劉葉偉 孫銘 孫逸君 武文斌

[摘要]目的 探討伴高尿酸血癥IgA腎病患者腎小管相關(guān)指標(biāo)的變化情況，以了解高尿酸對(duì)腎小管的影響。方法 選取2014年2月～2016年1月就診于濰坊市益都中心醫(yī)院的105例原發(fā)性IgA腎病患者作為研究對(duì)象，依據(jù)血尿酸水平分為正常尿酸組（n=55）及高尿酸組（n=50）。觀察兩組患者的尿β2微球蛋白（β2-MG）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿可滴定酸（TA）、尿銨離子（NH4+）、尿滲透壓（UOSM）的變化。結(jié)果 高尿酸組患者尿β2-MG、RBP、NAG均高于正常尿酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組的尿TA、NH4+、UOSM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 高尿酸血癥對(duì)IgA腎病患者近端腎小管有明顯的損傷，而對(duì)遠(yuǎn)端腎小管的酸化及濃縮稀釋功能的影響較小。

[關(guān)鍵詞]IgA腎??；高尿酸血癥；腎小管功能

[中圖分類號(hào)] R586 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（a）-0068-03

Changes of renal tubular related indexes in IgA nephropathy combined with hyperuricemia

LIU Ye-wei1 SUN Ming1 SUN Yi-jun1 WU Wen-bin2▲

1.Clinical College of Weifang Medical University in Shandong Province，Weifang 261053，China；2.Department of Nephrology，Yidu Central Hospital of Weifang City in Shandong Province，Weifang 262500，China.

[Abstract]Objective To investigate the changes of renal tubular related index in patients with hyperuricemia IgA nephropathy，and understand the impact of high uric acid on renal tubules.Methods A total of 105 patients with primary IgA nephropathy treated in Yidu Central Hospital of Weifang from February 2014 to January 2016 were selected as the subjects，and divided into normal uric acid group （n=55） and hyperuricemia group （n=50）.The urinary β2-microglobulin （β2-MG），N-acetyl-β-D-glucosaminidase （NAG），Retinol-binding protein （RBP），titratable acid （TA），urinary ammonium ion （NH4+），urine osmotic pressure （UOSM） were observed.Results The urinary β2-MG，RBP and NAG in high uric acid group were significantly higher than those in normal uric acid group，the difference was statistically significant （P<0.01）.There was no significant difference in urine TA，NH4+ and UOSM between the two groups （P>0.05）.Conclusion Hyperuricemia has obvious damage to the proximal tubules of patients with IgA nephropathy，but it has little effect on the acidification and concentration and dilution of distal tubules.

[Key words]IgA nephropathy；Hyperuricemia；Renal tubular function

IgA腎病是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，也是引起終末期腎衰竭的最常見(jiàn)病因之一[1]，眾多國(guó)內(nèi)外研究表明，高尿酸血癥是影響IgA腎病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。近幾年，高尿酸血癥對(duì)腎小球的影響是一個(gè)研究熱點(diǎn)，但腎小管方面的研究較少，為此，本研究對(duì)伴高尿酸血癥的IgA腎病患者腎小管的相關(guān)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行探討，以期揭示高尿酸血癥對(duì)IgA腎病患者近端小管、遠(yuǎn)端小管功能等方面的影響，為臨床病情的判斷及治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年1月濰坊市益都中心醫(yī)院收治的105 例原發(fā)性IgA腎病患者（依據(jù)IgA牛津分類法[5]）作為研究對(duì)象，根據(jù)高尿酸血癥定義（男及絕經(jīng)后婦女>420 μmol/L；絕經(jīng)前婦女血尿酸>350 μmol/L）將其分為正常尿酸組與高尿酸組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤40歲；②3個(gè)月內(nèi)連續(xù)兩次測(cè)尿蛋白肌酐比值<300 mg/g；③血壓<140/90 mmHg；④腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate，GFR）≥90 ml/（min·1.73 m2）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各類繼發(fā)性腎小球疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜、糖尿病等引起的腎臟損害；②各種原因引起的急性腎損傷以及合并各種心肌梗死、腦梗死及創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)；③患有惡性腫瘤；④前期服用可能影響尿酸代謝的藥物如利尿劑、免疫抑制劑、非甾體類藥物等。本研究已通過(guò)濰坊市益都中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均知情同意。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 方法

