河南省周口市中醫(yī)院眼科，河南 周口 466000

干眼癥是臨床上最常見(jiàn)的眼表疾病，是多種原因造成的淚液質(zhì)、量或動(dòng)力學(xué)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變的一類(lèi)綜合征。常表現(xiàn)為眼睛干澀、發(fā)癢、易疲倦、分泌物黏稠、怕風(fēng)、畏光、對(duì)外界刺激敏感等，由于基礎(chǔ)淚液分泌不足而刺激反射性淚液分泌，如不及時(shí)處理可造成角結(jié)膜病變而影響視力[1]。近年來(lái)，隨著人們用眼時(shí)間延長(zhǎng)和用眼習(xí)慣改變，干眼癥的發(fā)病率不斷升高。傳統(tǒng)的西醫(yī)療法包括人工眼淚、免疫治療、局部抗炎等僅僅能夠緩解癥狀，而無(wú)法從根本上改善淚膜功能[2]。中醫(yī)認(rèn)為，干眼癥是由臟腑虛火，津液損耗所致，且與肝腎兩臟密切相關(guān)，強(qiáng)調(diào)通過(guò)提升整體肺腑機(jī)能達(dá)到緩和持久的療效[3]。本次研究觀察西藥聯(lián)合杞菊地黃湯治療肝腎陰虛型干眼癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月于我院確診為肝腎陰虛型干眼癥的患者90例，均符合《干眼臨床診療專(zhuān)家共識(shí)(2013年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)眼科學(xué)》中神水將枯、肝腎陰虛辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：輕中度干眼癥，病程≤36個(gè)月，近1個(gè)月未接受相關(guān)治療，能夠配合，依從性好，自愿加入本次研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼?。唤?個(gè)月眼部受外傷或接受眼部手術(shù)者；合并其他臟器功能不全、自身免疫性疾病者；對(duì)所涉藥物過(guò)敏者；不能堅(jiān)持治療者；妊娠或哺乳期[6]。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)認(rèn)證批準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組男性12例，女性33例，年齡(43.9±7.1)歲，病程(16.2±3.8)個(gè)月，病情分度：輕度27例，中度18例。觀察組男性14例，女性31例，年齡(44.6±6.8)歲，病程(15.4±3.3)個(gè)月，病情分度：輕度25例；中度20例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療：去除病因，減少眼表局部刺激，健康教育及行為干預(yù)，硅膠眼罩保護(hù)等非藥物治療。對(duì)照組給予西藥對(duì)癥治療：玻璃酸鈉滴眼液(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103633)1滴/次，日4次，滴雙眼；左氧氟沙星滴眼液(參天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100046)1滴/次，日4次，滴雙眼；貝復(fù)舒眼用凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050100)1滴傍晚1次,滴雙眼；復(fù)合維生素B(云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021166)2片/次，日3次，口服；維生素AD膠丸(江西天海制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065859)1丸/次，日3次，口服，持續(xù)用藥30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合杞菊地黃湯方劑(菊花40 g、枸杞40 g、熟地黃160 g、山萸肉80 g、山藥80 g、澤瀉、茯苓、牡丹皮各60 g)，加水500 mL文火煎煮，煎至200 mL取兩袋真空包裝(100 ml/袋)，囑患者每日1劑(2袋/劑)，早晚各1次溫服。眼干澀不適加石斛、天冬各12 g；白睛泛紅加桑白皮、地骨皮各9 g；眼酸脹加白芍10 g，柴胡6 g。所有中藥均由我院中藥房提供。1個(gè)療程10 d，持續(xù)3個(gè)療程，治療期間禁辛辣刺激食物，戒煙酒。

入院第2天及治療3個(gè)療程后分別于清晨下淚河處采集15uL淚液采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定淚液腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)，酶聯(lián)免疫儀(型號(hào)：Synergy2)及相應(yīng)試劑盒由美國(guó)羅氏公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 采用SIT(無(wú)表面麻醉)法測(cè)定淚液分泌，采用BUT法測(cè)定淚膜破損時(shí)間，采用角膜熒光素染色(FL)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(12分法)：角膜4象限4級(jí)(0-3分)評(píng)分法：無(wú)染色為0分；1～30個(gè)點(diǎn)狀染色為1分；>30個(gè)未融合的點(diǎn)狀染色為2分；角膜呈現(xiàn)潰瘍、絲狀物融合為3分[7]。采用視功能相關(guān)生存質(zhì)量量表-25(NEI-VFQ-25)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)眼痛、視力、社會(huì)功能、活動(dòng)及整體健康情況等12個(gè)維度進(jìn)行評(píng)分，并將結(jié)果換算為百分制，得分越高，視覺(jué)生存質(zhì)量越高[8]。臨床療效判定[9]：N≥70%，SIT>10 mm/5 min，BUT>10 s，F(xiàn)L陰性為治愈；30≤N<70%，SIT、BNT、FL均較治療前改善為好轉(zhuǎn)；N<30%，SIT、BNT、FL無(wú)改善為無(wú)效。N=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后淚液TNF-α和IL-6水平比較治療前，兩組淚液TNF-α和IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別 TNF-α IL-6 治療前治療后治療前治療后觀察組(n=45)36.7±5.812.5±2.6*154.5±23.431.6±4.9*對(duì)照組(n=45)35.6±5.117.4±2.9148.7±25.549.1±7.3

