曲君竹

摘 要：目的：利用醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)羅紅霉素分散片的溶出度數(shù)值進(jìn)行測(cè)試。方法：該研究中選用比色法進(jìn)行測(cè)試，以低濃度硫酸作為顯色媒介，選用符合醫(yī)學(xué)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的通用技術(shù)對(duì)溶出數(shù)值進(jìn)行測(cè)算；溶出值測(cè)試實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)原則相符合，以磷酸鹽溶液作為介質(zhì)，并以此作為本次測(cè)試中的緩沖液體，液體的酸堿值為5.8。結(jié)果：對(duì)本次測(cè)試的液體表象進(jìn)行觀察可知，醫(yī)用羅紅霉素的標(biāo)準(zhǔn)溶出期限是3分鐘，單位時(shí)間內(nèi)最大溶出數(shù)值為75%。結(jié)論：此次醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)選用了六類(lèi)羅紅霉素藥劑作為測(cè)試試劑，且生產(chǎn)廠家、時(shí)間、含量、批次存在一定的差異，實(shí)驗(yàn)所測(cè)算出的溶出數(shù)值全面符合我國(guó)醫(yī)學(xué)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與藥品監(jiān)督部門(mén)的含量要求。

關(guān)鍵詞：羅紅霉素；分散片；溶出度；分析

羅紅霉素作為常見(jiàn)的西醫(yī)藥劑，對(duì)于扁桃體發(fā)炎、咽喉腫痛、中耳炎、肺炎、及前列腺炎有著良好的臨床治療效果。而這一藥品的分散和其他藥物存在一定的差異，藥理結(jié)構(gòu)相對(duì)特殊，可將其歸為水分散片一類(lèi)。若將羅紅霉素分散片和其他藥品進(jìn)行溶解，并將其置于水中靜置，而后會(huì)出現(xiàn)藥品崩解，原有的固體藥物會(huì)成為混懸類(lèi)液體。而羅紅霉素的分散片是一種新型衍生藥品，用藥后對(duì)患者腎臟功能的影響較弱，對(duì)人體技能的刺激性較差，藥性相對(duì)柔和，也是羅紅霉素藥劑的特點(diǎn)。與傳統(tǒng)紅霉素試劑的藥理結(jié)構(gòu)及臨床作用相比，二者之間存在一定的聯(lián)系，但普通紅霉素的藥效遠(yuǎn)低于羅紅霉素分散片。一般羅紅霉素藥劑多為膠囊狀，藥物含量較高，單位時(shí)間內(nèi)患者多次服用該藥，則會(huì)產(chǎn)生苦澀的味覺(jué)現(xiàn)象。值得注意的是，膠囊狀藥物規(guī)格較大對(duì)于，對(duì)于成年患者服用不會(huì)產(chǎn)生影響，但幼兒服藥過(guò)程中卻極易產(chǎn)生食道阻塞問(wèn)題，嚴(yán)重者則會(huì)危及生命。而分散片的出現(xiàn)有效緩解了這一狀況，本文將據(jù)此對(duì)其溶出數(shù)值進(jìn)行測(cè)算，具體實(shí)驗(yàn)情況如下：

1 實(shí)驗(yàn)藥品與測(cè)試方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料與醫(yī)用設(shè)備

在預(yù)期準(zhǔn)備環(huán)節(jié)，選用醫(yī)用標(biāo)準(zhǔn)紫外分光劑、新型溶出測(cè)試設(shè)備，該設(shè)備符合醫(yī)學(xué)行業(yè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)試中所用藥劑為符合臨床用藥規(guī)格的羅紅霉素，并選取適量羅紅霉素分散片。與此同時(shí)，該測(cè)試中仍需輔料試劑，所選用的試劑為分析純?nèi)芤?。選用酸堿值為5.8的磷酸鹽作為緩沖試劑，以低度硫酸試劑作為顯色媒介。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備

