張文穎 謝立 鄭燕琳

[摘要]目的 探討他汀類強(qiáng)化降脂治療對(duì)行PCI術(shù)雙心病患者焦慮抑郁狀態(tài)的影響。方法 選取2014年1月～2017年1月我院收治的63例冠心病行PCI術(shù)且合并焦慮抑郁患者作為研究對(duì)象，比較患者給予他汀類強(qiáng)化降脂治療前及治療后8周的焦慮抑郁程度及SAS、SDS評(píng)分。結(jié)果 強(qiáng)化降脂治療后，患者的焦慮程度輕于治療前，SAS評(píng)分高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。強(qiáng)化降脂治療前后，患者的抑郁程度及SDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 他汀類藥物強(qiáng)化降脂治療可能會(huì)加重行PCI術(shù)雙心病患者的焦慮程度，對(duì)于這部分患者應(yīng)謹(jǐn)慎給予他汀類強(qiáng)化降脂治療，選用小劑量或中等強(qiáng)度他汀降脂治療進(jìn)一步觀察患者的焦慮抑郁狀態(tài)變化更為適宜。

[關(guān)鍵詞]他汀類藥物；焦慮；抑郁；強(qiáng)化降脂；雙心病

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（b）-0114-04

Influence of statins intensive lipid-lowering therapy on anxiety and depression of patients with coronary heart disease and psychological disease undergoing PCI

ZHANG Wen-ying1 XIE Li1 ZHENG Yan-lin2

1.Department of Pharmacy，Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518000，China

[Abstract]Objective To study the influence of statins intensive lipid-lowering therapy on anxiety and depression of patients with coronary heart disease and psychological disease undergoing PCI.Methods A total of 63 patients with coronary heart disease undergoing PCI with anxiety and depression treated in our hospital from January 2014 to January 2017 were selected as subjects.The level of anxiety and depression，the SAS and SDS scores were compared before and after patients were treated with statins intensive lipid-lowering therapy for eight weeks.Results The patients after statins intensive lipid-lowering therapy were less anxious than before treatment，and the SAS score was higher than before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The degree of depression and SDS score were compared before and after statins intensive lipid-lowering therapy，and the differences were not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Statins intensive lipid-lowering therapy may worsen the anxiety condition of patients with heart disease and psychological disease undergoing PCI.For such patients，the statins intensive lipid-lowering therapy should be carried out carefully，and it would be more appropriate to use statins with small dose or moderate intensity to investigate the influence on anxiety and depression.

[Key words]Statins；Anxiety；Depression；Intensive lipid-lowering；Coronary heart disease and psychological disease

焦慮抑郁是一種發(fā)病率較高的心理疾病，而心血管疾病患者伴發(fā)焦慮抑郁的發(fā)生率較高，且對(duì)心血管疾病病情的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后效果造成影響。臨床特征及流行病學(xué)研究表明，焦慮抑郁與心血管疾病之間密切相關(guān)，二者互為因果、相互疊加、加重病情。他汀類藥物在人類冠心病防治史上具有里程碑式的意義，在冠心病二級(jí)預(yù)防中起重要作用[1]。他汀類藥物在行PCI治療雙心病患者中廣泛應(yīng)用。本研究選取我院收治的63例雙心病行PCI術(shù)且合并焦慮抑郁患者作為研究對(duì)象，觀察強(qiáng)化他汀治療對(duì)患者焦慮抑郁狀態(tài)的影響，探討強(qiáng)化他汀治療與雙心病患者焦慮抑郁風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2017年1月我院收治的63例冠心病行PCI術(shù)且合并焦慮抑郁患者作為研究對(duì)象，其中男21例，女42例，平均年齡（62.21±12.78）歲。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①行冠脈造影明確診斷為冠心病、符合PCI手術(shù)治療適應(yīng)證并行PCI治療的患者；②入組患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）中關(guān)于焦慮抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近3個(gè)月，患者未接受抗精神病藥物和（或）抗焦慮抑郁藥物治療；④意識(shí)清楚，能獨(dú)立清晰地回答問(wèn)題；⑤患者及其家屬對(duì)本研究知情，并同意自愿參與，配合完成SAS和SDS量表測(cè)評(píng)；⑥所有患者入院前均未服用過(guò)降脂藥物；⑦所有患者在PCI手術(shù)前給予詳細(xì)疾病指導(dǎo)及用藥教育，盡量避免患者術(shù)后因?qū)g(shù)期并發(fā)癥、術(shù)后長(zhǎng)期服藥可能引起的不良反應(yīng)、再次冠脈狹窄或者支架移位及相對(duì)昂貴的治療費(fèi)用等原因引起的患者焦慮抑郁程度加重。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物、酒精依賴史。②有家族遺傳性精神病史。③神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。④拒絕隨訪患者。⑤PCI術(shù)后出現(xiàn)其他臟器疾病及嚴(yán)重不適者。

