戚海波

【摘要】 目的：探討β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療兒童重癥社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的臨床效果。方法：選取2015年2月-2016年

6月筆者所在醫(yī)院治療的68例重癥CAP患兒，采取隨機數(shù)字表法，均分為兩組，兩組患兒均根據(jù)病情給予抗感染治療，觀察組患兒給予β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療，對照組給予單純β-內(nèi)酰胺類治療。觀察兩組治療效果，記錄治療后總有效率，比較兩組患兒體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數(shù)。結(jié)果：治療結(jié)束后，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數(shù)短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組出院時間明顯早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可有效治愈重癥兒童社區(qū)獲得性肺炎，改善患兒臨床癥狀，縮短患兒住院時間，從而促進患兒康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 兒童社區(qū)獲得性肺炎； 血清學(xué)檢測； β-內(nèi)酰胺類； 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.016 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）10-0034-02

兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是較為常見的臨床病癥，指無明顯免疫抑制的患兒在醫(yī)院外罹患的肺部感染性肺實質(zhì)炎癥，主要由病原感染引起，如結(jié)核桿菌和軍團桿菌可通過飛沫直接將病原菌滲透到肺實質(zhì)，假單胞菌可直接定居于氣管外，其余病原菌均可通過來自體咽喉的感染因子獲得。近年來兒童社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率逐漸增高，為了兒童的健康安全采取必要的綜合預(yù)防措施，盡量增加兒童的免疫功能，減少兒童社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生[1]。筆者所在醫(yī)院為提高治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的效果，改善兒童的生活質(zhì)量，使患兒早日康復(fù)，采用了β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療，治療效果顯著，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2016年6月筆者所在醫(yī)院重癥社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患兒68例，符合嬰幼兒（<3歲）和年長兒（≥3歲）的重癥CAP診斷標準，排除嚴重的心肌病、尿毒癥患兒。所有患兒家屬均對研究知情同意，本研究符合倫理學(xué)要求。根據(jù)隨機數(shù)字表法，將其均分為兩組。觀察組中，男15例，女19例，平均年齡（3.71±1.08）歲。對照組中，男14例，女20例，平均年齡（3.73±1.21）歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組患兒靜脈滴注頭孢西?。▏帨首諬20083490，深圳致君制藥有限公司）治療，根據(jù)患兒病情選擇劑量13.3～26.7 mg/kg，每6小時1次，或者20～40 mg/kg，每8小時1次，治療持續(xù)5 d以上。

觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服阿奇霉素干混懸液（國藥準字H10960112，輝瑞制藥有限公司），按10 mg/kg頓服，持續(xù)治療5 d，若患者病情好轉(zhuǎn)則服用至痊愈為止。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患兒體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數(shù)進行統(tǒng)計。對兩組患兒住院時間進行統(tǒng)計，并觀察兩組患兒治療總有效率。療效判定標準依據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進行3級評定，分為痊愈、顯效、無效3種情況。痊愈為患兒體溫恢復(fù)正常，肺部啰音消失，臨床癥狀均已消失；顯效為患兒體溫恢復(fù)正常，肺部有輕微啰音，臨床癥狀得到明顯改善；無效為患兒臨床癥狀未消失，甚至有病情加重的趨勢。總有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率對比

經(jīng)治療后，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數(shù)對比

觀察組患兒體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數(shù)短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見的病原菌是肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，較為常見的臨床病癥主要由病原感染引起，目前兒童社區(qū)獲得性肺炎大多是由于兩種或兩種以上病原體引起的兒童社區(qū)獲得性肺炎，且近年來隨著肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及肺炎支原體所引起的兒童社區(qū)獲得性肺炎越來越多，應(yīng)重視其治療方式的優(yōu)化。由于獲得呼吸道的標本較為困難，且近些年抗菌藥物的廣泛使用，使得病原體的抗藥性明顯增加。據(jù)臨床研究顯示，臨床43%CAP患兒出現(xiàn)多重耐藥的危險因素，主要是細菌突變改變了膜孔蛋白，或主動外排使細胞內(nèi)藥物含量降低，以及對藥物設(shè)計的作用靶點失去效果等原因，細菌耐藥給兒童社區(qū)獲得性肺炎治療帶來了極大的困難，導(dǎo)致兒童社區(qū)獲得性肺炎早期無法進行有效的醫(yī)治，單獨使用抗菌藥物不能有效對患兒病情進行改善，利用β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物對患兒治療，可彌補細菌原檢查的不足，改善患兒的臨床癥狀[2-3]。

