郟文青,張 顯,余婷婷,張 嬌,魏 屹,*

(1.西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,四川成都 610031; 2.瀘州百草堂健康產(chǎn)品有限公司,四川瀘州 646000)

糖尿病為一種普遍的內(nèi)分泌代謝性疾病,它與心血管疾病、癌癥構(gòu)成了危害人類健康的三大疾病[1],發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。高血糖及糖尿病多在40歲之后發(fā)病,占糖尿病患者90%以上[2]。古代中醫(yī)認(rèn)為糖尿病的發(fā)生與情緒失控、飲食不節(jié)、勞欲過(guò)度有關(guān),主要從消渴癥和腎病的發(fā)病機(jī)制、藥物、食品調(diào)節(jié)以及情緒等方面來(lái)治療[3]?，F(xiàn)代西醫(yī)對(duì)于糖尿病治療方式則包括:口服降糖藥、血糖的自我監(jiān)測(cè)、胰島素治療、合理運(yùn)動(dòng)、飲食控制等[4]。目前這類疾病無(wú)法根治,一旦患上需終身治療。對(duì)于這種需長(zhǎng)期治療的疾病,人們更希望通過(guò)健康安全的方法達(dá)到預(yù)防治療效果,因此降糖保健食品的開(kāi)發(fā)成為了當(dāng)下重要的新興產(chǎn)業(yè)。我國(guó)藥食兩用的降糖資源豐富,如山藥、桑葉、葛根、南瓜、蜂膠、燕麥等均含有大量降糖成分[5]。但是對(duì)于這些天然有效的資源缺乏充分利用。

桑葛降糖粉作為一種新型降糖保健食品,正處在研究階段,所用藥材均是藥食兩用的,安全無(wú)毒,且按照中醫(yī)配伍理論組方,實(shí)現(xiàn)整體調(diào)節(jié),不僅有利于提高藥效,還可減少副作用[6]。制備工藝中,桑葉和葛根需提取有效成分來(lái)應(yīng)用,因此需要結(jié)合藥材的理化性質(zhì)、藥理作用設(shè)計(jì)桑葉和葛根的最佳提取工藝。

桑葛降糖粉的主要有效成分之一是多糖,大量研究表明植物多糖具有降血糖活性[7-10],其機(jī)制之一是抑制α-葡萄糖苷酶的活性,延緩葡萄糖在小腸的吸收。α-葡萄糖苷酶在食物碳水化合物代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,它參與機(jī)體食物的消化、糖蛋白的生物合成、多糖及糖復(fù)合物的合成與分解代謝等多個(gè)生物過(guò)程[11]。研究表明,抑制α-葡萄糖苷酶的活性,不僅有助于控制糖尿病的發(fā)展,還可以減少并發(fā)癥的發(fā)生[12-13]。因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)驗(yàn)證桑葛降糖粉對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制活性研究其體外降血糖活性。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

葛根素對(duì)照品,批號(hào)150602 成都克洛瑪生物科技有限公司;桑葉、葛根、山藥、人參、百合、昆布 市售,經(jīng)西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院宋良科教授鑒定,分別為?？浦参锷?MorusalbaL.)的干燥葉,豆科植物野葛(Puerarialobata(Willd)Ohwi)或粉葛(P.thomsoniiBenth)的干燥根,薯蕷科植物薯蕷(DioscoreaoppositaThunb.)的干燥根莖,五加科植物人參(Pana:cginsengC. A. Mey.)的干燥根和根莖,百合科植物卷丹(LiliumlancifoliumThunb.)、百合(LiliumbrowniiF.E.Brown var.viridulumBaker)或細(xì)葉百合(LiliumpumilumDC.)的干燥肉質(zhì)葉,海帶科植物海帶(LaminariajaponicaAresch.)或翅藻科植物昆布(EchloniakuromeOkam.)的干燥葉狀體;α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)、4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(4-N-trophenyl-α-D-glucopyranoside,PNPG)、阿卡波糖水合物(Acarbose) 均購(gòu)自Macklin公司;其余試劑 均為分析純。

