郭子寒 杜瓊 戴賢春 劉瑩瑩 余波 翟青

摘 要 腫瘤分子靶向治療藥物具有作用選擇性和安全性高等優(yōu)點(diǎn)，在癌癥治療中發(fā)揮著重要作用。美國(guó)FDA至今共批準(zhǔn)了66種腫瘤分子靶向治療藥物。本文就腫瘤分子靶向治療藥物的發(fā)展概況作一簡(jiǎn)要介紹。

關(guān)鍵詞 癌癥 分子靶向治療 發(fā)展概況

中圖分類號(hào)：R979.19 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）05-0005-05

The development of targeted anti-cancer therapy

GUO Zihan1，2，3， DU Qiong1，2，3， DAI Xianchun3， LIU Yingying3， YU Bo1，2，3， ZHAI Qing1，2，3*

（1. Department of Oncology， Shanghai Medical College， Fudan University， Shanghai 200032， China； 2. Department of Pharmacy， Shanghai Cancer Center， Fudan University， Shanghai 200032， China； 3. Proton and Heavy Ion Center of Shanghai Cancer Center， Fudan University， Shanghai 201321， China）

ABSTRACT Targeted anti-cancer therapy is highly selective and safe， which plays an important role in cancer therapy. Sixty-six kinds of molecular targeted drugs have been approved by FDA. In this paper， we review the latest development of molecular targeted cancer therapy.

KEY WORDS cancer； molecular targeted therapy； development overview

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類生命，其發(fā)病率和死亡率逐年上升。2012年全球癌癥流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球新發(fā)癌癥病例1 409萬例，死亡癌癥病例達(dá)820萬例[1]。中國(guó)國(guó)家癌癥中心預(yù)估，2015年中國(guó)新發(fā)癌癥病例將達(dá)429.16萬例，死亡癌癥病例將達(dá)281.42萬例[2]。目前，惡性腫瘤治療主要有三大手段，即手術(shù)切除、放療和化療，但這些手段都有很大的局限性。近年來，隨著人類基因組學(xué)、藥物基因組學(xué)和腫瘤生物學(xué)等研究的不斷深入和發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤存在復(fù)雜的特異性的生物學(xué)缺陷，包括癌基因、抑癌基因突變以及染色質(zhì)修飾等。腫瘤分子靶向治療就是在此基礎(chǔ)上利用惡性腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性分子為靶點(diǎn)、使用能與這些靶分子特異性結(jié)合的藥物特異性地殺滅惡性腫瘤細(xì)胞而不會(huì)殺滅惡性腫瘤周圍正常組織細(xì)胞的一種治療手段，具有較傳統(tǒng)的惡性腫瘤治療手段選擇性和安全性高等優(yōu)點(diǎn)。自1997年羅氏公司的利妥昔單抗上市后，腫瘤分子靶向治療藥物一直是抗癌藥物研究的熱點(diǎn)，并正逐漸成為癌癥治療的主要手段之一。本文簡(jiǎn)要介紹腫瘤分子靶向治療藥物的發(fā)展概況。

1 發(fā)展概況

1997年，利妥昔單抗被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)的難治性濾泡性淋巴瘤治療，成為第一種獲準(zhǔn)上市的腫瘤分子靶向治療藥物。此后，腫瘤分子靶向治療藥物就一直是抗癌藥物研究的熱點(diǎn)（圖1）。

美國(guó)FDA至今共批準(zhǔn)了66種腫瘤分子靶向治療藥物（表1）[3]，其中用于肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤和淋巴瘤治療的最多，各有13種（圖2）。

2 不良反應(yīng)

與傳統(tǒng)抗癌藥物相比，腫瘤分子靶向治療藥物的療效顯著，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，但仍需密切關(guān)注它們的各種不良反應(yīng)（表2）[4]，關(guān)注它們不良反應(yīng)的多樣性和嚴(yán)重性，以使此類藥物能更好地發(fā)揮作用，為患者帶來更多的臨床益處。

3 結(jié)語(yǔ)

腫瘤分子靶向治療藥物的療效顯著、安全性高，在癌癥治療中發(fā)揮著重要作用。但惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過程，因此開發(fā)多靶點(diǎn)抗癌藥物及聯(lián)合應(yīng)用不同靶點(diǎn)的抗癌藥物顯得尤為必要。隨著分子生物學(xué)研究的深入和對(duì)惡性腫瘤本身的進(jìn)一步了解，未來定會(huì)出現(xiàn)更多的腫瘤分子靶向治療藥物，進(jìn)而進(jìn)一步提高癌癥治療的效果。

參考文獻(xiàn)

[1] Intenational Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012： estimated cancer incidence， mortality and prevalence worldwide in 2012 [EB/OL]. （2012-02-14） [2017-05-02]. http：//globocan.iarc.fr/Default.aspx.

[2] Chen W， Zheng R， Baade PD， et al. Cancer statistics in China， 2015 [J]. CA Cancer J Clin， 2016， 66（2）： 115-132.

[3] Gharwan H， Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology： clinical implications [J]. Nat Rev Clin Oncol， 2016， 13（4）： 209-227.

[4] 賈守薇， 劉韜， 黃紅兵. 分子靶向抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及其處理對(duì)策[J]. 腫瘤藥學(xué)， 2014， 4（1）： 2-9.