張曉蕾 任巖春 趙永峰 胡喜田 徐雷 都偉

[摘要] 目的 探討不良情緒對冠心病患者炎性反應(yīng)及內(nèi)皮功能的影響。 方法 收集2016年4月～2017年4月石家莊市第一醫(yī)院收治的92例冠心病合并不良情緒患者為病例組，根據(jù)Zung焦慮/抑郁自評量表評分（SAS/SDS）將其分為冠心病合并焦慮情緒患者（焦慮組，39例）、冠心病合并抑郁情緒患者（抑郁組，53例），并于同期隨機(jī)選取50例無不良情緒冠心病患者為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清炎性反應(yīng)水平和血清內(nèi)皮功能相關(guān)因子。 結(jié)果 焦慮組、抑郁組血清白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。焦慮組、抑郁組血清血管內(nèi)皮素1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）水平高于對照組，一氧化氮（NO）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。經(jīng)Pearson積矩相關(guān)分析，SAS、SDS評分與IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9、ET-1、TXB2呈正相關(guān)（P < 0.05），與NO、6-keto-PGF1α呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 冠心病合并不良情緒患者存在不同程度的炎性反應(yīng)激活以及內(nèi)皮功能損傷，不良情緒通過加重炎性反應(yīng)以及內(nèi)皮功能損傷而促進(jìn)冠心病病情的進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 焦慮；抑郁；冠心??；炎性反應(yīng)；內(nèi)皮功能

[中圖分類號] R654.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（b）-0052-05

Effects of adverse emotion on inflammatory reaction and endothelial function in patients with coronary heart disease

ZHANG Xiaolei REN Yanchun ZHAO Yongfeng HU Xitian XU Lei DU Wei

Department of Cardiovascular Medicine， Shijiazhuang First Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of adverse emotion on inflammatory reaction and endothelial function in patients with coronary heart disease. Methods Ninety-two patients with coronary heart disease combined with adverse emotion in Shijiazhuang First Hospital from April 2016 to April 2017 were collected as case group， in which coronary heart disease with anxiety patients （anxiety group） had 39 cases and coronary heart disease with depression patients （depression group） had 53 cases according to the scores of Zung self-rating anxiety/depression scale （SAS/SDS）. At the same time， 50 patients with coronary heart disease without adverse emotion were randomly selected as control group. The serum inflammation factors and endothelium function related factors were detected by the enzyme-linked immunosorbent assay. Results The levels of serum interleukin （IL）-1β， IL-6， IL-6R， IL-18， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in anxiety group， depression group were higher than those in control group （P < 0.05）. The levels of serum endothelin 1 （ET-1）， thromboxane B2 （TXB2） in anxiety group， depression group were higher than those in control group， and the levels of NO， 6-keto-prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α） in anxiety group， depression group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The Pearson product moment correlation analysis showed that the scores of SAS， SDS were positively associated with IL-1β， IL-6， IL-6R， IL-18， TNF-α， MMP-9， ET-1， TXB2， which were negatively associated with NO， 6-keto-PGF1α （P < 0.05）. Conclusion The patients with coronary heart disease with adverse emotion have inflammatory response activation and endothelial dysfunction with different degrees. Adverse emotion can promote the progress of coronary heart disease by increasing the inflammatory response and endothelial dysfunction.

[Key words] Anxiety； Depression； Coronary heart disease； Inflammatory reaction； Endothelial function

