陳望強(qiáng)
很多女性在懷孕之后,總是會(huì)流產(chǎn),不管自己怎樣小心翼翼,到最后還是無法保住肚子里的寶寶。這樣的情況超過三次,就可以判斷為習(xí)慣性流產(chǎn)。此時(shí)的女性,總是會(huì)自責(zé):為什么全面的檢查也做了,還是會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)呢?現(xiàn)在大部分臨床醫(yī)生對習(xí)慣性流產(chǎn)的研究都集中在女性因素上,而考慮男性相關(guān)因素的較少。然而,作為提供給胚胎半數(shù)基因的男性,其影響因素是不可忽略的。最近的研究表明,習(xí)慣性流產(chǎn)男性因素包括:基因因素、精液因素、以及年齡等其他因素。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的男性因素可能有以下幾方面:遺傳學(xué)異常、免疫學(xué)異常、內(nèi)分泌異常、泌尿生殖道感染、精子凋亡異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)異常、精索靜脈曲張及工作、生活環(huán)境、飲食、藥物影響等。目前公認(rèn)可以引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的男性直接因素是男方染色體、精子DNA異常所致的胚胎染色體異常,這也是最常見的引起妊娠失敗的原因。
因?yàn)槟行耘渥踊騼?nèi)容占胚胎的一半。
基因異常導(dǎo)致的流產(chǎn)可能是兩種染色體異常引起的結(jié)果:一是結(jié)構(gòu)的異常,來源夫婦雙方(染色體基因位置錯(cuò)誤等);二是數(shù)量上的異常(增加染色體或丟失染色體)。早期研究證實(shí),父母任何一方核型異常都將導(dǎo)致不育或增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
一、男性核型異常
核型異常中染色體異常有兩種類型:一是人體染色體數(shù)目正常(23對46條染色體)但是結(jié)構(gòu)異常;二是染色體總數(shù)異常(額外或丟失染色體;例如:45,X或47,XXY)。
1.結(jié)構(gòu)異常
大家可以把染色體想象為控制身體生長發(fā)育和生存的23對(46條)開關(guān),這些開關(guān)控制著人體各種非常重要的功能,而在男性的精子中含有這23(46條)對開關(guān)中的一半,也就是23條,如果這23條開關(guān)中,有一個(gè)或者多個(gè)開關(guān)在產(chǎn)生時(shí)出現(xiàn)問題,那么這樣的精子和卵子結(jié)合,受精后的胚胎很有可能無法正常發(fā)育,從而導(dǎo)致女方流產(chǎn)。
2.數(shù)目異常
同樣,如果男性精子中的23條開關(guān),如果出現(xiàn)數(shù)目缺少或者數(shù)目增多,那么和正常的卵子結(jié)合后的胚胎就會(huì)有少于46條或者多余46條開關(guān)的可能,從而導(dǎo)致胚胎無法維持正常的生長發(fā)育,最終導(dǎo)致流產(chǎn)。
二、精子DNA損傷
精子DNA損傷是指男性本身的身體內(nèi)維持自身功能的23對開關(guān)正常,但是再復(fù)制到精子中以及精子發(fā)生過程中,因?yàn)橐幌盗杏绊懸蛩氐淖饔?,?dǎo)致在精子中的開關(guān)出現(xiàn)異常的情況。精子DNA損傷的原因包括精索靜脈曲張、化療、放療、吸煙、氧化應(yīng)激反應(yīng)、白細(xì)胞精子癥、凋亡異常、魚精蛋白缺乏等。由于精子DNA修復(fù)能力有限,因此易受到氧化應(yīng)激反應(yīng)的損害。過量的氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生大量氧化應(yīng)激產(chǎn)物,導(dǎo)致DNA損傷,從而造成精子DNA碎片形成、胚胎發(fā)育異常,最終導(dǎo)致妊娠失敗。
精子DNA損傷可以通過精子DNA碎片率檢測來明確,所以此項(xiàng)檢查作為習(xí)慣性流產(chǎn)男方的必查項(xiàng)目。
三、男性年齡
男女雙方年齡與染色體異常及妊娠失敗有關(guān)。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)等分析得出,女性年齡大于35歲,流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高;女性大于35歲且男性大于40歲,流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)尤為突出。Singh研究團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示,DNA損傷比例隨年齡增加而逐漸增加,而凋亡率相關(guān)性呈相反趨勢。有研究表明,男性在35歲前,對子代患唐氏綜合征無明確影響;35歲以后,隨年齡增長患病風(fēng)險(xiǎn)提高,且男性年齡在子代患唐氏綜合征中占50%的風(fēng)險(xiǎn)。所以男性應(yīng)該盡量在40歲之前完成生育任務(wù),減少女性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
四、原微生物
男性生殖道內(nèi)的解脲脲原體、人型支原體以及淋球菌會(huì)影響到女方的生殖系統(tǒng)炎癥,如子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎癥等,從而直接或者間接地影響胚胎的發(fā)育環(huán)境,導(dǎo)致胚胎發(fā)育的異常,最終導(dǎo)致流產(chǎn)。
五、生活、工作環(huán)境
男性與流產(chǎn)相關(guān)的生活、工作環(huán)境因素包括:①化學(xué)因素,如藥物,抗腫瘤藥物、苯妥英鈉等;農(nóng)藥,如有機(jī)磷等;工業(yè)毒物,如苯、甲苯、鋁、砷、氯丁二烯等;食品添加劑,如環(huán)己基糖精等;所處環(huán)境大氣污染;②物理因素,如電離輻射、高溫環(huán)境、噪音污染等;③生物因素,如生物類毒素。
六、中西醫(yī)結(jié)合治療對策
對于已知的男性導(dǎo)致女性習(xí)慣性流產(chǎn)的諸多因素中,有部分因?yàn)榛颊弑旧砣旧w異常問題是需要通過現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)的幫助,大部分則是可以通過中西醫(yī)結(jié)合治療調(diào)整和改善的。
1.生活方式和習(xí)慣調(diào)整
戒除酗酒、吸煙、熬夜的生活習(xí)慣,避免長期在高溫、揮發(fā)性化學(xué)氣體、噪音、電磁輻射、放射線、有毒物質(zhì)接觸等環(huán)境下生活或工作。
2.消除原發(fā)病
精索靜脈曲張是導(dǎo)致男性精子質(zhì)量和功能下降的病因之一,積極治療精索靜脈曲張,對改善睪丸生精功能有很大幫助,從而提高精子質(zhì)量。
男性生殖道感染也是導(dǎo)致女性流產(chǎn)的重要原因之一,需要男女同時(shí)治療,確保男女雙方的生殖道感染均治愈,減少因感染因素導(dǎo)致流產(chǎn)的可能性。
3.微量元素及維生素等的補(bǔ)充
研究表明,男性攝入富抗氧化劑食物或抗氧化輔劑(如B胡蘿卜素、維生素C、維生素E、鋅)少于3個(gè)月以上,對女方流產(chǎn)的發(fā)生率有降低作用。