心力衰竭(心衰)是因心臟結構或功能異常所致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征,是目前最重要的心血管病之一[1]。近年來逐漸出現(xiàn)一些新型生物學標志物,如可溶性ST2和半乳糖凝集素-3,可用于心力衰竭的預后評估及危險分層,但目前腦利鈉肽仍然是用于心力衰竭診斷及預后評估的主要標志物[2]。對于嚴重腎功能不全合并心衰的病人,N末端-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的診斷特異性及對病情評估的價值顯著降低[3],急需更好的生物學標志物協(xié)助心衰的診斷和評估。傳統(tǒng)的腫瘤標志物糖類抗原125(CA125)除用于婦科腫瘤的篩查及監(jiān)測之外,在心衰的診治過程中也具有重要的參考價值[4-7],本研究旨在探究CA125對于心衰的診斷及病情評估的參考價值,尤其是針對心力衰竭合并嚴重腎功能不全的病人。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年1月至2017年8月期間診斷為心功能不全的住院病人,排除惡性腫瘤、胸腔積液、自身免疫病及慢性阻塞性肺疾病后共納入270例。所有病人的診斷參照中華醫(yī)學會心血管病學分會發(fā)布的《中國心力衰竭診斷及治療指南》,其中男143例,女127例,平均年齡(72.50±13.69)歲,根據(jù)紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級,Ⅰ級70例,Ⅱ級83例,Ⅲ級81例,Ⅳ級36例。根據(jù)估測的腎小球濾過率(eGFR)分組,其中eGFR<30 ml/(min·1.73m2)50例(嚴重腎功能不全),eGFR≥30 ml/(min·1.73m2)220例。

1.2 研究方法 病人入院后采集空腹末梢靜脈血,采用化學發(fā)光法檢測CA125和NT-proBNP,并行二維超聲心動圖檢查,測定左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fractions,LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension,LVDd)。所有病人根據(jù)CKD-EPI公式計算eGFR,并根據(jù)《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[8]篩選出腎小球濾過率重度下降及嚴重腎功能不全的病人。

2 結果

2.1 全體病人CA125及NT-proBNP水平與心功能分級的關系 270例病人血CA125和NT-proBNP水平均隨NYHA分級增加而升高,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 全體病人CA125及NT-proBNP水平與心功能分級的關系

注:與心功能Ⅰ級比較,*P<0.05;與心功能Ⅱ級比較,△P<0.05;與心功能Ⅲ級比較,#P<0.05

2.2 全體病人CA125與NT-proBNP水平及二維超聲心動圖參數(shù)的關系 血CA125水平與NT-proBNP水平呈正相關(r=0.66,P<0.01),與LVEF水平呈負相關(r=-0.51,P<0.01),與LVDd水平呈正相關(r=0.36,P<0.01)。

2.3 CA125水平對心衰的診斷價值 270例病人根據(jù)血CA125水平診斷心衰的ROC曲線分析結果顯示:CA125診斷心衰的曲線下面積(AUC)為0.89,P<0.01。見圖1。選取CA125水平31.66 kU/L為診斷心衰的切點,其診斷靈敏度為70.94%,特異度達92.81%。

圖 CA125診斷心衰的ROC曲線

2.4 心衰合并嚴重腎功能不全的病人NT-proBNP及CA125水平與心功能分級關系 在50例心衰合并嚴重腎功能不全的病人中,血NT-proBNP水平在各組間差異均無統(tǒng)計學意義(F=2.2,P=0.11)。而血CA125水平隨心功能分級增加而升高,組間差異均有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 心衰合并嚴重腎功能不全病人NT-proBNP及CA125水平與心功能分級關系

NYHA心功能分級 n CA125(kU/L) NT-proBNP(ng/L) 心功能Ⅰ級1126.38±36.614827±10143心功能Ⅱ級1316.68±8.504717±9193心功能Ⅲ級1553.31±51.94591±8173心功能Ⅳ級11119.7±69.40?△#13768±11420