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25評(píng)分比較 治療后，觀察組SIT、BUT水平較治療前和對(duì)照組顯著提高，F(xiàn)L及NEI-VFQ-25評(píng)分較治療前和對(duì)照組顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

項(xiàng)目 觀察組(n=45) 對(duì)照組(n=45) 治療前治療后治療前治療后SIT/mm7.1±1.29.3±1.5*#7.2±0.98.1±1.1*BUT/s6.1±1.410.4±2.3*#5.9±1.78.6±1.5*FL/分2.3±0.40.9±0.3*#2.1±0.71.3±0.5*NEI-VFQ-25/分69.5±9.185.6±6.3*#70.8±8.476.6±7.5*

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組臨床總有效率分別為84.4%和64.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，分別為2例輕微頭暈，1例便秘；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%，分別為2例胃腸道不適，2例轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

干眼癥最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為視疲勞及眼干澀，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示患者基礎(chǔ)淚液分泌不足，但在受刺激條件下出現(xiàn)反射性淚液分泌，長(zhǎng)此以往角結(jié)膜受損引起視生活質(zhì)量下降嚴(yán)重影響患者生活及工作[10]。西醫(yī)認(rèn)為，眼表慢性炎癥、過(guò)度用眼(尤其是長(zhǎng)期暴露在視頻終端前工作和閱讀)是引起干眼癥的最常見(jiàn)原因[11]。在治療方面以傳統(tǒng)的人工淚液及抗炎對(duì)癥治療為主，所用藥物常為局部滴眼液及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，玻璃酸鈉滴眼液、左氧氟沙星滴眼液以及貝復(fù)舒眼用凝膠都是常用西藥，玻璃酸鈉可與纖維連接蛋白結(jié)合，促進(jìn)上皮細(xì)胞的連接和伸展；貝復(fù)舒的主要成分為牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，同樣具有促進(jìn)角膜上皮修復(fù)和再生作用；左氧氟沙星可減輕眼表局部炎癥，減少炎癥介質(zhì)釋放及防止炎癥擴(kuò)散；復(fù)合維生素則通過(guò)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)角膜細(xì)胞和血管生長(zhǎng)方面起到對(duì)癥支持的作用[12-13]。上述藥物均已經(jīng)大量臨床試驗(yàn)證實(shí)在治療干眼癥方面效果確切，本次研究顯示，單純西藥治療的對(duì)照組淚液促炎因子TNF-α和IL-6較治療前降低，SIT、BUT水平和FL、NEI-VFQ-25評(píng)分較治療前提高，臨床總有效率達(dá)64.4%。雖然單純西醫(yī)治療干眼癥能夠快速緩解癥狀，但有學(xué)者認(rèn)為西藥不能從根本上解決問(wèn)題[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，干眼癥是由臟腑虛火，津液損耗所致，且與肝腎兩臟密切相關(guān)?！秾徱暚幒吩疲骸安荒[不赤，爽快不得，沙澀昏朦，名曰白澀”，亦即肝腎陰虛，陰虛火旺，虛火上炎，灼損津液，其病機(jī)與五臟六腑虛實(shí)辨證相關(guān)[15]。杞菊地黃湯是治療干眼癥的名方，該方以六味地黃丸為基礎(chǔ)加枸杞子、菊花而成。方中熟地黃填精益髓、滋陰補(bǔ)腎，山藥生津益肺、補(bǔ)脾養(yǎng)胃，山萸肉澀精止汗、補(bǔ)益肝腎為“三補(bǔ)”，具有滋養(yǎng)肝脾腎之功[16]；澤瀉泄熱通淋、利水滲濕，茯苓能健脾寧心、利水滲濕，牡丹皮活血化瘀、清熱涼血為“三瀉”，具有清虛熱、滲濕濁之效，此六味合用三補(bǔ)三瀉，加之枸杞子益精明目，菊花散風(fēng)清熱、平肝明目，八味藥組成滋養(yǎng)肝腎、清熱明目之上品[17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合杞菊地黃湯治療組患者淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于單純西藥組，SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25評(píng)分較西藥組提高更顯著，3個(gè)療程后，總臨床有效率較單純西藥組提高了20.0%，推測(cè)原因如下：菊花、熟地黃、山藥均具有提高機(jī)體免疫功能與抗炎的作用，與西藥左氧氟沙星協(xié)同提高抗炎效果，改善眼表微環(huán)境[18]；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[19]，枸杞子和菊花能夠有效改善干眼癥動(dòng)物模型的角膜上皮細(xì)胞損傷，抑制淚腺細(xì)胞凋亡，保護(hù)淚膜穩(wěn)定性，維持淚腺基礎(chǔ)分泌量，與西藥玻璃酸鈉滴眼液協(xié)同提高上皮連接和修復(fù)作用；視覺(jué)生活質(zhì)量與眼表炎癥反應(yīng)及淚膜穩(wěn)定性顯著相關(guān)[20]；杞菊地黃湯養(yǎng)陰疏肝、調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，配合西藥抗炎對(duì)癥、快速緩解眼表不適，減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，既治標(biāo)又治本，從而顯著提高臨床療效[21]。

綜上所述，中藥杞菊地黃湯聯(lián)合西藥抗炎對(duì)癥治療干眼癥可減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，綜合臨床效果優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣。

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