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄或阻塞，引起心肌缺血缺氧，甚至壞死所致，是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病[1]。冠心病病情遷延且嚴(yán)重影響日常生活，患者常伴有不同程度焦慮、抑郁等不良情緒，而不良情緒往往會加速冠心病病情惡化，最終導(dǎo)致心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等心血管事件發(fā)生[2-3]。炎性反應(yīng)在冠心病動脈粥樣硬化病變過程中扮演重要作用，它可加速動脈粥樣的硬化以及促進(jìn)粥樣斑塊的破裂，增加心血管事件的發(fā)生。研究表明[4]，焦慮、抑郁等心理障礙患者炎性反應(yīng)水平明顯升高。血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能異常改變是導(dǎo)致心血管疾病的病理基礎(chǔ)，冠心病患者存在不同程度內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能受損，研究報(bào)道[5]，與不合并抑郁癥狀的冠心病患者比較，有抑郁癥狀患者存在內(nèi)皮功能損傷。本研究通過檢測冠心病合并不良情緒患者炎性反應(yīng)水平及內(nèi)皮功能指標(biāo)，旨在探討不良情緒對冠心病患者炎癥狀態(tài)及內(nèi)皮功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年4月～2017年4月石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)科收治的92例冠心病合并不良情緒患者為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)結(jié)合冠脈超聲檢查證實(shí)為冠心病，并符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②冠脈造影結(jié)果顯示有至少1支冠狀動脈狹窄>50%；③既往未接受過冠心病藥物如硝酸異山梨酯、硝酸甘油等治療；④既往未接受過抗生素、非甾體類消炎藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能障礙者；②妊娠期及哺乳期的婦女；③合并有不穩(wěn)定型心絞痛、變異型心絞痛等可能影響本研究結(jié)果的心臟疾病；④合并腦血管及周圍血管疾病等可能影響本研究結(jié)果的疾病；⑤接受過介入手術(shù)、心臟搭橋手術(shù)等治療者；⑥感染、自身免疫性疾病者。根據(jù)Zung焦慮/抑郁自評量表（SAS/SDS）[7]評分將患者分為兩組，冠心病合并焦慮情緒者（焦慮組）39例，其中男17例，女22例；年齡45～72歲，平均（57.8±5.3）歲。冠心病合并抑郁情緒者（抑郁組）53例，其中男24例，女29例；年齡41～75歲，平均（59.2±5.1）歲。并于同期隨機(jī)選取50例無不良情緒冠心病患者為對照組，其中男21例，女29例；年齡40～77歲，平均（56.8±5.7）歲。三組性別構(gòu)成比、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，研究對象均在知情同意書上簽字。

1.2 方法

1.2.1 焦慮、抑郁情緒評估 采用SAS/SDS量表[7]對冠心病患者不良情緒進(jìn)行評估，當(dāng)焦慮自評量表粗分 >40分判斷冠心病患者處于焦慮狀態(tài)，當(dāng)抑郁自評量表粗分>41分判定冠心病患者處于抑郁狀態(tài)。

1.2.2 血清炎性反應(yīng)檢測 收集入院患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以2000 r/min的速度離心10 min，保留上清液置于-70℃環(huán)境下保存，留待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定各組血清白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-6R、IL-18、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）。試劑盒均來自于Roche公司，嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.2.3 血清內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)檢測 血管內(nèi)皮素1（ET-1）采用ELISA檢測（Roche公司提供），一氧化氮（NO）采用比色法試劑盒進(jìn)行檢測（Roche公司提供），6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定（美國貝克曼公司提供）。所有檢測均嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件錄入及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組獨(dú)立樣本的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的描述采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，炎性反應(yīng)水平、內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)與SAS和SDS的相關(guān)性采用Pearson秩相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清炎性反應(yīng)水平比較

三組血清IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9水平經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩兩比較，焦慮組、抑郁組血清IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），焦慮組、抑郁組炎性反應(yīng)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 各組內(nèi)皮功能相關(guān)因子水平比較

三組血清ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1α水平經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩兩比較，焦慮組、抑郁組血清ET-1、TXB2水平高于對照組，NO、6-keto-PGF1α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)與焦慮、抑郁相關(guān)量表的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson積矩相關(guān)分析，SAS、SDS評分與IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9、ET-1、TXB2呈正相關(guān)（P < 0.05），與NO、6-keto-PGF1α呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。見表3。

