李化兵 岳軍 李臣芳

[摘要]目的 探討地衣芽孢桿菌佐治兒童幽門螺桿菌（Hp）感染的效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的168例符合Hp感染診斷標準患兒作為研究對象，采用隨機序列法將其分為實驗A組、實驗B組和對照組，每組各56例。所有患兒均給予四聯(lián)療法常規(guī)治療2周：阿莫西林克拉維酸鉀50 mg/（kg·d），分2次服用，克拉霉素20 mg/（kg·d），分2次服用，奧美拉唑0.8 mg/（kg·d），晨起服用，膠體次枸櫞酸鉍劑，8 mg/（kg·d），分3次飯前服用。實驗A組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌活菌治療，3次/d，0.5 g/次，飯后口服。實驗B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胃蘇顆粒治療，3次/d，0.5 g/次。比較三組患兒治療2周的治療效果、治療2周和4周后的Hpδ值變化以及復發(fā)率。結(jié)果 治療2周后，三組患兒的癥狀均好轉(zhuǎn)，實驗A、B組患兒的治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗A組患兒的治愈率明顯高于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而實驗B組和對照組患兒的治愈率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后和4周后，實驗A組患兒的Hpδ值均低于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），實驗B組患兒的Hpδ值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗A組患兒的復發(fā)率明顯低于對照組及實驗B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），實驗B組患兒的復發(fā)率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 地衣芽孢桿菌輔助治療兒童Hp感染，效果顯著，可提高根除率，降低復發(fā)率，值得應用推廣。

[關(guān)鍵詞]地衣芽孢桿菌；兒童；幽門螺桿菌

[中圖分類號] R725.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0106-04

[Abstract]Objective To observe the efficacy of Bacillus licheniformis in the assistant treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection in children.Methods From March 2014 to March 2016，168 children meeting the diagnostic criteria of Hp infection treated in our hospital were selected as subjects.By random sequence method，they were evenly divided into experimental group A and experimental group B and control group，56 cases in each group.All patients were provided with conventional quadruple therapy for 2 weeks： 50 mg/（kg·d） Amoxicillin and Clavulanate Potassium （divide the drug into two times），20 mg/（kg·d） Clarithromycin （divide the drug into two times），0.8 mg/（kg·d） Omeprazole （take in the morning），and 8 mg/（kg·d） Colloidal Bismuth Subsitrate （divided into 3 times，before meals）.In the experimental group A，live Bacillus licheniformis was used besides the conventional treatment，0.5 g each time，thrice a day，oral administration after meals.In the experimental group B，on the basis of the conventional treatment，Weisu Granule was added with 5 g each time，3 times per day.The treatment effect of 2 weeks after treatment was compared with that of the three groups，and the change of Hpδ value and the recurrence rate of 2 weeks and 4 weeks after treatment were compared.Results After 2 weeks of treatment，the symptoms of the three groups were all improved，and the total effective rate of treatment for children in group A and group B was significantly higher than that in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The cure rate of the experimental group A was significantly higher than that of control group and experimental group B，the differences were statistically significant （P<0.05），while the cure rate of experimental group B was compared with the control group B，the difference was not statistically significant （P>0.05）.After 2 weeks and 4 weeks after treatment，the experimental group A with Hpδ value was lower than the control group and experimental group B，the differences were statistically significant （P<0.05），the experimental group B with Hpδ value was compared with control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.The recurrence rates of experimental group A was significantly lower than that of the control group and experimental group B，the differences were statistically significant （P<0.05），the recurrence rate of experimental group B was compared with control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Bacillus licheniformis assisted treatment of Hp infection in children obtains a remarkable effect，which can increase the eradication rate and reduce the recurrence rate.It is worthy of application and promotion.

[Key words]Bacillus licheniformis；Children；Helicobacter pylori

幽門螺桿菌（Hp）是一種革蘭陰性螺旋桿菌，經(jīng)口傳播，在胃上皮細胞定居繁殖，直接破壞胃黏膜屏障，最終導致慢性活動性胃炎、消化性潰瘍等疾病。生長發(fā)育期的兒童感染Hp還可能造成生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、缺鐵性貧血、支氣管哮喘以及特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病。近年來我國兒童Hp感染率日益增加，但傳統(tǒng)的三聯(lián)療法對Hp的耐藥率升高，治療現(xiàn)狀越發(fā)嚴峻[1]，因此，需要臨床醫(yī)生尋找一種適合兒童的提高Hp清除率的治療方案。本研究選取我院收治的168例符合Hp感染診斷標準患兒作為研究對象，探討地衣芽孢桿菌佐治兒童Hp感染的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2016年3月我院收治的168例符合Hp感染診斷標準[2]患兒作為研究對象，其中男78例，女90例，年齡4～13歲，排除標準：有基礎(chǔ)性疾病患兒；有急性消化道出血患兒；有藥物過敏患兒。采用隨機序列法將其分為實驗A組、實驗B組和對照組，每組各56例。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