對(duì)符合條件的105例患者，分別留取清晨第1次尿液 10 ml（中段尿），2000 r/min 離心10 min，棄上清，留取尿進(jìn)行β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）、視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-binding protein，RBP）、尿肌酐（urine creatinine，UCr）測(cè)定，尿NAG、β2-MG、RBP采用ELISA法，酶標(biāo)儀應(yīng)用美國(guó)生產(chǎn)的Micro Reder 4型，UCr采用日立-7600型生化檢測(cè)儀檢測(cè)，試劑均由太陽(yáng)公司提供；另一份尿標(biāo)本盛于有液體石蠟的清潔容器內(nèi)，交由檢驗(yàn)科，采用上海醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)的ZD-2型自動(dòng)電位滴定儀測(cè)定可滴定酸（titratable acid，TA）、尿銨離子（NH4+）；然后禁水12 h，留取第13小時(shí)尿，進(jìn)行尿滲透壓（urine osmotic pressure，UOSM）的檢測(cè)，UOSM采用上海醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)的FM-8全自動(dòng)冰點(diǎn)滲透壓計(jì)測(cè)定。尿NAG、β2-MG、RBP檢測(cè)結(jié)果均以相同尿液標(biāo)本的UCr值進(jìn)行校正。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的尿β2-MG、RBP、NAG等近端小管損傷指標(biāo)及尿TA、NH4+及UOSM等遠(yuǎn)端腎小管的相關(guān)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者近端小管損傷相關(guān)指標(biāo)變化的比較

高尿酸組患者的尿β2-MG、RBP、NAG高于正常尿酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

表2 兩組患者近端小管損傷相關(guān)指標(biāo)變化的比較（x±s）

2.2兩組患者遠(yuǎn)端小管相關(guān)指標(biāo)變化的比較

兩組患者的尿TA、NH4+及UOSM指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者遠(yuǎn)端小管相關(guān)指標(biāo)變化的比較（x±s）

3討論

IgA腎病占我國(guó)腎小球疾病的30%～40%，近10年來(lái)有明顯上升的趨勢(shì)[6]，高尿酸血癥作為IgA腎病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，越來(lái)越受到人們的重視。有研究提示，伴有高尿酸血癥的IgA腎病患者其預(yù)后不良的可能性是血尿酸正常IgA患者的2.4倍[7]。尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其產(chǎn)生包括體內(nèi)合成及核酸裂解與食物攝入兩條途徑。任何導(dǎo)致機(jī)體核酸代謝異常及尿酸排泄障礙的原因均引起高尿酸血癥。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)IgA腎病患者而言，高尿酸血癥不但加重其腎小球損傷，更多的是損害腎小管間質(zhì)，高尿酸血癥已成為IgA腎病腎小管間質(zhì)損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-10]。

β2-MG是由100個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的單鏈多肽，分子量為11.8kD，尿中的排泄量很少，只有不到1%的量隨尿液排出，可以較敏感地反映近端腎小管受損的程度，是近端腎小管受損的特異性指標(biāo)[11-13]。NAG是一種高分子量的溶酶體酶，分子量大，約為130 kD，血清中含量極少，正常情況下，血液中的NAG不能被腎小球?yàn)V過(guò)，通常為腎小管上皮細(xì)胞通過(guò)胞吐的方式向尿中分泌，尿中含量極低。當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)變形、壞死時(shí)，近曲小管上皮細(xì)胞刷狀緣合成并分泌NAG增多，因此，尿NAG水平與近端小管上皮損傷密切相關(guān)，有較高的敏感性和特異性[13]。RBP是一種單一肽鏈的低分子量蛋白，分子量約為21 kD，在經(jīng)過(guò)腎小球時(shí)絕大部分被腎臟上皮細(xì)胞重吸收，只有極少量從尿液中排出，在腎近曲小管損傷時(shí)，因腎小管重吸收功能下降，尿中含量可增加，故RBP可作為反映腎近曲小管損傷的敏感標(biāo)志物[14]。本研究中，高尿酸血癥組患者的尿β2-MG、NAG、RBP均高于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示高尿酸血癥對(duì)近端腎小管有明顯的損傷。

尿TA和NH4+是由遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞分泌，其變化可反映遠(yuǎn)端腎小管的酸化功能[15]。UOSM反映單位容積尿中溶質(zhì)分子和離子的顆粒數(shù)，其測(cè)定值僅與各分子濃度相關(guān)，與溶質(zhì)微粒大小、分子量及蛋白質(zhì)、葡萄糖等無(wú)關(guān)，是對(duì)腎臟的濃縮和稀釋功能的客觀反映。因此，UOSM是腎小管稀釋和濃縮功能可靠指標(biāo)[12]。本研究顯示，尿TA、NH4+及UOSM在尿酸正常組與高尿酸組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示高尿酸血癥可能對(duì)于遠(yuǎn)端小管的酸化及濃縮稀釋功能影響較小。

綜上所述，高尿酸血癥可引起IgA腎病患者近端腎小管的明顯損傷，而對(duì)遠(yuǎn)端腎小管酸化及濃縮稀釋功能影響較小。因此，臨床治療中應(yīng)重視IgA腎病患者的血尿酸變化，積極干預(yù)治療，保護(hù)腎小管，延緩IgA腎病進(jìn)展。

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（收稿日期：2017-12-14 本文編輯：閆 佩）