表3 炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)與焦慮、抑郁相關(guān)量表的

相關(guān)性分析（r）

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示[5]，心血管病患者是焦慮、抑郁等不良情緒的高危人群，其中冠心病合并焦慮、抑郁的發(fā)生率為15%～20%，而伴發(fā)不同程度焦慮、抑郁情緒相關(guān)癥狀的發(fā)生率可高達(dá)40%。賀建華等[8]造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有37%的冠心病患者伴有焦慮癥狀，有13%的冠心病患者伴有抑郁癥狀。焦慮、抑郁等不良情緒對冠心病具有顯著影響，它是健康人群冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時也是冠心病患者預(yù)后評估的重要依據(jù)[9]。實(shí)驗(yàn)表明[10-11]，炎性反應(yīng)激活、內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能損傷可能是焦慮、抑郁等情緒影響冠心病的重要途徑。

在冠心病動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中，炎性反應(yīng)具有重要作用，通過炎性反應(yīng)刺激，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等合成和分泌的炎性因子水平升高，進(jìn)而促進(jìn)冠心病的發(fā)生及發(fā)展，炎性反應(yīng)水平的改變是體現(xiàn)機(jī)體炎性反應(yīng)強(qiáng)度的重要指標(biāo)[12]。IL-1β通過促進(jìn)白細(xì)胞黏附以及血管平滑肌增生而合成和分泌IL-6，增加血管通透性、血小板促凝活性，最終使心血管疾病加重[13]。IL-6不僅調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答，同時也介導(dǎo)了機(jī)體的炎性反應(yīng)過程，IL-6R能與IL-6特異性結(jié)合并形成IL-6R/IL-6復(fù)合物，進(jìn)而利用gp130信號通路使白細(xì)胞聚集在血管壁以及加速血管平滑肌細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致血管官腔狹窄[14-15]。IL-18通過誘導(dǎo)血管細(xì)胞黏附因子以及細(xì)胞間黏附分子的釋放而促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展，同時還能改變斑塊性質(zhì)和破壞斑塊形成[16]。TNF-α能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬、殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，抗感染等，同時也參與了機(jī)體某些自身免疫性疾病病理損傷過程[17]。MMP-9主要功能是降解和重塑細(xì)胞外機(jī)制的動態(tài)平衡，通過釋放血管內(nèi)皮生長因子而參與血管生成，同時還能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子活性[18]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放ET-1、NO等多種活性物質(zhì)以維持機(jī)體正常的功能，ET-1是由成熟的血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌的長效血管收縮劑，可使血管收縮加速，微血栓形成增加以及促進(jìn)細(xì)胞增殖，研究顯示[19]，ET-1可促進(jìn)冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的能夠舒張血管的活性物質(zhì)，它還具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抗血小板聚集以及抗冠脈微血栓形成等作用[20]。TBX2與6-keto-PGF1α是功能相反的兩種反映血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)，TBX2具有收縮血管的效果，而6-keto-PGF1α則能夠促進(jìn)血管的舒張，兩者通過動態(tài)平衡以維持機(jī)體微循環(huán)處于正常狀態(tài)[21]。

本研究檢測冠心病合并不良情緒患者血清炎性反應(yīng)水平及內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)水平，結(jié)果顯示，焦慮組、抑郁組患者血清炎性因子水平均高于對照組，說明冠心病合并不良情緒患者炎性反應(yīng)加重，提示不良情緒可能會通過加重炎性反應(yīng)來促進(jìn)冠心病的發(fā)展。此外，焦慮組、抑郁組患者血清ET-1、TBX2水平明顯高于對照組，而NO、6-keto-PGF1α水平低于對照組，提示不良情緒通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能，使舒張血管分子和收縮血管分子動態(tài)平衡打破而影響冠心病病情進(jìn)展。經(jīng)Pearson積矩相關(guān)分析，焦慮、抑郁量表評分與炎性反應(yīng)水平、內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)存在不同程度的相關(guān)性，提示不良情緒與炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能指標(biāo)密切相關(guān)，不良情緒可以輔助評估機(jī)體的炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能損傷程度，從而為臨床早期干預(yù)提供參考。

綜上所述，冠心病合并不良情緒患者存在不同程度的炎性反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能損傷，不良情緒可通過加重機(jī)體炎性反應(yīng)、損傷內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的途徑促進(jìn)冠心病進(jìn)展。

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（收稿日期：2017-10-23 本文編輯：張瑜杰）