黃祺

盲——?dú)埣渤潭戎凶罡叩囊患?jí)。

人接受外界信息時(shí)，70%-80%的信息是通過(guò)眼睛接受的，盲人，是殘疾人中生活最為艱難的群體。這些年，隨著外傷致盲和其他意外致盲情況的逐漸減少，遺傳性視網(wǎng)膜色素變性等遺傳性眼病致盲，成為目前唯一沒(méi)有攻克的致盲原因。

遺傳性視網(wǎng)膜疾病的發(fā)病率約為1/3000-1/5000，以中國(guó)每年出生1500萬(wàn)新生兒計(jì)算，相當(dāng)于其中4500個(gè)孩子可能從一出生就生活在失明的恐懼中，每一個(gè)遺傳性視網(wǎng)膜疾病的家庭都承受著巨大的痛苦。

過(guò)去，致盲的遺傳性視網(wǎng)膜疾病被稱(chēng)為眼科的“絕癥”，如果患者去看醫(yī)生，醫(yī)生通常會(huì)建議“觀察”——醫(yī)生和患者一樣對(duì)這種基因缺陷帶來(lái)的疾病束手無(wú)策。不過(guò)，去年年底，一種基因治療藥物在美國(guó)獲批上市，給這一類(lèi)致盲眼底病患者帶來(lái)了一些希望。

目前已知致盲的遺傳性視網(wǎng)膜變性有200多個(gè)基因型，這種全新的基因治療藥物，針對(duì)視網(wǎng)膜遺傳病雷柏氏先天性黑蒙2型。業(yè)界的評(píng)論認(rèn)為“這是世界第一個(gè)傳統(tǒng)意義上彌補(bǔ)病人基因缺陷的真正的基因替代療法，對(duì)遺傳眼病的治療具有里程碑的意義”?！叭虻谝粋€(gè)眼科基因治療藥品”。這種藥物的問(wèn)世，讓患者和醫(yī)生們重新燃起治療遺傳性眼底病的希望。

要短期內(nèi)徹底“消除”致盲的遺傳性眼底病，恐怕還很難，但患者、醫(yī)生和科學(xué)家已經(jīng)看到了曙光和努力的方向，未來(lái)，可能會(huì)有更多的藥物走近患者。

讓人絕望的疾病

畢飛宇在小說(shuō)《推拿》里細(xì)膩地描寫(xiě)了盲人的心境和生活，小說(shuō)中有一個(gè)人物叫金嫣，從10歲開(kāi)始，金嫣的眼睛就開(kāi)始不好了。

“在10歲到17歲之間，金嫣的生活差不多就是看病。八年的看病生涯給了金嫣一個(gè)基本的事實(shí)，她的眼疾越看越重，她的視力越來(lái)越差，是不可挽回的趨勢(shì)。金嫣最終說(shuō)服了她的父母，不看了……17歲，在一個(gè)女孩子最為充分、最為飽滿(mǎn)的年紀(jì)，金嫣放棄了治療，為自己爭(zhēng)取到了最后的輝煌。她開(kāi)始揮霍自己的視力，她要抓住最后的機(jī)會(huì)，不停地看?！?/p>

文學(xué)作品中描述的恐懼，真實(shí)地發(fā)生在傅明（化名）的身上。傅明今年40歲，視力不好是從初中開(kāi)始的，當(dāng)時(shí)只當(dāng)是近視，佩戴了眼鏡。幾年前，傅明發(fā)現(xiàn)即便是戴著眼鏡，還是視力模糊，眼睛的問(wèn)題已經(jīng)嚴(yán)重地影響到他的工作，他是小學(xué)教師，批改作業(yè)這樣的日常工作，對(duì)于他來(lái)說(shuō)越來(lái)越困難。傅明到醫(yī)院做了全面的檢查，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了他左眼眼底明顯的色素沉著，診斷為眼底黃斑病變。傅明告訴記者，目前他已經(jīng)接受了基因檢查，還在等待結(jié)果，醫(yī)生懷疑他的眼病是遺傳性視網(wǎng)膜疾病。遺傳性眼底疾病，可能存在家族性，也可能獨(dú)立地出現(xiàn)，傅明的父母并沒(méi)有眼病，他記得外婆曾經(jīng)有一只眼睛失明，但因?yàn)檫^(guò)世多年，現(xiàn)在已經(jīng)無(wú)法追究外婆的失明究竟是怎么回事。

一些資料顯示，中國(guó)有50萬(wàn)遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者，但據(jù)業(yè)內(nèi)專(zhuān)家估計(jì)，真實(shí)的數(shù)字還要大很多。他們生活在被遺忘的角落。過(guò)去，遺傳性視網(wǎng)膜疾病無(wú)藥可治，也沒(méi)有手術(shù)治療的方法?！懊總€(gè)患者的病程也不同，快的可能在二三十歲就失明，慢的會(huì)到五六十歲失明。”

遺傳性視網(wǎng)膜疾病(IRDS)是一個(gè)醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，它并非一種疾病，而是一組可以導(dǎo)致視力喪失的遺傳性眼底疾病。

上海市第一人民醫(yī)院眼科孫曉東教授介紹，眼睛后部存在一層叫“視網(wǎng)膜”的組織，這部分眼組織由眾多的神經(jīng)細(xì)胞組成，遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者由于遺傳因素導(dǎo)致了基因突變，而這些突變基因造成了視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞功能損傷，甚至完全死亡，神經(jīng)細(xì)胞一旦死亡就無(wú)法再生,導(dǎo)致患者視力逐步喪失。

