張新星 顧文婧 陳正榮 嚴(yán)永東 王宇清 朱燦紅 王美娟 黃莉 朱宏 季偉

215003蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科(張新星、顧文婧、陳正榮、嚴(yán)永東、王宇清、朱燦紅、王美娟、黃莉、季偉)；檢驗(yàn)科(朱宏)

急性呼吸道感染是兒童時期的常見病和多發(fā)病,而流感病毒(influenza virus,Flu)是兒童時期急性呼吸道感染的常見病原之一,主要為甲型流感病毒(influenza virus type A,FluA)和乙型流感病毒[1]。流感病毒具有高度傳染性,容易引發(fā)大規(guī)模流行,而兒童是流感病毒主要的易感人群,也是最重要的傳染源,其發(fā)病率顯著高于60歲以下的成人,流感病毒所引起的呼吸道感染對兒童及其家庭成員造成顯著的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。在流行季節(jié)高發(fā)病率和高病死率,流感每年可導(dǎo)致全球300萬～500萬流感相關(guān)的住院病例,其中包括近38萬1歲以下兒童和87萬5歲以下兒童的住院病例[3]。正確了解兒童呼吸道感染FluA的流行病學(xué)特點(diǎn),有利于及早發(fā)現(xiàn)兒童FluA感染并早期診斷及治療提供參考。為此,我們選擇2006—2015年在我院住院治療的35 529例呼吸道感染患兒為研究對象,回顧性分析兒童呼吸道感染FluA流行病學(xué)特征,對FluA感染有進(jìn)一步的認(rèn)識,為科學(xué)診治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2006年1月至2015年12月期間因呼吸道感染入住蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科的35 529例患兒作為研究對象,年齡分布為1個月～14歲。IFA感染標(biāo)準(zhǔn)：直接免疫熒光法檢測痰FluA陽性。診斷包括肺炎(臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息、發(fā)熱、氣促等,胸部X線提示肺炎伴并實(shí)質(zhì)性改變)、毛細(xì)支氣管炎、急性支氣管炎、上呼吸道感染等,臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》7版[4]。本研究獲得蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理委員會審查通過,標(biāo)本采集獲得患者或家屬知情同意。

分組：①按年齡分組分為嬰兒組(～1歲)、幼兒組(～3歲)、學(xué)齡前期組(～7歲)、學(xué)齡期組(≥7歲)。②按氣象學(xué)分組分為春季(3月份～5月份)、夏季(6月份～8月份)、秋季(9月份～11月份)、冬季(12月份～次年2月份)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及處理：入院24 h內(nèi)用1次性吸痰管送入患兒鼻腔7～8 cm,負(fù)壓吸取痰液1～2 ml,30 min內(nèi)送檢。新鮮制片,以每片不少于20個脫落細(xì)胞為合格標(biāo)本。

1.2.2 痰FluA檢測：采用直接免疫熒光法檢測呼吸道甲型流感病毒(influenza virus type A,FluA)。檢測試劑為 D3UltraTMRespiratory Virus Screaning&LD KIT(DIAGNSTIC HYBRIDS,USA)。脫落細(xì)胞涂片干燥后用丙酮固定,染色操作按說明書進(jìn)行,PBS沖洗后熒光顯微鏡下讀片,以每片不少于3個FluA陽性包涵體細(xì)胞為陽性,同時排除非特異性染色。熒光顯微鏡購自德國萊卡公司。

1.3 臨床資料收集入組患兒的臨床資料,包括年齡、性別、入院日期、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件包,各組陽性率比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況35529例患兒中,男性兒童22 059例(62.09%),女性兒童13 470例(37.91%),男女之比為1.64∶1；年齡分布為1個月～14歲,平均年齡(2.35±2.08)歲,其中～1歲18 002例(50.67%),～3歲9 191例(25.87%),～7歲6 398例(18.01%),＞7歲1 938例(5.45%)。春、夏、秋、冬四季患兒分布主要是春季8 658例(24.37%),夏季8 606例(24.22%),秋季8 952例(25.20%),冬季9 313例(26.21%)。

2.2 FluA檢出總體情況35529例患兒中共檢出IFA感染患兒569例,FluA總陽性檢出率為1.60%,其中男性患兒陽性檢出率為1.58%(349/22 059例),女性患兒陽性檢出率為1.63%(220/13470例),男性與女性患兒FluA感染率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139,P=0.709)。

2.3 FluA感染年齡分布情況～1歲、～3歲、～7歲、＞7歲患兒 FluA陽性檢出率分別為1.12%(202/18 002 例)、2.49%(229/9 191 例)、1.78%(114/6 398例)、1.24%(24/1 938例),～3歲 FluA陽性檢出率最高,～1歲檢出率最低,各年齡組FluA陽性檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=75.401,P=0.000),見圖1。

