王堃 張萍 趙奎君 鐘萌 黃鳳 續(xù)暢

[摘要] 目的 采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效。方法 通過(guò)檢索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)，收集雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)8篇，患者累計(jì)945例。Meta分析結(jié)果顯示，雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定可顯著提高兩藥對(duì)CIU患者的總有效人數(shù)并顯著降低復(fù)發(fā)人數(shù)，且不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)未明顯增高。結(jié)論 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效確切。

[關(guān)鍵詞] 雷公藤多苷；地氯雷他定；利巴韋林；慢性特發(fā)性蕁麻疹；Meta分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）08-0019-04

Meta-analysis of the clinical efficacy of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria

WANG Kun1，2 ZHANG Ping1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1

1.Department of Traditional Chinese Pharmacy， Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100050， China； 2.Department of Pharmacy， Beijing Mentougou Maternal and Child Health Hospital， Beijing 102300， China； 3.Department of Acupuncture and Moxibustion， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria were collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 8 articles were included in the literature， and there were 945 patients. Meta-analysis showed that tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine could significantly improve the total effective number of two drugs in patients with CIU and significantly reduce the number of recurrence， and the number of adverse reactions did not significantly increased. Conclusion Tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine has curative effect in the treatment of chronic idiopathic urticaria.

[Key words] Tripterygium wilfordii glycosides tablet； Desloratadine； Ribavirin； Chronic idiopathic urticaria； Meta-analysis

慢性特發(fā)性蕁麻疹（Chronic idiopathic urticaria， CIU）是皮膚科臨床較為常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病[1-2]，該病病程普遍較長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間一般超過(guò)6周[3]；因病導(dǎo)致的睡眠中斷、疲勞、社會(huì)隔離與情緒干擾，對(duì)患者的正常生活產(chǎn)生了極大干擾[4-8]。該病給患者本人、家庭及醫(yī)療機(jī)構(gòu)造成巨大的精神壓力與經(jīng)濟(jì)損失，因而對(duì)此病的治療受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[9]。但目前為止，尚無(wú)治療CIU的特異性方案，臨床常采用抗組胺藥物對(duì)癥治療，然而部分患者對(duì)此類(lèi)藥物不敏感，且停藥后易復(fù)發(fā)，治療效果并不理想[10]。因此，探索治療CIU的新藥物與新方案是具有重大意義的工作。

雷公藤多苷片是從衛(wèi)矛科植物雷公藤的根部提取精制而成的藥物[11-12]。本藥自上市以來(lái)，因其顯著的免疫抑制效果，在皮膚科（尤其是自身免疫性皮膚病方面）得到了廣泛的應(yīng)用[13]。近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)療工作者嘗試將雷公藤多苷片與地氯雷他定聯(lián)合應(yīng)用治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，取得了較好的治療效果。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療CIU的臨床療效，通過(guò)收集近年來(lái)雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療CIU的全部臨床研究文獻(xiàn)，按照納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，并對(duì)最終符合標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行薈萃分析（Meta analysis），以評(píng)價(jià)雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療CIU的有效性，旨在為慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療藥物及治療方案提供新的思路及數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索美國(guó)Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)，以“Tripterygium”、“Desloratadine”、“Chronic Idiopathic Urticaria”為檢索詞；中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM disc）、維普網(wǎng)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WANFANG DATA）和中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），以“雷公藤多苷片”、“地氯雷他定”、“慢性特發(fā)性蕁麻疹”為檢索詞，設(shè)定檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)的時(shí)間范圍為建庫(kù)至2017年12月。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類(lèi)型 現(xiàn)已公開(kāi)發(fā)表的雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）研究的文獻(xiàn)，研究地域、年限、文種均不作限制。

1.2.2 研究對(duì)象 所有患者經(jīng)臨床診斷均患有慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU），患者一般情況不做限制，包括種族、性別及年齡。

1.2.3 治療措施 觀察組均為雷公藤多苷片（10 mg，tid）聯(lián)合地氯雷他定（5 mg，qd）進(jìn)行治療，對(duì)照組均為地氯雷他定（5 mg，qd）進(jìn)行常規(guī)抗組胺治療，所有患者在試驗(yàn)開(kāi)始前均不得接受其他治療CIU的藥物，治療周期均不低于14 d。

1.2.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）治療的“總有效人數(shù)”，計(jì)算公式為“總有效人數(shù)=治療總?cè)藬?shù)-無(wú)效人數(shù)”；（2）治療后“復(fù)發(fā)人數(shù)”；（3）“不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)”。

