDL-C水平治療后升高了(P<0.05)，B、C兩組指標(biāo)值均顯著高于A組，且C組值最高，但B、C組間比較差異不顯著。三組患者治療后，超氧化物歧化酶水平和總抗氧化能力水平升高了，丙二醛水平降低了，且B組和c組的降低升高水平均顯著優(yōu)于A組(P<0.05)，B、C組間比較差異不顯著(P>0.05)；三組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論：阿托伐他汀能夠降低TC、TG、LDL-C和丙二醛水平，提高HDL-C、超氧化物歧化酶和總抗氧化能力，且劑量為40 mg時(shí)治療效果最好。

穩(wěn)定性心絞痛(Stable angina pectoris，SAP)是冠心病的一種，是灌裝動(dòng)脈粥樣硬化硬化斑塊破裂性出血、血小板聚集或血栓形成等原因，致使心肌負(fù)荷的增加，進(jìn)而引起起心肌缺血缺氧的臨床常見并發(fā)癥。老年人屬于該類疾病的高發(fā)人群，治療不及時(shí)會(huì)威脅到患者的生命安全[1]。研究報(bào)道顯示，機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平及其介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)自在冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要功效[2-3]。因此在治療SAP中機(jī)體的氧化應(yīng)激水平值得關(guān)注。以往對該類疾病主要是采用藥物、血運(yùn)重建、生活干預(yù)等方案來控制血小板聚集、調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝[4]。他汀類藥物可通過降低機(jī)體膽固醇水平，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化性血管類疾病發(fā)病率、致殘率及病死率。而關(guān)于該類藥物對SAP 患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平影響的報(bào)道較少。阿托伐他汀是目前常用的降脂類藥物之一，以往報(bào)道顯示其在調(diào)脂方面具有良好的療效，但關(guān)于目前臨床用藥中其具體使用劑量尚無定論。因此本研究采用不同劑量阿托伐他汀降脂治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛，分析其對SAP患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年3月至2016年3月就診于我院的SAP患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組各50人。其中A組患者男26例，女24例，年齡為36～71歲，平均年齡為(51.37±6.31)歲，病程為0.3～6年，平均為(3.24±0.65)年；B組患者男25例，女25例，年齡為35～70歲，平均年齡為(52.26±6.35)歲，病程為0.3～5年，平均為(3.68±0.73)年；C組患者男27例，女23例，年齡為37～72歲，平均年齡為(52.32±6.53)歲，病程為0.4～7年，平均為(3.93±0.78)年。三組在性別、年齡及病程等一般資料間差異均無顯著意義(P>0.05)，可進(jìn)行組間比較。且本研究向醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)做了申請，獲批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均有穩(wěn)定性心絞痛的臨床癥狀表現(xiàn)，且經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影等檢測手段檢查確診，所有患者均知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有先天性心臟病、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、自身免疫疾病、代謝異常、甲狀腺功能異常的患者，排除感染、貧血的患者，排除處于妊娠期的婦女，排除精神障礙的患者。

2 治療方法 三組患者均給予傳統(tǒng)治療，如服用低脂食物，使用阿司匹林、鈣拮抗劑等。A組加用劑量為10 mg阿托伐他汀(國藥準(zhǔn)字J20070061)，B組20 mg，C組40 mg，1次/d，晚上服用，連服服用4星期，治療過程中根據(jù)患者的實(shí)際情況給予降糖藥、降壓藥等治療，但不給予降脂藥、溶栓抗凝藥等治療，患者若出現(xiàn)心絞痛可給予硝酸甘油片服用。

3 療效觀察指標(biāo) 對三組患者的治療效果、治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

4 療效評價(jià)指標(biāo) 療效評價(jià)采用顯效、有效和無效表示，顯效：心電圖T波為直立，ST段恢復(fù)0.1 mV以上，患者心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間經(jīng)治療減少80%；有效：心電圖倒置的T波變淺50%及以上，ST段恢復(fù)0.05～0.1 mV，患者心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間經(jīng)治療減少50%～79%；無效：患者的上述癥狀均未得到改善[6]?？傆行?(總病例數(shù)-無效病例數(shù))例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，連續(xù)變量和分類變量分別采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 三組患者治療有效率的比較 A組、B組和C組患者的治療有效率分別為76%、94%和98%，B組、C組與A組治療有效率比較，差異均有顯著意義，見表1。

表1 三組總有效率對比[例(%)]

注：與A組比較，#P<0.05

2 三組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)變化比較 三組患者治療前TC、TG、HDL-C和LDL-C比較差異不顯著，治療后TC、TG和LDL-C水平都下降了，組間比較差異有顯著性，而HDL-C水平治療后升高了，但組間比較差異無顯著(P>0.05)，B、C兩組指標(biāo)值均顯著高于A組，且C組值最高，但B、C組各指標(biāo)含量間比較，差異不顯著(P>0.05),見表2。