由于所檢驗(yàn)的試劑藥理特性相對(duì)特殊，極易受到其他試劑的影響，因此酌情加入輔料溶液降低外界干擾。選用醫(yī)用稱(chēng)量設(shè)備選取適量的羅紅霉素試劑，在其中選用18mg藥劑置于0.5L的醫(yī)用容量瓶?jī)?nèi)。在確保試劑質(zhì)量準(zhǔn)確度的同時(shí)，將醫(yī)用容量瓶?jī)?nèi)的試劑進(jìn)行抽取，并滴入六組容量不同的實(shí)驗(yàn)容器內(nèi)，置于試驗(yàn)臺(tái)一邊取用。選用與上述準(zhǔn)備工作中相同的方法制作樣品試劑，溶液內(nèi)藥品含量、酸堿值及試劑濃度與前者相同。選用抽取設(shè)備將對(duì)照試劑中的少量溶液進(jìn)行抽取，注入醫(yī)用使觀眾至5ml刻度處，而后選用已配好的低度硫酸試劑滴入試管內(nèi)，緩慢搖晃至均勻混合狀。并將試管置于陰涼干燥區(qū)域，時(shí)間控制在半小時(shí)以內(nèi)，以預(yù)先配置成的介質(zhì)溶液作為對(duì)比試劑，選用醫(yī)用測(cè)試設(shè)備對(duì)溶液的波長(zhǎng)進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)試數(shù)值證明，當(dāng)波長(zhǎng)處于540～400nm數(shù)值內(nèi)時(shí)，溶液波長(zhǎng)的吸收性能最佳。與此同時(shí)，選擇預(yù)先配置成的輔料溶液以同樣的方式進(jìn)行對(duì)比測(cè)試，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，輔料溶液對(duì)于溶液卜昌沒(méi)有吸收效果，對(duì)于測(cè)試數(shù)值并未產(chǎn)生影響。

氣候開(kāi)展溶液穩(wěn)定性測(cè)試，選取燈亮羅紅霉素的對(duì)照試劑進(jìn)行測(cè)試，將試劑置于室內(nèi)常溫處，并按照次/5分鐘的頻率進(jìn)行溶液數(shù)值測(cè)試。在低度硫酸溶液發(fā)生顯色變化時(shí)，將實(shí)驗(yàn)試劑照常置于室內(nèi)常溫處，并在半小時(shí)后進(jìn)行西區(qū)，對(duì)試劑穩(wěn)定性的變化進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試數(shù)值表明，羅紅霉素分散片試劑的穩(wěn)定性在十分鐘內(nèi)無(wú)較大波動(dòng)。

同樣取20mg的對(duì)照品，在精密稱(chēng)量的基礎(chǔ)上放置在50ml的量瓶中，使用介質(zhì)對(duì)對(duì)照品進(jìn)行稀釋?zhuān)赃_(dá)到刻度處的要求。分別吸取3-8ml的溶液進(jìn)行測(cè)量，將其置于25ml的量瓶中，繼續(xù)使用介質(zhì)進(jìn)行稀釋?zhuān)钡竭_(dá)到刻度的要求為止。隨即加入適量的硫酸溶液5ml，均勻的搖勻，并且在自然環(huán)境中冷卻一段時(shí)間，一般為30min至40min，同時(shí)另外選取5ml的介質(zhì)，加入5ml的硫酸溶液，不斷搖勻，將其放置在室溫環(huán)境中30min，采用儀器對(duì)波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)量，測(cè)得相應(yīng)的吸收度（A）。

對(duì)上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的回歸計(jì)算，采用線性方程的方式計(jì)算出A、C以及r，結(jié)果證實(shí)在40ml至100ml的濃度范圍中羅紅霉素溶液能夠與吸收度形成良好的線性關(guān)系。其中A=9.2793，C=0.02594，r=0.9994。

1.2.2 回收率試驗(yàn)