遺傳性視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生可由一種或多種異?；蛞穑壳耙寻l(fā)現(xiàn)的致病基因有256種，它通常具有家族遺傳性。遺傳性視網(wǎng)膜疾病有許多不同的類(lèi)型，部分患者只有眼部的病變，還有一些患者存在其他全身健康問(wèn)題。

隨著時(shí)間推移，遺傳性視網(wǎng)膜疾病可造成患者視力永久喪失。在眾多的類(lèi)型中，視網(wǎng)膜色素變性是一種比較常見(jiàn)的遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病,占了大約40%，它會(huì)影響患者的“周邊”視力。所謂周邊視力，是指人看到視野周邊區(qū)域的能力。到40歲時(shí)，大多數(shù)遺傳性視網(wǎng)膜變性患者只有很少的周邊視力，但他們往往能看見(jiàn)正前方物體，看見(jiàn)部分細(xì)節(jié)，并能區(qū)分明暗。當(dāng)然，也有少數(shù)患者會(huì)喪失全部視力。

基因治療技術(shù)能終結(jié)失明嗎？

新治療手段的出現(xiàn)讓龐大的遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者群體重新燃起了希望。2017年12月，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)創(chuàng)新基因治療藥物上市，這種藥可以治療患有特定遺傳性眼病的兒童和成人患者。

這是全球第一個(gè)眼科基因治療藥品。但這種新藥價(jià)格昂貴。2018年1月3日，美國(guó)基因治療公司正式公布了這個(gè)基因治療藥物的價(jià)格為85萬(wàn)美元，相當(dāng)于550萬(wàn)元人民幣。面對(duì)這樣的價(jià)格，無(wú)論對(duì)于美國(guó)患者還是中國(guó)以及全球患者，都是沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，很多病人表示即便傾家蕩產(chǎn)，也用不起這個(gè)藥。要知道，因?yàn)槭?，盲人絕大多數(shù)失去勞動(dòng)力，本身家庭已經(jīng)十分貧困。

但至少，新型藥物的獲批，證明基因治療藥物的有效性和安全性，接下來(lái)，包括中國(guó)研究機(jī)構(gòu)在內(nèi)，全世界的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)都希望開(kāi)發(fā)出針對(duì)更多基因亞型、而且價(jià)格更低的基因治療藥物。

一些遺傳性視網(wǎng)膜疾病類(lèi)型的癥狀開(kāi)始于兒童期，而其他一些遺傳性視網(wǎng)膜疾病類(lèi)型的患者直到晚些時(shí)候才出現(xiàn)癥狀，癥狀可能包括夜盲、喪失周邊視力、喪失敏銳清晰的視力等等。

過(guò)去，遺傳性視網(wǎng)膜疾病的診斷沒(méi)那么容易，這些年，隨著基因技術(shù)的進(jìn)展，診斷已經(jīng)可以提前到患者出現(xiàn)明顯癥狀之前。

目前有多種針對(duì)遺傳性視網(wǎng)膜疾病的檢查。其中主要的是血液基因檢測(cè)，通過(guò)“金標(biāo)準(zhǔn)”，基因檢查能確診大部分的遺傳性疾病，顯示導(dǎo)致遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因改變，這些改變可能是疾病的根本原因。

另一些檢查手段包括暗適應(yīng)檢查、視網(wǎng)膜電圖(ERG) 和眼底自發(fā)熒光檢查（AF)。最后這個(gè)檢查是目前最新開(kāi)發(fā)的一項(xiàng)技術(shù)，能夠評(píng)價(jià)視網(wǎng)膜色素細(xì)胞功能，如果視網(wǎng)膜色素細(xì)胞出現(xiàn)病變/死亡，AF的信號(hào)就減弱/消失。這個(gè)檢查可以在早期患者還沒(méi)有出現(xiàn)任何癥狀時(shí)，就能發(fā)現(xiàn)疾病。

新型藥物的問(wèn)世更加激發(fā)了科學(xué)家們尋找基因治療藥物的熱情。尤其是基因編輯技術(shù)的逐漸成熟，讓基因治療藥物的研發(fā)有了更多的可能性?；蚓庉嫾夹g(shù)能夠?qū)颊甙l(fā)生錯(cuò)誤的DNA序列進(jìn)行修剪、切斷、替換或添加，遺傳性視網(wǎng)膜疾病多數(shù)是單基因病，最適合基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用。

不過(guò)，業(yè)界認(rèn)為，如何規(guī)范治療過(guò)程中基因治療藥物的使用、如何尊重個(gè)人、國(guó)家和文化的不同等等問(wèn)題還有待解決。

孫曉東告訴《新民周刊》，包括上海市第一人民醫(yī)院眼科研發(fā)團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)正在加緊探索開(kāi)發(fā)針對(duì)遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因治療技術(shù)，針對(duì)不同突變位點(diǎn)，開(kāi)發(fā)基因治療藥物。相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)還正在努力搭建廉價(jià)、高效的基因治療技術(shù)平臺(tái)，建立適應(yīng)中國(guó)國(guó)情、符合中國(guó)患病人群特點(diǎn)的眼部遺傳疾病診療規(guī)范。