所有患兒均給予四聯(lián)療法常規(guī)治療2周，具體包括：阿莫西林克拉維酸鉀（淮南泰復制藥有限公司，批號H20020050）50 mg/（kg·d），分2次服用；克拉霉素（山東新華制藥股份有限公，批號H20070224）20 mg/（kg·d），分2次服用；奧美拉唑（山東新時代藥業(yè)有限公司，批號H20044871）0.8 mg/（kg·d），晨起服用；膠體次枸櫞酸鉍劑（麗珠集團麗珠制藥廠，批號H0900 086），8 mg/（kg·d），分3次飯前服用。實驗A組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌（東北制藥集團公司沈陽第一制藥有限公司，批號S20073008）治療，3次/d，0.5 g/次，飯后口服，與抗生素間隔3 h。實驗B組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胃蘇顆粒（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份公司，批號Z10950007），3次/d，0.5 g/次。治療2周后，評估各組患兒的癥狀、體征，利用13C呼氣尿素實驗復查Hpδ值，評價患兒的治療效果。治療4周后，回訪，再次評估以上指標及Hpδ值，對比三組患兒的復發(fā)率。

1.3觀察指標及評價標準

比較三組患兒治療2周的治療效果、治療2周和4周后的Hpδ值變化以及復發(fā)率。癥狀消失，13C呼氣尿素實驗陰性為根治。治療后陰性，但隨訪又出現(xiàn)腹痛等癥狀，Hp陽性則為復發(fā)。治療效果評價標準：無癥狀和陽性體征，Hp轉(zhuǎn)陰為治愈；癥狀明顯好轉(zhuǎn)，Hpδ值降低或轉(zhuǎn)陰為好轉(zhuǎn)；癥狀無緩解或加重，Hpδ值未下降為無效?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%，治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%，復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1三組患兒治療效果的比較

治療2周后，三組患兒的癥狀均好轉(zhuǎn)，實驗A、B組患兒的治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗A組患兒的治愈率明顯高于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而實驗B組和對照組患兒的治愈率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.2三組患兒治療后Hpδ值變化的比較

治療2周后和4周后，實驗A組患兒的Hpδ值均低于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），實驗B組患兒的Hpδ值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

2.3三組患兒復發(fā)率的比較

治療后4周隨訪時，實驗A組患兒的復發(fā)率為1.79%（1/56），實驗B組復發(fā)率為5.36%（3/56），對照組復發(fā)率為7.14%（4/56）。實驗A組患兒的復發(fā)率明顯低于對照組及實驗B組，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=6.12，5.56，P<0.05），實驗B組患兒的復發(fā)率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.46，P>0.05）。

3討論

益生菌是一類定植于腸道內(nèi)，維持腸道菌群平衡，并激活腸黏膜免疫組織的有益微生物群落。參與調(diào)節(jié)機體的機能活動，維持機體免疫功能，尤其在消化道的作用尤其突出，可分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸道酸度，從而抑制腸道致病菌繁殖[3]。動物實驗表明，口服益生菌治療食物過敏大鼠還能夠改善大鼠腸道黏膜上皮細胞的損傷，保持腸道黏膜的完整性，增強腸道黏膜屏障功能，減輕腸道過敏反應，從腸道黏膜組織形態(tài)學方面提示，益生菌對大鼠小腸黏膜有一定的保護作用[4-5]。地衣芽孢桿菌臨床常用于急、慢性腸炎、嬰幼兒消化不良等的治療，將地衣芽孢桿菌與抗生素合用，共同拮抗腸道致病菌和條件致病菌，通過抗菌活性物質(zhì)直接抑制腸病菌和條件致病菌，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)[6]，通過奪氧生物效應使腸道缺氧，促進益生菌生長，對抗氧化應激，抑制炎癥發(fā)展[7]，并且能抑制致病菌在腸上皮的黏附、定植，改善腸黏膜上皮屏障功能[8-9]。本研究結(jié)果提示，三組患兒的癥狀均好轉(zhuǎn)，實驗A組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），實驗A組患兒的治愈率明顯高于對照組和實驗B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），地衣芽孢桿菌能減輕患兒癥狀，提高好轉(zhuǎn)率。同時實驗B組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但實驗B組和對照組患兒的治愈率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明中成藥可以保護胃腸黏膜，減輕消化道癥狀，但是對根除Hp效果不佳。