3 三組患者治療前后氧化應(yīng)激水平的比較 三組患者治療前超氧化物歧化酶、丙二醛和總抗氧化能力差異比較不顯著，但治療后，超氧化物歧化酶水平和總抗氧化能力水平升高了，丙二醛水平降低了，且B組和C組的降低升高水平均顯著優(yōu)于A組(P<0.05)，見表3。

表2 三組患者治療前及治療后后血脂相關(guān)指標(biāo)含量變化情況對比(mmol/L)

注：與治療前比較，#P<0.05，與A組比較，*P<0.05

表3 三組患者治療前及治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化情況對比

注：與治療前比較，#P<0.05;與A組比較，*P<0.05

4 三組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較 三組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，其中A組出現(xiàn)了2例肌肉疼痛，1例消化不良；B組出現(xiàn)了3例肌肉疼痛，1例肝功能異常；C組出現(xiàn)了1例肌肉疼痛，1例消化不良，1例肝功能異常;三組在不良反應(yīng)的發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

心臟功能的生理性減退造成心肌缺血缺氧而導(dǎo)致穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生，心血管堵塞是引起該病發(fā)生的主要原因，阿托伐他汀降脂治療能降低血脂和血液的濃度，從而使得血液易通過心肌，給心肌提供充分的血和氧，改善心肌的缺血缺氧狀態(tài)[7]。他汀類藥物不僅可以降脂，還具有抗炎、抗氧化、抗血栓、改善內(nèi)皮功能、促進(jìn)NO生成[8]的作用，有研究表明他汀類藥物可以降低炎癥因子特別是hs-CRP水平[9]。有研究表明阿托伐他汀是通過抑制肝臟內(nèi)輔A還原酶的合成而抑制LDL的合成，進(jìn)而起到降低血清脂蛋白和膽固醇的的濃度，達(dá)到降脂的目的[10]。

冠心病SAP發(fā)病的機(jī)制之一為氧化系統(tǒng)的失衡，氧化系統(tǒng)失衡會(huì)通過促進(jìn)血管的平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的方式損傷動(dòng)脈血管壁，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生炎癥，影響臨床癥狀變化，直接測定氧自由基難度比較大，通過檢測丙二醛等氧化產(chǎn)物可以反映機(jī)體的氧自由基含量，丙二醛數(shù)值的高低會(huì)間接反映冠心病患者穩(wěn)定性心絞痛的氧化損傷程度[11]，超氧化物歧化酶是維持體內(nèi)氧化系統(tǒng)平衡的抗氧化酶。以往研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者超氧化物歧化酶活性降低而丙二醛含量會(huì)增加[12]。近年來，大量研究在不同方面表明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸代謝產(chǎn)生的活性氧簇及丙二醛等在冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演中藥角色，首先，活性氧簇能夠催化氧化型LDL的形成；同時(shí)可活化氧化應(yīng)激因子，且在越靠近心臟神經(jīng)內(nèi)分泌活性部位是其活性越高，進(jìn)一步表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)程度在SAP發(fā)病過程中起到相當(dāng)重要的作用[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后，三組患者體內(nèi)TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，該結(jié)果與駱小梅[14]等結(jié)論相一致，表明，阿托伐他汀具有良好的降脂功效。阿托伐他汀使用劑量為20mg的(40mg)的臨床總有效率明顯高于A組，但B組與C組間臨床總有效率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且三組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生病例數(shù)相當(dāng)。表明，阿托伐他汀服用劑量在一定范圍內(nèi)增加可有效提高治療效率，但并不增加服用后不良反應(yīng)發(fā)生率。俞建等研究指出，冠心病SAP患者體內(nèi)沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(SIRT1)蛋白的表達(dá)水平與血清中丙二醛含量呈負(fù)相關(guān)，與超氧化物歧化酶含量呈正相關(guān)，提示，SAP患者通過SIRT1蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[15]。隨著用藥劑量的增加，患者的TC、TG、LDL-C和丙二醛水平下降的越來越明顯，HDL-C、超氧化物歧化酶和總抗氧化能力則顯著升高，提示阿托伐他汀能達(dá)到很明顯的降脂作用，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激，表明，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者服用稍高劑量的阿托伐他汀能夠降低TC、TG、LDL-C和丙二醛水平，提高HDL-C、超氧化物歧化酶和總抗氧化能力，對體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平能起到有效調(diào)節(jié)的作用，進(jìn)而對抑制冠脈病變的病變發(fā)展起到積極的促進(jìn)作用，且安全性高。

綜上所述，加倍劑量服用阿托伐他汀類藥物可有效調(diào)節(jié)冠心病SAP患者血脂水平，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，調(diào)高臨床有效率，且安全性高。

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(收稿:2017-05-09)

心絞痛,穩(wěn)定性/藥物療法 冠狀動(dòng)脈疾病 阿托伐他汀鈣/治療應(yīng)用 @氧化應(yīng)激

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10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.039