DK-98-1型電熱恒溫水浴鍋 天津市泰斯特儀器有限公司;TD5A型離心機(jī) 湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司;Christ Alphal-4型冷凍干燥機(jī) 德國(guó)Christ公司;DHP-9162型電熱恒溫培養(yǎng)箱 上海齊欣科學(xué)儀器有限公司;Varioskan Flash型全波長(zhǎng)掃描多功能讀數(shù)儀 美國(guó)賽默飛世爾科技有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 桑葛降糖粉的制備工藝流程 根據(jù)藥典中對(duì)各味藥材的用量規(guī)定[14]和保健食品原料管理辦法[15],結(jié)合處方功效的分析得到配方比例為,葛根∶人參∶桑葉∶山藥∶百合∶昆布(3∶0.4∶4∶3∶2∶6)。與本處方功能相關(guān)的有效成分主要為桑葉多糖[16]和異黃酮類成分葛根素[17],桑葉多糖易溶于水,葛根素較易溶于乙醇、甲醇等極性溶劑中,考慮食用安全性,分別選擇水和乙醇為溶劑提取有效成分,再綜合處方中其他藥材性質(zhì)、藥理作用和保健食品劑型,設(shè)計(jì)制備工藝,見(jiàn)圖1。

圖1 桑葛降糖粉的生產(chǎn)工藝Fig.1 Production process of SangGe powder

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

1.2.2.1 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制 精密稱取105 ℃烘干至恒重的葡萄糖對(duì)照品適量,置容量瓶中,以甲醇溶解制得濃度為0.1 mg/mL的葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)溶液,精密量取葡萄糖對(duì)照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL分別置于10 mL容量瓶,分別加蒸餾水至1.0 mL,另加1.0 mL蒸餾水于空白容量瓶中作為空白對(duì)照。精密加入0.8 mL 5%苯酚溶液,混勻,迅速加6.0 mL濃硫酸溶液,振搖5 min,置沸水浴中加熱20 min后取出,再置冷水中冷卻30 min。在490 nm處測(cè)吸光度,平行測(cè)定3次,取平均值,以葡萄糖濃度C(mg/mL)為橫坐標(biāo),吸光度A為縱坐標(biāo),繪制葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.2.2.2 葛根素標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制 精密稱取6.0 mg葛根素對(duì)照品置50 mL容量瓶中加70%乙醇定容至刻度,制成濃度為0.012 mg/mL的對(duì)照品溶液。分別精密量取0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.5、2.0 mL葛根素對(duì)照品溶液按編號(hào)為1～8于25 mL容量瓶中,用70%乙醇定容至刻度,1號(hào)作空白對(duì)照。在250 nm下測(cè)定吸光度,繪制葛根素的標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.2.3 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.2.3.1 因素水平設(shè)計(jì) 對(duì)葛根和桑葉的提取方法已有大量研究報(bào)道,則不再考察單因素實(shí)驗(yàn),參考相關(guān)文獻(xiàn)[18-21],結(jié)合藥材有效成分的理化性質(zhì)、藥理作用,分別設(shè)計(jì)了桑葉和葛根的L9(3)4正交實(shí)驗(yàn)因素水平表,見(jiàn)表1和表2。所得提取物分別按照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線下的方法處理并測(cè)定吸光度,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算多糖得率和葛根素得率,計(jì)算干膏得率,最終以綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

