黎慶　姚遠(yuǎn)　曾祥燕　沈玉梅

[摘 要]本文主要介紹了利用核磁共振確定一對非對映異構(gòu)體構(gòu)型的方法。

[關(guān)鍵詞]非對映異構(gòu)體；構(gòu)型；核磁共振

[中圖分類號(hào)]O657.51 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

藥物分子中通常含有多個(gè)手性中心，會(huì)有不同的手性異構(gòu)體，不同的異構(gòu)體往往性質(zhì)也不同。因此，在藥物合成中，確定化合物的構(gòu)型就非常重要。確定化合物構(gòu)型的方法很多，核磁共振是非常重要的一種方法。

在通過以下反應(yīng)合成某一藥物中間體時(shí)，得到了一對非對映異構(gòu)體，本文利用核磁共振的方法對其構(gòu)型進(jìn)行了確定。

1 化合物2構(gòu)型的確定

1.1 反應(yīng)分析

化合物1合成化合物2是羥基對雙鍵的加成，化合物1的構(gòu)型為S，由于化合物2中有兩個(gè)手性中心，因此化合物1和2-溴乙醇加成應(yīng)該得到一對非對映異構(gòu)體。TLC顯示，反應(yīng)產(chǎn)物有兩個(gè)主點(diǎn)，存在極性差異。進(jìn)行硅膠柱層析，較好地進(jìn)行了分離，高分辨質(zhì)譜顯示二者分子量相同，應(yīng)該為一對非對映異構(gòu)體。極性大的為化合物2-1，極性小的為化合物2-2。

1.2 利用1H-1H COSY對氫譜進(jìn)行解析

根據(jù)化合物2-1的1H-1H COSY譜圖，對其1H-NMR譜圖進(jìn)行歸屬。5.18的1H是4號(hào)C上的，4.16-4.19的1H是1號(hào)C上的1H，3.89-3.98的1H和3.72-3.78的1H是9號(hào)C上的2H，3.60的2H是6號(hào)C上的2H， 3.47-3.51的2H是10號(hào)C上的2H。

根據(jù)化合物2-2的1H-1H COSY譜圖，對其1H-NMR譜圖進(jìn)行歸屬。5.12的1H是4號(hào)C上的氫，4.11-4.14的1H是1號(hào)C上的1H，3.92-3.98的1H是9號(hào)C上的1H，3.68-3.75的2H其中1H是9號(hào)C上的1H， 另1H 是6號(hào)C上的1H，3.57-3.61的1H是6號(hào)C上的1H，3.43-3.50的2H是10號(hào)C上的2H。

1.3 NOE確定化合物2的構(gòu)型

對2-1和2-2的4號(hào)C上的氫進(jìn)行照射，得到的NOE譜圖分別如圖3和4所示。可以看出，2-1的譜圖中6號(hào)C上的氫出峰，而2-2的譜圖中6號(hào)C上的氫沒有出峰，這說明2-1的4號(hào)C上的氫和6號(hào)C上的氫的位置鄰近，2-1的構(gòu)型應(yīng)該為反式，另一個(gè)手性碳的構(gòu)型為S，其結(jié)構(gòu)如圖所示。

2-2的構(gòu)型為順式，另一個(gè)手性碳的構(gòu)型為R，其結(jié)構(gòu)如圖所示。

2 結(jié)語

本文利用核磁共振H譜、1H-1H COSY譜和NOE譜對一對非對映異構(gòu)體的構(gòu)型進(jìn)行了確定。

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