1.3研究方法

所有入組患者入院后于PCI術(shù)前開(kāi)始給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格20 mg）治療，晚餐后口服40 mg，1次/d；或給予瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格10 mg）治療，晚餐后口服20 mg，1次/d。連續(xù)強(qiáng)化降脂治療至少8周。

1.4觀察指標(biāo)

分別于強(qiáng)化降脂治療前、強(qiáng)化降脂治療后8周采用焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS）及抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）測(cè)評(píng)患者的焦慮抑郁狀態(tài)。將自評(píng)量表發(fā)放給患者，由患者獨(dú)立完成，若有不理解問(wèn)題時(shí)，可詢問(wèn)調(diào)查人員，獲取解釋，在了解之后獨(dú)立完成量表的填寫(xiě)，再由專人對(duì)患者量表評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，劃分焦慮抑郁程度。采用SAS評(píng)估患者的焦慮狀態(tài)，以評(píng)分（標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分=粗測(cè)分×1.25）≥50分，視為患者伴有焦慮癥狀，根據(jù)其評(píng)分衡量焦慮程度：輕度焦慮為50～59分，中度焦慮為≥60～<70分，重度焦慮為≥70分。采用SDS評(píng)估患者的抑郁狀態(tài)，以評(píng)分（標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分=粗測(cè)分×1.25）≥53分，視為患者伴有抑郁癥狀，根據(jù)其評(píng)分衡量抑郁程度：輕度抑郁為53～62分，中度抑郁為>62～<72分，重度抑郁為≥72分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 9.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1強(qiáng)化降脂治療前后患者焦慮程度的比較

強(qiáng)化降脂治療后，患者的焦慮程度輕于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 強(qiáng)化降脂治療前后患者焦慮程度的比較[n（%），n=63]

2.2強(qiáng)化降脂治療前后患者抑郁程度的比較

強(qiáng)化降脂治療前后，患者的抑郁程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 強(qiáng)化降脂治療前后患者抑郁程度的比較[n（%），n=63]

2.3強(qiáng)化降脂治療前后患者SAS及SDS評(píng)分的比較

強(qiáng)化降脂治療后，患者的SAS評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是患者強(qiáng)化降脂治療前后的SDS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 強(qiáng)化降脂治療前后患者SAS及SDS評(píng)分的比較（分，x±s）

3討論

冠心病是由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上形成白色斑塊，這些斑塊漸漸增多造成動(dòng)脈腔狹窄，使冠脈血流受阻，導(dǎo)致心臟缺血。冠心病具有慢性遷延性和高復(fù)發(fā)性特點(diǎn)。我國(guó)冠心病患者亦日益增多。城市化進(jìn)展和生活工作節(jié)奏的加快也使得精神心理疾病日益成為影響人類健康的主要疾病負(fù)擔(dān)[2]?；颊咴诎l(fā)生冠心病時(shí)，由于強(qiáng)烈的身體不適感，很容易引起患者恐慌、焦慮、郁悶等負(fù)性情緒。焦慮抑郁的心理活動(dòng)可影響冠心病患者的病情，導(dǎo)致冠心病患者往往伴有焦慮抑郁情況?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)正在由單一的生物醫(yī)學(xué)模型向著生物醫(yī)學(xué)——社會(huì)——心理模型過(guò)渡。20世紀(jì)末，胡大一教授將這種研究心臟與精神心理活動(dòng)的關(guān)系的學(xué)科命名為“雙心醫(yī)學(xué)”[3]。

焦慮抑郁主要的發(fā)病機(jī)制目前還不是很明確，普遍認(rèn)為其發(fā)生與人文環(huán)境改變、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、免疫功能紊亂、遺傳因素及心理活動(dòng)改變等因素有關(guān)。近幾年研究結(jié)果顯示，焦慮抑郁患者的血脂水平發(fā)生了改變，推測(cè)焦慮抑郁的發(fā)生與其血脂水平改變密切相關(guān)[4]。過(guò)低的膽固醇濃度可能會(huì)抑制神經(jīng)細(xì)胞膽固醇和磷脂的合成，改變其構(gòu)比，導(dǎo)致細(xì)胞膜流動(dòng)性、滯性及功能改變，其中包括5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能，可能與焦慮相關(guān)[5]。有學(xué)者認(rèn)為，由于焦慮癥患者食欲減退、體質(zhì)量減輕致使體內(nèi)膽固醇水平下降[6]，也有學(xué)者認(rèn)為焦慮癥患者的膽固醇酯合成減少了，反向的影響了膽固醇的運(yùn)輸，最終使膽固醇水平下降[7]，還有學(xué)者同樣認(rèn)為由于膽固醇水平下降，使5-羥色胺的功能衰退，最終引發(fā)焦慮抑郁[8]。謝志兵等[9]的研究結(jié)果提示，若血漿膽固醇水平降低，患者的TC、LDL-C水平下降，可使腦細(xì)胞膜的流動(dòng)性降低，脂質(zhì)的微粘性降低，引起5-羥色胺受體的數(shù)量減少、功能減弱，最終使腦內(nèi)5-羥色胺的濃度減小，影響突觸的可塑性，從而產(chǎn)生焦慮抑郁癥。由上文可以看出，無(wú)論從理論基礎(chǔ)還是臨床研究都有證據(jù)表明，血清膽固醇水平的下降可能會(huì)增加患者焦慮抑郁風(fēng)險(xiǎn)?；谝陨涎芯考袄碚摶A(chǔ)，本研究建立在對(duì)雙心病患者進(jìn)行他汀類強(qiáng)化降脂治療，進(jìn)一步大幅度降低血脂水平可能會(huì)加重患者焦慮抑郁狀態(tài)的假設(shè)基礎(chǔ)上。