表1 桑葉提取因素水平表Table 1 Factor and level of Mulberry leaf

表2 葛根提取因素水平表Table 2 Factor and level of Pueraria

1.2.3.2 測(cè)定公式 多糖得率,干膏得率,綜合評(píng)分的計(jì)算公式。

多糖得率X(%)=C×V×D/W×100

式中,C為提取液中多糖濃度(g/L);V為提取液體積;D為稀釋倍數(shù);W為原料質(zhì)量(g)。葛根素得率算法同上。

干膏得率Y(%)=(M1-M0)/m×100

式中,M1為干膏與蒸發(fā)皿總重(g);M0為空蒸發(fā)皿重量(g);m為提取藥材質(zhì)量(g)。

綜合評(píng)分Z=(X/Xmax)×50+(Y/Ymax)×50

式中,X為多糖得率或葛根素得率,Xmax為多糖得率或葛根素得率的最大值;計(jì)為50分。Y為干膏得率,Ymax為干膏得率最大值;計(jì)為50分。

1.2.4 桑葛降糖粉的體外活性考察

1.2.4.1 試劑的配制 取一定量的磷酸二氫鉀和磷酸氫二鉀,配制pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)。

α-葡萄糖苷酶溶液:取一定量的α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)粉末,用 pH6.8的PBS溶液配成濃度為6 U/mL的α-葡萄糖苷酶溶液。

4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)溶液:取一定量PNPG粉末,用pH6.8的PBS溶液配成濃度為 10 mmol/L 的PNPG溶液。

碳酸鈉(Na2CO3)溶液:取一定量Na2CO3粉末,用蒸餾水將其配成濃度為 0.1 mol/L的Na2CO3溶液。

1.2.4.2 桑葉多糖和桑葛降糖粉中總多糖的提取 按照1.2.1項(xiàng)下的生產(chǎn)工藝制備桑葛降糖粉。采用傳統(tǒng)的水提法提取多糖。參考文獻(xiàn)[22-23]方法,稱取桑葉粉末(過(guò)4號(hào)篩)和桑葛降糖粉各10 g,先以料液比1∶5,加入無(wú)水乙醇索氏提取4 h,除去脂溶性成分,再以料液比1∶10加入蒸餾水,回流提取2 h,過(guò)濾,棄去濾渣,將濾液濃縮至原體積的1/4,按體積比1∶4加入80%乙醇,4 ℃醇沉,3000 r/min 離心20 min,取沉淀,加蒸餾水溶解,經(jīng) Sevage法脫蛋白,冷凍干燥得桑葉多糖和桑葛降糖粉總多糖,備用。

1.2.4.3α-葡萄糖苷酶抑制活性的測(cè)定方法 參考文獻(xiàn)[24-25]測(cè)定方法,用合適量程的移液槍取上述制備的不同濃度的阿卡波糖溶液和多糖溶液各40 μL于96孔板中,再向各孔中加入40 μLα-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)溶液,混勻,于37 ℃下保溫10 min,取出,加入30 μL PNPG溶液,混勻,在37 ℃下反應(yīng)30 min,最后加入90 μL Na2CO3溶液,終止反應(yīng)。用酶標(biāo)儀測(cè)定405 nm處光吸收值(OD),同時(shí)設(shè)立空白組和背景組,計(jì)算抑制率。

式中:OD空白- PBS(40 μL)+α-glucosidase(40 μL)+PNPG 溶液(30 μL)+Na2CO3溶液(90 μL)條件下測(cè)得的吸光值;OD樣品-多糖溶液(40 μL)+α-glucosidase(40 μL)+PNPG 溶液(30 μL)+Na2CO3溶液(90 μL)條件下測(cè)得的吸光值;OD背景-多糖溶液(40 μL)+PBS(40 μL)+PNPG溶液(30 μL)+Na2CO3溶液(90 μL)條件下測(cè)得的吸光值。

1.2.5 酶促反應(yīng)條件的優(yōu)化

1.2.5.1 酶濃度對(duì)酶促反應(yīng)的影響 按照1.2.4反應(yīng)體系,在不加抑制劑的條件下,加入不同量(10、20、30、40、50、60、70 μL)6 U/mL的α-葡萄糖苷酶溶液,向各孔中加入30 μL濃度為10 mmol/L的PNPG溶液,于37 ℃下反應(yīng)30 min,測(cè)定OD 值。酶用量的多少與緩沖鹽的體積進(jìn)行調(diào)節(jié),以保證實(shí)驗(yàn)過(guò)程中反應(yīng)體系的總量(200 μL)不變。