1.2.5 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）未公開(kāi)發(fā)表的研究；（2）觀察類(lèi)研究；（3）無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)；（4）文摘、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及綜述類(lèi)、病例報(bào)告類(lèi)文獻(xiàn)；（5）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究（動(dòng)物或細(xì)胞試驗(yàn)）；（6）數(shù)據(jù)不完整或經(jīng)重復(fù)報(bào)道；（7）研究樣本量小于10；（8）治療措施與前述1.2.3不符的研究文獻(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

依照“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析規(guī)范報(bào)告（the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials，QUOROM）[14]”，采用RevMan 5.3軟件（由Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供）進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。納入文獻(xiàn)的分析數(shù)據(jù)包括樣本量、總有效人數(shù)、復(fù)發(fā)人數(shù)及不良反應(yīng)人數(shù)，每個(gè)數(shù)據(jù)均以95%置信區(qū)間（95%CI）來(lái)表示其效應(yīng)量。本研究采用Chi2檢驗(yàn)納入文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性，若文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（I2≤50%，P≥0.1），則用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（I2>50%，P<0.1），則用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，并討論導(dǎo)致異質(zhì)性的原因。分別采用森林圖（Forest plot）與倒漏斗圖（Funnel plot）表示各數(shù)據(jù)的分析結(jié)果與發(fā)表偏倚結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況

見(jiàn)圖1。按“1.1文獻(xiàn)檢索策略”所述方法檢索國(guó)內(nèi)外各數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得原始文獻(xiàn)的題錄共60條。通過(guò)閱讀文獻(xiàn)題目、摘要進(jìn)行第一次篩選，將基礎(chǔ)研究（細(xì)胞或動(dòng)物試驗(yàn)）、綜述、病例報(bào)告、題錄重復(fù)、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等文獻(xiàn)總計(jì)40條剔除。余下20篇文獻(xiàn)均獲取全文，詳細(xì)閱讀，將治療方案（給藥周期、劑量等）及結(jié)局指標(biāo)與本研究所設(shè)不符、數(shù)據(jù)雷同、非RCT、數(shù)據(jù)不完整等文獻(xiàn)12篇剔除。最終符合條件的文獻(xiàn)納入8篇，共計(jì)945例患者，見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 總有效人數(shù)的Meta分析結(jié)果 納入的8篇文獻(xiàn)全部報(bào)道了總有效人數(shù)，Chi2檢驗(yàn)結(jié)果為I2=92%（>50%），P<0.00001（<0.1），表明各納入文獻(xiàn)間有異質(zhì)性，因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果如森林圖所示（圖2），CIU患者采用雷公藤多苷片與地氯雷他定聯(lián)合治療時(shí)的總有效人數(shù)顯著高于單獨(dú)使用地氯雷他定進(jìn)行治療[RR=1.29，95%CI（1.09，1.51），P=0.003（<0.05）]。

2.2.2 復(fù)發(fā)人數(shù)的Meta分析結(jié)果 納入的8篇文獻(xiàn)中有7篇報(bào)道了復(fù)發(fā)人數(shù)，Chi2檢驗(yàn)結(jié)果為I2=0%（<50%），P=0.79（>0.1），表明各納入文獻(xiàn)間無(wú)異質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果如森林圖所示（圖3），采用雷公藤多苷片與地氯雷他定聯(lián)合治療的CIU患者的復(fù)發(fā)人數(shù)顯著低于單用地氯雷他定進(jìn)行治療的CIU患者[RR=0.26，95%CI（0.17，0.40），P<0.00001（<0.05）]。

2.2.3 不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)的Meta分析結(jié)果 納入的8篇文獻(xiàn)中有5篇報(bào)道了復(fù)發(fā)人數(shù)，Chi2檢驗(yàn)結(jié)果為I2=0%（>50%），P=0.90（>0.1），表明各納入文獻(xiàn)間無(wú)異質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果如森林圖所示（圖4），采用雷公藤多苷片與地氯雷他定聯(lián)合治療的CIU患者的不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)略高于單用地氯雷他定進(jìn)行治療的CIU患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.10，95%CI（0.62，1.94），P=0.75（>0.05）]。