但是，在對(duì)他汀藥物與焦慮抑郁關(guān)聯(lián)的進(jìn)一步文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，一部分研究證實(shí)他汀類藥物不僅沒(méi)有增加患者焦慮抑郁風(fēng)險(xiǎn)，反而能夠治療焦慮抑郁癥并改善情緒，降低患焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)，改善焦慮癥預(yù)后。如Otte等[10]進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)冠心病患者的前瞻性研究表明，冠心病患者應(yīng)用他汀類藥物，能有效地降低其隨后發(fā)生焦慮抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，研究表明，他汀類藥物使用者比未使用者在基線水平和隨訪期間患焦慮癥（PHQ評(píng)分≥10分）的概率低，在基線水平無(wú)焦慮癥的776例患者中，服用他汀類藥物能夠使后續(xù)發(fā)展為焦慮癥的概率降低，在校正潛在的混雜變量后，服用他汀類藥物仍能使后續(xù)發(fā)展為抑郁癥的概率降低。另外，Yang等[11]的研究表明，他汀類藥物的使用與有心臟事件患者患焦慮癥風(fēng)險(xiǎn)下降有關(guān)。盡管潛在的抗焦慮抑郁癥作用機(jī)制仍是未知的。研究提示，增強(qiáng)抑郁癥患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子活性是關(guān)鍵，神經(jīng)系統(tǒng)中，他汀類藥物可以通過(guò)組織型纖溶酶原激活劑（tPA）-纖溶酶途徑增加水解腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子前體蛋白作用，達(dá)到抗焦慮抑郁癥作用[12-15]。

鑒于膽固醇水平對(duì)5-羥色胺受體的影響機(jī)制及他汀類藥物與焦慮抑郁關(guān)系尚不明確，建立本研究，考察我院收治的66例冠心病行PCI術(shù)且合并焦慮抑郁患者作為研究對(duì)象，考察強(qiáng)化降脂治療前及強(qiáng)化降脂治療8周后患者焦慮抑郁狀態(tài)的變化，進(jìn)一步探討他汀類強(qiáng)化降脂治療在雙心病患者與焦慮抑郁的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果提示，強(qiáng)化降脂治療后，患者的焦慮程度輕于治療前，SAS評(píng)分高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。強(qiáng)化降脂治療前后，患者的抑郁程度及SDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示他汀類強(qiáng)化降脂治療在一定程度上加重了患者焦慮狀態(tài)，使患者SAS量表評(píng)分增加，而對(duì)患者抑郁狀態(tài)、SDS量表評(píng)分無(wú)顯著影響。研究結(jié)果提示，對(duì)于行PCI術(shù)合并焦慮患者，應(yīng)謹(jǐn)慎給予他汀強(qiáng)化降脂治療，對(duì)于這部分患者可選用小劑量或中等強(qiáng)度他汀藥物降脂治療，使患者血脂水平維持在適宜的目標(biāo)范圍，同時(shí)密切觀察患者抑郁焦慮狀態(tài)，期待可以減少患者焦慮程度加重的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)本研究也存在一些不足之處，如樣本量較小、未矯正患者血脂水平等混雜因素，也可能對(duì)研究結(jié)果造成一定的影響。

綜上所述，他汀類強(qiáng)化降脂治療對(duì)行PCI術(shù)雙心病患者焦慮抑郁狀態(tài)的影響機(jī)制尚未明確，更為復(fù)雜的神經(jīng)遞質(zhì)與血清脂蛋白代謝機(jī)制有可能參與其中，仍需要進(jìn)一步更大規(guī)模樣本量的探討，并且隨著疾病進(jìn)展，仍需要進(jìn)一步隨訪患者焦慮抑郁狀態(tài)的調(diào)查及考察血清脂白水平。

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（收稿日期：2018-01-25 本文編輯：孟慶卿）