1.2.5.2 底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)的影響 按照1.2.4反應(yīng)體系,在不加抑制劑的條件下,加入50 μL 6 U/mL的α-葡萄糖苷酶溶液,測(cè)定30 μL不同底物濃度(1、2、4、6、8、10 mmol/L)PNPG溶液,于37 ℃下反應(yīng)30 min,測(cè)定OD值。

1.2.5.3 加入PNPG后反應(yīng)時(shí)間對(duì)酶促反應(yīng)的影響 按照1.2.4反應(yīng)體系,在不加抑制劑的條件下,加入50 μLα-葡萄糖苷酶溶液,加30 μL 8 mmol/L的PNPG溶液,反應(yīng)溫度為37 ℃,測(cè)定加入PNPG后反應(yīng)(10、20、25、30、35、45 min)的OD值。

1.2.6 阿卡波糖及多糖溶液對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制作用的濃度效應(yīng)測(cè)定 精密稱定250 mg阿卡波糖和1.2.4.2項(xiàng)下制備的總多糖和桑葉多糖,分別置于50 mL容量瓶中,加PBS溶液溶解,配制成5 g/L阿卡波糖原溶液和多糖原溶液。再取該原溶液,用PBS溶液稀釋成(0.05、0.1、1、2、3、4 g/L)不同濃度的溶液。按照1.2.5項(xiàng)下優(yōu)化得到的反應(yīng)條件測(cè)定吸光度,計(jì)算抑制率,以濃度為橫坐標(biāo),抑制率為縱坐標(biāo),繪制曲線并求方程,計(jì)算IC50。

1.3 數(shù)據(jù)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,Origin 8.0作圖。

2 結(jié)果與分析

2.1 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線

葡萄糖的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為y=6.69x+0.006(R2=0.9995),桑葉多糖的提取以葡萄糖計(jì)在0.02～0.10 mg/mL范圍內(nèi)線性良好。

2.2 葛根素標(biāo)準(zhǔn)曲線

葛根素的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為y=0.0531x+0.0077(R2=0.9998),葛根素在0.96～9.6 mg/mL范圍內(nèi)線性較好。

2.3 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.3.1 桑葉的提取工藝優(yōu)化結(jié)果 由表3中極差RC>RB>RA>RD得到各影響因素對(duì)綜合評(píng)分的影響關(guān)系是C>B>A>D?？梢?jiàn)提取次數(shù)對(duì)桑葉提取工藝的影響最大。由表4可看出,提取時(shí)間、提取次數(shù)、溶劑用量對(duì)桑葉提取工藝具有顯著性影響(p<0.05);通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各因素水平為A3B1C3D1,由于提取溫度與其他幾個(gè)因素比較,相差較大,將其作為誤差項(xiàng)進(jìn)行方差分析。為了減少溫度的影響,選擇均值最小的水平,因此最終確定桑葉的提取條件為A3B1C3D2。

表3 桑葉提取工藝正交實(shí)驗(yàn)Table 3 Orthogonal test of mulberry leaf extraction process