按處方配比量，精密稱(chēng)取相當(dāng)于一片的對(duì)照品及輔料，置200ml量瓶中，用介質(zhì)溶解、定容、濾過(guò)，吸取續(xù)濾液5.0ml置50ml量瓶中，用介質(zhì)稀釋至刻度，作為供試品溶液；另精密稱(chēng)取對(duì)照品適量照上法配制成對(duì)照品溶液。吸取上述2種溶液各5.0ml置具塞試管中，各加硫酸溶液（75→100）5.0ml，搖勻，放置30min，測(cè)定吸收度。取相當(dāng)于一片的輔料同法做輔料空白回收率試驗(yàn)，結(jié)果在482nm波長(zhǎng)處無(wú)吸收，對(duì)樣品測(cè)定不干擾。

1.2.3 溶出度測(cè)定

取本品一片，按照{(diào)中國(guó)藥典2015版四部通則}溶出度測(cè)定法第2法，以磷酸鹽緩沖液（pH5.8）為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50r/min，經(jīng)2，3，6，10，15，20min時(shí)，取溶液15ml[立即補(bǔ)加（37±0.5）℃的介質(zhì)15ml]，濾過(guò)，吸取續(xù)濾液10.0ml置25ml量瓶中（約66mg/L），用介質(zhì)稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取對(duì)照品用介質(zhì)配制成約66mg/L的溶液，作為對(duì)照品溶液。照上述方法操作，于482nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的累積溶出量。

根據(jù)上述溶出情況及分散片的特性，確定溶出時(shí)間為3min，限度為標(biāo)示量的75%。

2 結(jié)果

部標(biāo)準(zhǔn)羅紅霉素片的溶出度檢查法采用占噸氫醇與羅紅霉素在冰醋酸-鹽酸溶液中生成紫紅色溶液進(jìn)行比色測(cè)定，因占噸氫醇試劑不易買(mǎi)到，考慮到羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，參照{(diào)中國(guó)藥典2015四部通則}紅霉素片溶出度測(cè)定方法，選用硫酸顯色的比色法測(cè)定羅紅霉素與硫酸顯色后的溶液，結(jié)果在482nm波長(zhǎng)處有最大吸收。方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確、可靠。根據(jù)羅紅霉素分散片溶出度的均一性試驗(yàn)結(jié)果及分散片的特性，確定溶出時(shí)間為3min，限度為標(biāo)示量的75%。測(cè)定6批樣品，溶出量均不低于標(biāo)示量的75%。羅紅霉素藥品口服吸收好，血藥峰濃度（Cmax）高，單劑量口服羅紅霉素150mg后約2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax），為6.6～7.9mg/L，進(jìn)食可使生物利用度下降約一半。扁桃體、鼻竇、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達(dá)有效治療水平。

3 結(jié)束語(yǔ)

通過(guò)對(duì)上述試驗(yàn)結(jié)果分析可知，羅紅霉素分散片的穩(wěn)定性較高，在常溫環(huán)境下其藥理作用不會(huì)發(fā)生較大變化，當(dāng)患者用藥后，對(duì)于病人腎臟器官的刺激較小，人體機(jī)能受到的影響較弱；此外，羅紅霉素分散片對(duì)于扁桃體發(fā)炎、咽喉腫痛、中耳炎、肺炎、及前列腺的治愈效果更為顯著，且更適用于幼兒、老年患者。值得注意的是，肝功能較差的患者在用藥前應(yīng)遵循醫(yī)囑，避免出現(xiàn)過(guò)敏、肝功能衰竭等現(xiàn)象。時(shí)下，羅紅霉素分散片的優(yōu)越性能也得到了我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)界的高度認(rèn)可，值得大力深入推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]吉永利，張海梅，呂華.羅紅霉素分散片溶出度測(cè)定方法研究[J].東方食療與保健，2017（4）.

[2]呂華，吉永利，張海梅.羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量研究[J].東方食療與保健，2017（3）.

[3]王磊.羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量研究[J].中國(guó)科技投資，2017（19）.

[4]李喜君.HPLC法測(cè)定羅紅霉素分散片[J].科學(xué)與財(cái)富，2017（14）.