大量研究結(jié)果提示，益生菌對幽門螺桿菌具有間接或直接的抑制作用。益生菌具有廣譜抗菌性，能夠有效抑Hp在胃腸黏膜的定植、生長，還能提高胃腸道內(nèi)其他的有益菌群的數(shù)量和活性，并且抑制Hp感染后的胃腸道炎癥和免疫反應[10-11]。單獨使用益生菌對Hp的清除效果不明顯，但傳統(tǒng)的三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌能夠提高Hp的根除率[12]。主要機制是能夠增加患者的免疫力，中和或者鈍化有害的細菌毒素來抑制腸道內(nèi)的炎癥反應[13]，增加代謝酶的活性，對腸道黏膜有營養(yǎng)的作用[14]。能夠定植于腸道內(nèi)，黏附病毒或細菌，可在腸道內(nèi)存活較長時間，且不易被胃酸、抗生素、膽酸破壞，有效抑制有害菌群的生長與繁殖。本研究結(jié)果提示，實驗A組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），也印證了此結(jié)論。與此同時，益生菌也可在改善胃腸道生態(tài)環(huán)境的同時，減少治療抗生素帶來菌群失調(diào)導致的二重感染[15]，并且目前臨床應用的益生菌制劑大多口感好，適合應用于兒童患者，可以增加患者的依從性。

綜上所述，口服地衣芽孢桿菌輔助治療兒童Hp感染效果好，依從性高，不良反應小，可以應用于臨床。

[參考文獻]

[1]中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會兒科學組.微生態(tài)制劑兒科應用專家共識（2010年10月）[J].中國實用兒科雜志，2011，26（1）：20-23.

[2]中華醫(yī)學會兒科學分會消化學組.兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識[J].中華兒科雜志，2015，53（7）：496-498.

[3]趙紅梅，歐陽紅娟，段柏平，等.三聯(lián)療法聯(lián)合布拉氏酵母菌治療兒童幽門螺桿菌感染的臨床研究[J].中華當代兒科雜志，2014，16（3）：230-233.

[4]謝春紅，王可葭，陳道榮.益生菌增效治療兒童幽門螺桿菌感染有效性及安全性的系統(tǒng)評價[J].重慶醫(yī)科大學學報，2015，40（2）：302-308.

[5]熊晶晶，黃永坤.益生菌在抗兒童幽門螺桿菌感染中的應用[J].中國實用兒科雜志，2017，32（2）：107-110.

[6]姚迪翡，徐翔，陳中婷，等.地衣芽孢桿菌單藥與聯(lián)合用藥對小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機制研究[J].中國藥學雜志，2013，48（24）：2117-2122.

[7]徐安保，顧融融，曹建中，等.地衣芽孢桿菌與其敏感抗生素不同時間配伍合用對小鼠腸道菌群的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2015，41（11）：1318-1320.

[8]吳瑩雯，姜宏偉.地衣芽孢桿菌活菌膠囊對肝炎后肝硬化患者血清內(nèi)毒素、超敏C反應蛋白及前降鈣素水平的影響[J].中國微生態(tài)學雜志，2014，26（9）：1046-1048.

[9]姚迪翡 ，徐翔，陳中婷，等.地衣芽孢桿菌單藥與聯(lián)合用藥對小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機制研究[J].中國藥學雜志，2013，48（24）：2117-2122.

[10]郭景，徐樨巍.兒童幽門螺桿菌感染治療中的難點問題與高耐藥幽門螺桿菌根除措施[J].中國實用兒科雜志，2016，31（7）：509-512.

[11]Eshraghian A.Epidemiology of Helicobacter pylori infection among the healthy population in Iran and countries of the eastern Mediterranean region：a systematic review of prevalence and risk factors[J].World J Gastroenterol，2014， 20（46）：17 618-17 625.

[12]Wang K，Lin A，Ma ZY，et al.Therapeutic effect of compound heparin colon targeting capsule in rat with ulcer colitis[J].Chin Pharm J，2011，46（22）：1723-1726.

[13]葉玲梅，蔡詠梅，陸紅云.3種微生態(tài)制劑對抗菌藥物的敏感性檢測[J].中國藥業(yè)，2012，21（16）：33-35.

[14]陳曦.腸道微生態(tài)與腸道疾病[J].四川解剖學雜志，2014， 22（2）：35-41.

[15]沈紹清，郭曉輝，任浩洋，等.某醫(yī)院2014～2015年抗菌藥物使用情況分析[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（10）：156-160.