表4 桑葉提取工藝方差分析Table 4 Analysis of variance of Mulberry leaf extraction process

2.3.2 葛根的提取工藝優(yōu)化結(jié)果 表5正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示最佳工藝條件為A3B2C2D2,分析可知,葛根素屬于異黃酮類成分,用極性與葛根素極性相似的70%乙醇溶液作為提取溶劑,一定量溶劑中葛根素的擴(kuò)散達(dá)到平衡后,可溶出的葛根素越來(lái)越少,因此需要進(jìn)行多次提取,但是提取次數(shù)太多會(huì)導(dǎo)致更多雜質(zhì)的溶出。溫度對(duì)其也有一定影響,既要將其有效成分提取出來(lái),又不能因?yàn)闇囟忍叨鴮?dǎo)致乙醇損耗嚴(yán)重和葛根素被破壞,因此需要選擇合適溫度保持微沸,該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示80 ℃的溫度最佳。溶劑用量過(guò)少,葛根素不能被完全提取,而過(guò)多會(huì)將其稀釋,都會(huì)導(dǎo)致葛根素得率低。極差結(jié)果為RC>RB>RD>RA,可知提取次數(shù)對(duì)葛根素的提取影響最大,提取時(shí)間對(duì)其影響較小,以提取時(shí)間作為誤差項(xiàng)進(jìn)行方差分析,結(jié)果顯示,提取次數(shù)對(duì)葛根素的提取具有顯著性影響。由于選擇提取時(shí)間作為誤差項(xiàng),為減少其影響,因此選擇提取時(shí)間均值最小的水平,最終得到葛根素的最優(yōu)提取工藝為A2B2C2D2。

表5 葛根提取工藝正交實(shí)驗(yàn)Table 5 Orthogonal test of Puerarin extraction process

表6 葛根提取工藝方差分析Table 6 Analysis of variance of Puerarin extraction process

2.3.3 工藝驗(yàn)證結(jié)果 桑葉多糖的得率為3.86%,干膏得率為14.26%;葛根素的得率為26.30%,干膏得率為33.80%。與正交實(shí)驗(yàn)表中的最高結(jié)果比較,桑葉提取的綜合評(píng)分為100.97,葛根提取的綜合評(píng)分為100.12,表明該提取工藝效果較好。

2.4 體外活性測(cè)定結(jié)果

2.4.1 桑葛降糖粉中總多糖的含量測(cè)定 采用苯酚-硫酸法測(cè)定桑葛降糖粉中總多糖的含量,標(biāo)準(zhǔn)曲線制備及測(cè)定方法同1.2.1.1。結(jié)果桑葛降糖粉中總多糖的多糖得率為19.0%,冷凍干燥后得到的多糖質(zhì)量為0.7785 g。

2.4.2 酶促反應(yīng)條件的優(yōu)化

2.4.2.1 酶濃度對(duì)酶促反應(yīng)的影響 通常情況下,吸光度值與酶濃度呈正比,酶濃度越高,反應(yīng)生成的對(duì)-硝基苯酚(p-Nitrophenol,PNP)越多,吸光度越大,如圖2,但是當(dāng)酶用量高于50 μL后,吸光度值的增長(zhǎng)緩慢,可能是因?yàn)榈孜锏乃庖掩呌谕耆?即使增加酶用量也沒(méi)有PNPG可以被水解了。

圖2 酶用量對(duì)反應(yīng)的影響Fig.2 Effect of enzyme protein concentration on the reaction

2.4.2.2 底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)的影響 由圖3可知,酶濃度一定時(shí),在1～10 mmol/L底物濃度范圍內(nèi),吸光度隨底物濃度的增加呈對(duì)數(shù)增長(zhǎng),其方程為y=0.064ln(x)+0.1909(R2=0.9962),即隨著濃度的增加,吸光度的增長(zhǎng)逐漸變得緩慢。分析可能是由于與底物結(jié)合的酶有限,所以增加底物濃度,卻無(wú)法繼續(xù)發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)?shù)孜餄舛葹? mmol/L時(shí),吸光度增加較少且趨于平緩,因此選擇底物濃度為8 mmol/L。

圖3 底物濃度對(duì)反應(yīng)的影響Fig.3 Effect of substrate concentration on the reaction

2.4.2.3 加入PNPG后反應(yīng)時(shí)間對(duì)酶促反應(yīng)的影響 由圖4可知,隨著加入底物PNPG后反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng),吸光度值也逐漸增加。10～35 min時(shí),吸光度隨著反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)而增加較快,35～45 min增長(zhǎng)趨于平緩?？赡苁且?yàn)榈?5 min時(shí),反應(yīng)已趨于完全,所以反應(yīng)時(shí)間選擇35 min。