根據(jù)本次研究結(jié)果顯示，β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物對患兒治療，治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），在治療后觀察組體溫恢復(fù)正常時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間及住院天數(shù)明顯短于對照組（P<0.05）。頭孢西丁與阿奇霉素干混懸液可有效治療兒童社區(qū)獲得性肺炎，是由于β-內(nèi)酰胺類藥物在機體組織內(nèi)濃度顯著低于血藥濃度，而大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物濃度明顯高于肺部組織的血藥濃度，兩者藥效進行聯(lián)合互補，起到極為有效的殺菌作用，兩者不僅藥效可以互補，分別作用不同的部位，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物容易集結(jié)在細胞內(nèi)部，對細胞內(nèi)部的細菌進行殺菌作用，而β-內(nèi)酰胺類藥物恰恰相反，藥物組織穿透力較強，可廣泛分布患兒體內(nèi)。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可凝結(jié)在巨噬細胞內(nèi)，并隨之到達局部感染的患處，改善局部炎癥，抑制病原體的反應(yīng)[4-5]。而β-內(nèi)酰胺類藥物是一種繁殖期殺菌劑，通過與細胞菌膜上的青霉素結(jié)合蛋白緊密結(jié)合，干擾病原體細菌細胞壁合成，使病原體細胞壁出現(xiàn)缺損并被破壞，病原體因此會產(chǎn)生變形、膨脹并最終導(dǎo)致破裂溶解，對于細菌生長比較旺盛的組織，β-內(nèi)酰胺類藥物發(fā)揮的作用越加明顯，大環(huán)內(nèi)酯藥物可很有效調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，不只在各類細胞內(nèi)聚集，更多在巨噬細胞內(nèi)聚集，通過巨噬細胞的活動作用于病原細胞，使藥物菌體保持較高濃度的特性，并影響敏感細胞，利用主動排外系統(tǒng)實現(xiàn)對病菌的快速抑制作用，大環(huán)內(nèi)酯藥物對大多數(shù)革蘭陽性病菌有抗菌作用，β-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌活性同樣較優(yōu)，如對衣原體、螺旋體、非典型分枝桿菌及支原體等，對細胞壁的破壞的抑制作用不同，聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類藥物可增加對抗菌范圍，更好地對兒童社區(qū)獲得性肺炎進行醫(yī)治，兩者的協(xié)同作用得到很好的利用，大環(huán)內(nèi)酯藥物可有效抑制病原體的蛋白質(zhì)合成，使細菌生長得到抑制，不同于快速抑菌劑降低快速殺菌劑療效的認知，在實際運用中兩者藥效可有效結(jié)合，產(chǎn)生聚加和協(xié)同作用[6-7]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物可改善患兒臨床咳嗽痰濃的癥狀，對慢性期呼吸道疾病患兒的黏液分泌量有顯著的改善作用，并抑制中性粒細胞的移位，β-內(nèi)酰胺類藥物滲入細胞內(nèi)部較少，主要在細胞外部發(fā)揮抗菌作用，隨著大環(huán)內(nèi)酯藥物對敏感細胞的刺激，使兩者產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，利用大環(huán)內(nèi)酯藥物和β-內(nèi)酰胺類藥物對不同細胞壁產(chǎn)生破壞作用[8-12]。大環(huán)內(nèi)酯藥物和β-內(nèi)酰胺類藥物無明顯副作用。

綜上所述，采用β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物對患兒治療的效果顯著，較單一運用β-內(nèi)酰胺類藥物更為快速地控制臨床病癥。傳統(tǒng)藥理學(xué)觀念和實際臨床診治的聯(lián)合應(yīng)用，可有效縮短療程，緩解臨床癥狀，減輕患兒痛苦，促進疾病痊愈，對患兒有良好的幫助作用。在具體應(yīng)用中應(yīng)針對本地區(qū)耐藥菌流行病學(xué)的特征，在臨床診治中盡量減少耐藥率發(fā)生，選擇敏感抗菌藥物。

參考文獻

[1]張芳，賴紅.β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床價值觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（37）：7471.

[2]孫寅田，王博龍，張軍雷，等.β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療社區(qū)獲得性肺炎有效性及安全性的Meta分析[J].宜春學(xué)院學(xué)報，2015，37（9）：23-25.

[3]李博，許彩玲.氟喹諾酮類藥物與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療社區(qū)獲得性肺炎的療效比較[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（29）：162-163.

[4]李東明，岑貞嬌，黃維真，等.1871株兒童感染肺炎鏈球菌臨床分布及耐藥性監(jiān)測[J].中國實驗診斷學(xué)，2016，20（10）：1763-1764.

[5]翟玉翠，郭凱，林霖，等.持續(xù)血液透析患兒肺部感染相關(guān)因素的Logistic回歸分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44（11）：30-32.

[6]王亞坤，高文杰，王偉，等.兒童肺炎支原體的耐藥性與臨床藥物治療預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（18）：109-112.

[7]李佳鳳，王世彪，劉光華，等.β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效回顧[J].臨床兒科雜志，2014，32（5）：453-455.

[8]強麗霞，藏偉佳，李香順，等.抗生素單劑與聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15（24）：4672-4676.

[9]李佳麗，文銳，鄧洪，等.A case of Legionella pneumonia with multiple organ failure[J].中南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2016，41（6）：657-660.

[10]孫宏莉，陳玲，陳緒林，等.2013-2014年中國二級醫(yī)院社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌耐藥性監(jiān)測[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（1）：30-37.

[11]鄧超.使用β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合阿奇霉素對老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患兒進行治療的效果[J].當代醫(yī)藥論叢，2017，15（7）：127-128.

[12]熊學(xué)艷，沈紅霞，王艷.阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療40例兒童社區(qū)獲得性肺炎的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，29（10）：1316-1317.

（收稿日期：2017-10-10）