金梅花 張輝 程華 徐清斌

【摘 要】

目的：探討寧夏回族人群AT2R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性。方法：選擇在本院內(nèi)科診治的寧夏回族人群原發(fā)性高血壓患者150例作為觀察組，同期選擇150名血壓正常者作為對(duì)照組，應(yīng)用片段長(zhǎng)度多態(tài)性PCR方法檢測(cè)AT2R C3123A位點(diǎn)基因多態(tài)性。結(jié)果：兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血糖等對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），觀察組的收縮壓、舒張壓顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組基因型分布均符合HardyWeinberg遺傳平衡（P>0.05），AT2R C3123A位點(diǎn)的三種基因型CC、AA、CA在觀察組、對(duì)照組之間的頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：寧夏回族人群AT2R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓有一定的相關(guān)性，AT2R C3123A CA基因型的增加可導(dǎo)致高血壓發(fā)生率增加。

【關(guān)鍵詞】 寧夏回族；AT2R基因多態(tài)性；原發(fā)性高血壓

腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）參與許多心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，RAS基因也是心血管疾病的候選基因。作為RAS系統(tǒng)中的重要多肽血管緊張素II（AngII），它必須與靶細(xì)胞表面的受體（ATR）結(jié)合才能引起相應(yīng)的生理效應(yīng)。ATR具有四種亞型，目前研究較多的是1型（AT1R）和2型（AT2R） [1]。這兩種亞型受體存在多個(gè)位點(diǎn)基因突變，對(duì)原發(fā)性高血壓的發(fā)生、病程及預(yù)后起重要調(diào)節(jié)作用 [2]。本文作者研究寧夏回族人群AT2R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年5月至2018年2月在本院內(nèi)科進(jìn)行診治的寧夏回族人群原發(fā)性高血壓患者150例作為觀察組（收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg為高血壓），同期選擇150名血壓正常者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：在寧夏地區(qū)居住≥3年；民族為回族；年齡20～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；心、肝功能不良者；妊娠、哺乳期者。

1.2 AT2R基因多態(tài)性檢測(cè)

應(yīng)用片段長(zhǎng)度多態(tài)性PCR（PCR/RFLP）方法檢測(cè)基因多態(tài)性，所有入選者在晨起空腹時(shí)取舒適體位，肘前靜脈無(wú)菌采血5～8mL后，采用QIANGEN血液基因組DNA提取試劑盒提取外周血DNA。使用DNA MAN軟件設(shè)計(jì)待測(cè)多態(tài)性位點(diǎn)的PCR擴(kuò)增引物及單堿基延伸引物，AT2R C3123A位點(diǎn)引物序列為：

探針和引物由大連TAKARA公司設(shè)計(jì)和提供，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)說(shuō)明進(jìn)行操作。5μL反應(yīng)體系：2×Mix 2.5μL，40×Mix Kit 0.115μL，模板DNA 1μL，ddH2O 1.385μL，PCR條件：40個(gè)循環(huán)，95℃ 10min，92℃ 15s，60℃ 1min。擴(kuò)增產(chǎn)物片段長(zhǎng)度為186 bp。所有PCR產(chǎn)物用2%瓊脂糖凝膠對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物電泳，電泳完畢后用凝膠成像儀觀察并記錄、保存結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 22.00軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分別以（±s）、例數(shù)（%）表示，對(duì)比分別行t和χ 2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本特征對(duì)比

兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血糖等對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05），觀察組的收縮壓、舒張壓顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組入選者的基本特征對(duì)比

指標(biāo)對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）P

性別（男/女）80/7085/65>0.05

年齡（歲）60.33±4.2058.39±5.10>0.05

體質(zhì)量指數(shù)（kg/m 2）24.20±2.8425.01±1.48>0.05

空腹血糖（mmol/L）5.51±1.405.55±0.44>0.05

收縮壓（mmHg）124.76±3.55154.76±10.91<0.05

舒張壓（mmHg）81.29±3.4499.25±10.81<0.05

2.2 AT2R C3123A基因型分布

兩組基因型分布均符合HardyWeinberg 遺傳平衡（P>0.05），AT2R A3123C位點(diǎn)的三種基因型CC、CT、TT在觀察組、對(duì)照組之間的頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

高血壓的病因十分復(fù)雜，是多基因和多環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。寧夏地處我國(guó)西北部，回族人口相對(duì)比較多，擁有遺傳背景、獨(dú)特生活環(huán)境、飲食習(xí)慣、獨(dú)特宗教信仰及不同生活方式，對(duì)血壓有一定的影響，高血壓致病因素也有所不同。全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示原發(fā)性高血壓的易感候選基因接近300種，但是尚無(wú)一種或幾種基因能解釋原發(fā)性高血壓遺傳變異情況。AngII受體主要分為ATIR和AT2R兩型，ATIR活化后導(dǎo)致心血管收縮加強(qiáng)、水鈉重吸收增加、心肌血管平滑肌肥厚等不利作用，因此水鈉重吸收增加與各種心腦疾病的病理機(jī)制密切相關(guān) [3]。本研究顯示，兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血糖等對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組的收縮壓、舒張壓顯著高于對(duì)照組；兩組基因型分布均符合HardyWeinberg 遺傳平衡（P>0.05），AT2R C3123A位點(diǎn)的三種基因型CC、AA、CA在兩組的頻率分布有差異。AT2R C3123A等位基因增加主動(dòng)脈硬度，影響冠狀動(dòng)脈分支病損的數(shù)目和程度，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也影響高血壓 [4]。同時(shí)AT2R C3123A等位基因組合的性別、年齡差異及其與心肌梗死、左室肥厚等疾病的相關(guān)性，還需要在回族人群中進(jìn)一步研究。

總之，寧夏回族人群AT2R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓有一定的相關(guān)性，AT2R C3123A CA基因型的增加可導(dǎo)致高血壓發(fā)生率增加。

參考文獻(xiàn)

[1] 龔洪濤，杜鳳和，陳步星.替米沙坦降壓療效與血管緊張素原啟動(dòng)子區(qū)基因多態(tài)性關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2018，21（03）：302305.

[2] 顧偉，林運(yùn)，王蘇，等.中國(guó)漢族人群血管緊張素原基因T174M位點(diǎn)多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關(guān)系的Meta分析[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（03）：269274.

[3] 黃曉波，邵萍，王建鋒，等.寧夏回漢族ACE基因I/D多態(tài)性與OSAHS合并高血壓關(guān)聯(lián)性的研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2017，39（04）：326329.

[4] 牛曉麗，趙海萍，張毓洪.寧夏地區(qū)2005和2014年7～17歲回族兒童血壓比較[J].中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生，2017，38（12）：18691872.