圖4 加入PNPG后反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響Fig.4 Effect of the reaction time after adding PNPG on the reaction

2.4.3 桑葛降糖粉多糖溶液對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制作用的濃度效應(yīng)測(cè)定及與桑葉多糖的比較 阿卡波糖對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用已經(jīng)被應(yīng)用在臨床,用于治療糖尿病,可以有效地降低餐后血糖水平的升高。隨著阿卡波糖濃度的增加,抑制率增強(qiáng)。用上述優(yōu)化后的條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明桑葛降糖粉中總多糖對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制率與濃度也呈對(duì)數(shù)增長(zhǎng),當(dāng)濃度增加到1 g/L時(shí),對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用增強(qiáng)緩慢,隨著濃度的增大,桑葛降糖粉的抑制率與阿卡波糖更加接近。結(jié)果如圖5,曲線方程分別為,阿卡波糖:y=0.1144ln(x)+0.813(R2=0.9825),IC50為0.0648 g/L。桑葛降糖粉總多糖:y=0.1435ln(x)+0.7412(R2=0.9876),IC50為0.1862 g/L,桑葉多糖:y=0.132ln(x)+0.62789(R2=0.9815),IC50為0.3798 g/L。結(jié)果顯示桑葛降糖粉對(duì)α-葡萄糖苷酶具有較好的抑制作用,且與桑葉多糖相比,半抑制濃度降低了50%,抑制作用顯著提高(p<0.01)。

圖5 桑葛降糖粉多糖溶液濃度對(duì)α-葡萄糖苷酶活性的影響Fig.5 Effects of polysaccharide from SangGe powder solutions concentration on α-glucosidase activity

3 結(jié)論與討論

為充分發(fā)揮藥物作用、符合保健食品注冊(cè)規(guī)定以及適于企業(yè)大規(guī)模生產(chǎn),選用了合適的提取溶劑,通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得到桑葉多糖和葛根素的最佳提取工藝,確定了桑葛降糖粉的制備工藝。通過(guò)體外活性實(shí)驗(yàn)初步判斷該保健食品降血糖的效果,與阿卡波糖對(duì)照,雖然桑葛降糖粉活性稍低于對(duì)照品,但對(duì)α-葡萄糖苷酶仍然有良好的抑制活性,說(shuō)明該制備工藝可行。通過(guò)查閱資料發(fā)現(xiàn),桑葉多糖本身具有α-葡萄糖苷酶抑制活性[26]。實(shí)驗(yàn)通過(guò)與桑葉多糖比較發(fā)現(xiàn),相同濃度下,桑葛降糖粉中總多糖對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用比桑葉多糖有顯著的提高(p<0.01)。表明其他幾味藥材的協(xié)同作用,使得桑葛降糖粉的α-葡萄糖苷酶抑制活性得到了很好的改善。此結(jié)果不能完全說(shuō)明桑葛降糖粉具有良好的降血糖作用,還需對(duì)其進(jìn)行深入的體內(nèi)活性研究和探討,但是為接下來(lái)的研究奠定了基礎(chǔ)。

桑葛降糖粉充分利用了藥食兩用藥材的降血糖作用,填補(bǔ)了市場(chǎng)上降血糖保健食品的這個(gè)空缺。但是桑葉性寒,葛根發(fā)散之力易傷胃陰,單獨(dú)使用不僅效果有限,而且長(zhǎng)期服用會(huì)有不良反應(yīng)。人參、山藥性溫、平,且人參具有固澀之效,從而可以減少桑葉葛根單獨(dú)使用的不良反應(yīng),再加以百合清心安神和昆布利水散結(jié)的作用更有利于改善患者消渴煩躁等癥狀,也使得桑葛降糖粉除了具有降血糖作用,還可以改善血液循環(huán),調(diào)節(jié)血液中血糖濃度,因此具有很高的研究?jī)r(jià)值。

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