蒲蔚，周媛，原新朋，邵強，徐琳琳

（淄博市中心醫(yī)院，山東 淄博 255000）

濕疹是臨床上常見的過敏性、炎性皮膚病，其具體發(fā)病機制目前尚未闡明，研究認為機體接觸外界過敏源導致發(fā)病[1]，皮疹呈多樣性，瘙癢劇烈，容易復發(fā)。復方甘草酸苷多年來被廣泛應(yīng)用于皮膚病[2-3]、肝病及腫瘤放化療等領(lǐng)域的治療。但是單純應(yīng)用甘草酸苷治療濕疹效果有限。而雷公藤對人體淋巴細胞有抑制作用，可以調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)，因此被應(yīng)用于免疫性疾病的治療[4]。本研究中，筆者將雷公藤多苷聯(lián)合復方甘草酸苷治療濕疹，并取得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2017年6月在淄博市中心醫(yī)院門診治療的118例濕疹患者，隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（59例）和試驗組（59例）。對照組男28例、女31例，年齡（38.9±8.6）歲。觀察組男 29例、女 30例，年齡（39.2±6.3）歲。2組患者性別、年齡等基本資料相匹配。

納入標準：①符合均符合《臨床皮膚病學》中的濕疹的診斷標準[5]；②有皮損，但不合并微生物感染者。

排除標準：①嚴重心、肺、肝、腎功能損害，免疫功能低下及神經(jīng)、精神疾病者；②妊娠期或哺乳期婦女；③治療前7 d系統(tǒng)應(yīng)用過皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑或抗組胺類藥物者；④皮損合并微生物感染者；⑤皮疹分布于面部、皮膚皺褶部位（肛周、外陰）者；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦未按規(guī)定用藥，中途加藥或換藥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予復方甘草酸苷片（秋山片劑株式會社，規(guī)格：甘草酸苷25 mg，甘氨酸 25 mg，蛋氨酸 25 mg，批準文號：1-20130148）2片/次口服，3次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片（上海復旦復華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準文號：國藥準字 Z31020415）20 mg/次，飯后口服，3次/d。2組療程均為3周，治療期間患者基本生活方式不變。

1.2.2 觀察指標 觀察2組患者治療前后的癥狀改善情況，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況；并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定治療前后血液中白細胞介素（IL）-2、IL-6水平，免疫比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平IL-2、IL-6試劑盒由上海百蕊生物科研有限公司提供，CRP試劑盒由上海晶都生物技術(shù)有限公司提供）。

1.3 療效評價標準 總有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。本組患者治療效果根據(jù)皮膚瘙癢及皮損程度進行判定[6]。治愈：皮損面積消退>90%，瘙癢基本消失；顯效：皮損面積消退60%～89%，瘙癢明顯減輕；好轉(zhuǎn)：皮損面積消退20%～59%，瘙癢減輕；無效：皮損面積消退<20%或皮損避一步擴大，瘙癢加重。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以（±s）表示，采用獨立t檢驗或配對t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 試驗組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后IL-2、IL-6、CRP水平比較 治療前，2組之間IL-2、IL-6及CRP水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者IL-2、IL-6、CRP水平較治療前都顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。試驗組治療后各項指標下降更明顯，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng) 2組患者均對治療耐受，試驗組3例患者用藥1周內(nèi)有輕度的消化道刺激癥狀，主要表現(xiàn)為胃部不適，囑其飯后0.5 h服藥，上述癥狀均在用藥1周后逐漸緩解，停藥后癥狀消失。

3 討論

濕疹是由多種體內(nèi)外因素誘發(fā)產(chǎn)生的皮膚、黏膜的一種局限性水腫反應(yīng)。濕疹的臨床表現(xiàn)以多樣性皮疹、劇烈瘙癢、反復發(fā)作、頑固難治為主要特點，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)治療方法以局部及全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥為主[7]，不良反應(yīng)較多，且停藥后復發(fā)率較高。

復方甘草酸苷的主要成分是β-甘草甜酸，輔以甘氨酸、半酰氨酸，制成復方制劑，通過抑制磷酯酶A2的活性，阻斷花生四烯酸起始階段的代謝，來抑制炎癥介質(zhì)白三烯、前列腺素等的產(chǎn)生。其化學結(jié)構(gòu)與活性均與促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）類似，具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用，是近年來慢性濕疹治療的常用藥物，既能抑制皮膚炎癥及變態(tài)反應(yīng)[8]，又能避免糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。但也有研究報道[9]，長期大量服用復方甘草酸苷，可能會造成低血鉀、高血壓，或者高鈉血癥等假醛固酮癥，甚至加重病情。筆者的研究也證實，單純應(yīng)用復方甘草酸苷口服治療濕疹，治愈率僅為38.98%，遠低于聯(lián)合用藥的64.40%。

雷公藤屬于衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，其提取物制劑雷公藤多苷具有顯著的抗炎作用及免疫抑制作用。雷公藤多苷不僅可以降低Toll樣受體4及核因子κB的表達來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，還能逆轉(zhuǎn)由變態(tài)反應(yīng)引起的IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)的升高[10]。但大劑量長期使用雷公藤多苷有明顯的免疫系統(tǒng)抑制作用，并且其治療量和中毒量比較接近，容易造成不良后果，因此常聯(lián)合其他藥物使用[11]。而復方甘草酸苷具有抑制變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及減輕肝細胞損傷的作用，兩種藥物聯(lián)合使用，在治療上可以起到揚長避短的效果，加強治療濕疹功效的同時，又可以減輕藥物的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，2組患者的IL-2、IL-6、CRP水平較治療前均顯著降低，而試驗組降低更加明顯。說明雷公藤多苷與復方甘草酸苷聯(lián)合用藥效果更顯著。試驗組小部分患者用藥1周內(nèi)有輕微的消化道刺激癥狀，主要表現(xiàn)為胃部不適，囑其飯后0.5 h服藥，于用藥1周后癥狀均逐漸緩解，停藥后癥狀消失。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合復方甘草酸苷治療濕疹的療效顯著優(yōu)于單用復方甘草酸苷，且安全性良好。但是治療過程中，應(yīng)注意定期檢測肝功能及血常規(guī)，控制用藥劑量與療程，以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

表1 2組患者臨床療效比較 例（%）

表2 2組患者治療前后IL-2、IL-6、CRP水平比較 （±s）

表2 2組患者治療前后IL-2、IL-6、CRP水平比較 （±s）

注：*2組之間數(shù)據(jù)比較采用獨立t檢驗；"同一組治療前后數(shù)據(jù)采用配對t檢驗。

觀察指標 n IL-2（ng/L） P" IL-6（ng/L） P" CPR（ng/L） P"治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 59 261.3±16.5 146.7±16.7 0.002 31.97±5.15 25.19±2.13 0.001 18.01±0.59 13.41±0.26 0.001試驗組 59 261.5±11.7 127.5±12.1 0.000 32.01±3.85 16.46±1.56 0.000 18.02±0.44 8.37±0.24 0.000 P* 0.146 0.014 0.157 0.004 0.063 0.001

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