注:與心功能Ⅰ級比較,*P<0.05;與心功能Ⅱ級比較,△P<0.05;與心功能Ⅲ級比較,#P<0.05

2.5 心衰合并嚴重腎功能不全病人CA125對心衰的診斷價值 對50例嚴重腎功能不全的心衰病人血CA125水平進行心衰診斷的ROC曲線分析,結果顯示:CA125診斷心衰的AUC為0.85,P<0.01。見圖2。選取血CA125水平45.20 kU/L為診斷心衰的切點,靈敏度為65.38%,特異度達95.83%。

圖2 CA125診斷心衰合并嚴重腎功能不全病人的ROC曲線

3 討論

心衰是各種心臟疾病嚴重的終末階段,是老年人最常見的心血管病之一,NT-proBNP是目前公認的心衰診斷及評估慢性心衰預后和嚴重程度的重要生物學標志物[9]。CA125是目前最常用的婦科腫瘤標志物,用于卵巢腫瘤的篩查、診斷及監(jiān)測等,研究發(fā)現(xiàn)其與心衰具有明顯的相關性。

本研究主要分析了在老年心衰病人中血CA125及NT-proBNP的水平，結果發(fā)現(xiàn)，CA125水平隨心功能分級的增加而升高,且CA125與NT-proBNP呈顯著正相關,與LVEF呈負相關,與LVDd呈正相關。以CA125濃度=31.66 kU/L為診斷心力衰竭的切點,其診斷靈敏度為70.94%,特異度達92.81%。這說明在心衰病人中,CA125與NT-proBNP有著良好的相關性,可做為一種心衰診斷生物學標志物。此外,有研究表明:心衰治療后血CA125水平亦有顯著下降,再次肯定了CA125在心衰診治過程中的臨床價值[10]。心衰病人血CA125水平升高的具體機制尚未完全明確,目前認為心衰病人液體負荷過多,可導致組織淤血及間皮細胞流體靜壓升高,可引起白細胞介素-10、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等的合成及釋放增加[11],在機械應力及炎癥過程作用下刺激間皮細胞合成CA125,其中漿膜腔積液所致間皮細胞機械拉伸起重要作用[12-13]。

本研究納入了50例平均年齡為(75.10±10.68)歲的嚴重腎功能不全的心衰病人, 其NT-proBNP水平在各NYHA分級組間無差異,而CA125水平隨NYHA心功能分級增加而升高,且組間差異有統(tǒng)計學意義。以CA125濃度=45.20 kU/L為診斷心衰的切點,其特異度高達95.83%。NT-proBNP主要通過腎小球濾過而清除[14],而老年心衰病人常合并腎功能不全,其腎小球濾過率下降,可引起NT-proBNP體內(nèi)堆積,導致血NT-proBNP水平升高,從而無法準確用于此類病人心衰的診斷及預后評估。而CA125水平與心衰的嚴重程度有較好的相關性,并且其分子量較大,無法通過透析膜,血液透析對血CA125水平影響較小[15],因此,嚴重腎功能不全及接受血液透析的病人循環(huán)中CA125水平穩(wěn)定性較好。由此可見,對于嚴重腎功能不全的病人,NT-proBNP對心衰的診斷特異性明顯下降,而CA125可彌補NT-proBNP在此類病人心衰診斷和病情評估中的不足。老年人往往伴隨不同程度的eGFR下降,因此血CA125水平的測定在老年心衰病人的診治過程中具有重要的參考價值。

綜上,目前NT-proBNP仍然是心衰診斷中非常靈敏的生物學標志物,CA125與NT-proBNP及二維超聲心動圖參數(shù)具有良好的相關性。然而NT-proBNP水平受腎功能影響較大,在腎功能不全病人中診斷特異性較差。故對于嚴重腎功能不全的病人,在檢測NT-proBNP的同時,聯(lián)合檢測CA125(以45.20 kU/L為切點),可提高心衰診斷的特異性,從而更精確地完成心衰的診斷和病情評估。

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