圖1 各年齡組FluA感染分布情況Fig.1 Distribution of FluA infections in various age groups

2.4 FluA感染季節(jié)分布情況住院患兒中,春、夏、秋、冬四季FluA陽性檢出率分別為0.88%(76/8 658 例)、1.44%(124/8 606 例)、1.32%(118/8 952例)、2.70%(251/9 313例),冬季患兒FluA陽性檢出率最高,其次為夏季,春季檢出率最低(χ2=105.432,P=0.000)。冬季患兒FluA陽性檢出率明顯高于春季、夏季、秋季(χ2=82.950、34.344、43.725,P均＜0.001)；夏季、秋季患兒FluA陽性檢出率明顯高于春季(χ2=11.950、7.833,P均 ＜0.01)；春季和夏季患兒FluA陽性檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.486,P=0.486)。從近10年的各季節(jié)FluA檢出來看,FluA檢出具有明顯的季節(jié)波動性及流行性,冬季FluA檢出相對較高,春季相對較低。除2007年春季和秋季、2010年、2011年、2013年夏季外,其余年份各季節(jié)均有FluA檢出,在流行季節(jié)2009年秋季FluA檢出率高達(dá)6.55%(62/946例),為近10年中FluA檢出最高季節(jié)。此外,2005年冬季、2006年春季和冬季、2009年夏秋冬季、2010年冬季、2011年冬季、2012年春夏季、2013年冬季FluA檢出率均處于較高水平,而非流行季節(jié)中FluA檢出基本保持在1%以下水平,近10年各季節(jié)FluA檢出率波動在0% ～6.55%之間,見圖2。

2.5 不同年份FluA感染情況蘇州地區(qū)近10年來住院患兒FluA陽性檢出率處于波動水平(0.64%～3.49%),2009年達(dá)到最高峰(3.49%),其次為2012年,FluA陽性檢出率為2.31%,處于較高水平。2015年FluA陽性檢出率為0.64%,為10年來最低水平,見圖3。

圖2 2006—2015年各季節(jié)FluA感染分布情況Fig.2 Distribution of FluA infections in different seasons 2006—2015

圖3 2006至2015年FluA年感染率分布情況Fig.3 Distribution of FluA year-specific infection rates from 2006 to 2015

3 討論

流感病毒感染是兒童常見疾病,兒童是流感病毒主要的易感人群,不同年齡組中流感病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)存在差異,年齡越小,其感染導(dǎo)致疾病嚴(yán)重程度越重。流感病毒分為甲、乙、丙3型,容易造成大流行的主要為甲型,且兒童感染FluA后容易發(fā)展為肺炎,其發(fā)病率較高[5]。美國一項(xiàng)研究顯示流感病毒感染兒童住院時間較長,住院費(fèi)用較高,給社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。因此,有多年連續(xù)監(jiān)測的大樣本資料,對于臨床醫(yī)師了解FluA的流行狀況非常有必要,可以更好地指導(dǎo)臨床對FluA的診斷及治療。

本課題組曾研究證實(shí)肺炎支原體(mycoplasma pneamoniae,MP)感染在兒童呼吸道感染中存在性別差異,女童明顯高于男童,具體機(jī)制不明[7],而此次研究顯示FluA感染這種性別差異并不明顯。國內(nèi)外研究顯示兒童年齡越小,因流感住院的危險(xiǎn)性越高,2歲以下的兒童尤為突出,住院率最高發(fā)生在6個月以下兒童[8]。北京地區(qū)研究顯示2007—2010年幼兒及學(xué)齡前兒童FluA陽性檢出率較高。此次研究顯示幼兒中FluA陽性檢出率最高,而嬰兒期檢出率最低,與國內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道略有差異,可能與不同地區(qū)FluA亞型不同有關(guān)[9]。

季節(jié)是影響病毒感染及流行的重要因素之一,較多兒童病毒感染具有明顯的季節(jié)性分布特點(diǎn),不同地區(qū)、不同氣候因素條件下季節(jié)分布各有差異。北京地區(qū)研究表明兒童呼吸道感染FluA在秋冬季節(jié)檢出率較高,浙江湖州地區(qū)報(bào)道FluA冬季檢出率較高,冬季為FluA感染的高發(fā)季節(jié)[10],而廣州地區(qū)一項(xiàng)研究表明春夏季節(jié)為FluA感染高峰[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)蘇州地區(qū)FluA感染的發(fā)病高峰在冬季,遠(yuǎn)高于其他季節(jié),與湖州地區(qū)以及本課題組既往研究冬季為其高發(fā)季節(jié)相一致[10,12]。近10年FluA研究數(shù)據(jù)顯示FluA感染具有明顯的季節(jié)性及流行性,冬季FluA整體檢出保持較高水平,春秋季節(jié)較低。但FluA感染也具有明顯的流行性,如2009年秋季,FluA檢出率高達(dá)6.55%,為近10年中FluA檢出最高季節(jié),此外,2006年、2009年、2012年夏季 FluA檢出率也處于較高水平,提示該時期蘇州地區(qū)均有FluA的流行。

挪威一項(xiàng)研究報(bào)道顯示2009—2010年該地區(qū)人群FluA總體感染率為27%,其中10歲以下兒童FluA感染率高達(dá)55%,10～20歲人群感染率為51%[13],國內(nèi)嚴(yán)華杰等[14]曾報(bào)道2007—2013年間上海地區(qū)FluA在2009—2010間具有暴發(fā)流行。研究發(fā)現(xiàn)蘇州地區(qū)近10年來住院患兒FluA陽性檢出率處于波動水平,2009年FluA檢出率高達(dá)3.49%,2012年FluA檢出率為2.31%,也處于較高水平,這與國內(nèi)外報(bào)道2009年全球流感病毒暴發(fā)相同[15-16]。

綜上所述,FluA是蘇州地區(qū)兒童呼吸道感染的重要病原之一,近10年蘇州地區(qū)兒童呼吸道FluA感染平均為1.60%,FluA感染無明顯性別差異,幼兒感染率較高,冬季感染率相對較高,具有明顯的年份及季節(jié)流行性,近10年FluA感染處于0.64% ～3.49%波動水平。蘇州地區(qū)FluA流行現(xiàn)狀研究結(jié)果將有利于臨床診治FluA感染提供參考依據(jù)。

利益沖突無