3 討論

目前，慢性特發(fā)性蕁麻疹的病機(jī)尚未闡明，但大量證據(jù)表明與自身的免疫機(jī)制有密切關(guān)系[17]。雷公藤多苷具有較好的抗炎和免疫抑制作用，臨床廣泛用于皮膚科、免疫科等治療自身免疫性疾病。然而，雷公藤多苷能引起消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的為肝酶升高、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、唇部或口腔糜爛等，因此在臨床使用時(shí)需特別關(guān)注其用藥安全性及不良反應(yīng)。

由上述結(jié)果可知，CIU患者在雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療28 d時(shí)，其總有效人數(shù)顯著高于僅采用地氯雷他定治療的CIU患者（P<0.01）；且其復(fù)發(fā)人數(shù)顯著低于僅采用地氯雷他定治療的CIU患者（P<0.01）；雖然其不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)略高于僅采用地氯雷他定治療的CIU患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述結(jié)果表明，雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定可顯著提高兩藥對(duì)CIU患者的總有效人數(shù)并顯著降低CIU患者復(fù)發(fā)人數(shù)，且不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)未明顯增高，提示兩藥聯(lián)用方案臨床安全性較高。

誠(chéng)然，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)也存在一定的局限性，雖然肯定了雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定在治療慢性特發(fā)性蕁麻疹方面的療效，但缺乏對(duì)兩藥的作用機(jī)制的研究。今后，本課題組將著重關(guān)注雷公藤多苷片治療CIU相關(guān)分子機(jī)制方面的研究，以期為CIU的治療藥物及治療方案提供新的思路與理念。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄭文振，蒲榮，陳忠城，等. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（21）：74-75.

[2] 劉佳. 急性、慢性特發(fā)性蕁麻疹的流行病學(xué)研究[D]. 昆明醫(yī)科大學(xué)，2015.

[3] 陳嵐，陳輝，陳興平，等. 鹽酸奧洛他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效和安全性的多中心臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（16）：1629-1634.

[4] 陳敏，王敏麗，王偉偉. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹42例[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2017，26（20）：87-88，95.

[5] 邢春華，蔡育兵，丁菲，等. 富馬酸盧帕他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的有效性及安全性[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（13）：1271-1274，1287.

[6] 何澤生. 慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清總IgE與C3，C4，IL-2，IL-4，IFN-γ的相關(guān)性研究[D]. 河北北方學(xué)院，2013.

[7] 孟現(xiàn)廣. 慢性特發(fā)性蕁麻疹的流行病學(xué)調(diào)查與自體血清皮膚試驗(yàn)的應(yīng)用分析[D]. 山東大學(xué)，2010.

[8] 高建明. 慢性蕁麻疹患者生活質(zhì)量調(diào)查與細(xì)胞因子受體表達(dá)水平及藥物干預(yù)的研究[D].中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2005.

[9] 石曉. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2014，1（8）：1350-1352.

[10] 劉錚. 地氯雷他定聯(lián)合雷公藤多苷片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效研究[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（4）：21-22.

[11] 張西強(qiáng). 雷公藤多苷在自身免疫性疾病中的應(yīng)用[J]. 山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2007，29（5）：367-370.

[12] 姚驥如，孫瑩，羅順葵，等. 雷公藤多苷的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（3）：179-182.

[13] 秦明珠，閔仲生. 雷公藤多苷在皮膚科的臨床應(yīng)用[J]. 山西中醫(yī)，2008，24（3）：50-52.

[14] Moher D， Cook DJ， Eastwood S， et al. Improving the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials：The QUOROM statement. Quality of Reporting of Meta-analyses[J]. Lancet，1999，354（9193）：1896-1900.

[15] 呂康. 探討雷公藤多苷片與地氯雷他定聯(lián)合用藥治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效[J]. 智慧健康，2017，3（16）：66-67.

[16] 陳濤. 雷公藤多苷片與地氯雷他定聯(lián)合治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的效果研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（7）：24-26.

[17] 馬騰駒. 地氯雷他定聯(lián)合雷公藤多苷片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效與安全性觀察[J]. 北方藥學(xué)，2015，12（2）：16-17.

[18] 周鎮(zhèn)東. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹效果分析[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2014，27（11）：304-305.

[19] 李慶賢. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（32）：480-481.

[20] 何永超. 觀察雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效和安全性[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（21）：3126-3127.

[21] 謝云龍，穆淑云，趙新富，等. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床療效[J]. 中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2012，（z1）：80-81.

[22] 魏義花，張俊花，安榮真，等. 雷公藤多苷片聯(lián)合地氯雷他定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（12）：1170-1172.

（收稿日期：2017-12-22）