胡麗君

摘 要：目的 探討螺內(nèi)酯聯(lián)合曲美他治療善慢性心力衰竭患者的遠(yuǎn)期預(yù)后療效及其改善患者心功能的作用。方法 選取2016年2月～2016年8月我院收治的CHF患者86例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各43例，對照組予常規(guī)抗心衰治療，觀察組在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯20 mg/d聯(lián)合曲美他嗪20 mg tid服12個月，觀察治療前后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行試驗(yàn)（6MWD）、NYHA心功能分級、左室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)及BNP變化水平。結(jié)果 治療后NYHA心功能分級比較觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組LVEF、6MWD較對照組有明顯升高，BNP較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組LVESD及LVEDD較對照組有明顯縮短，LVESV較對照組有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對慢性心力衰竭患者加用螺內(nèi)酯聯(lián)合曲美他嗪治療，能夠改善患者臨床癥狀和心功能，同時改善患者左室結(jié)構(gòu)和功能及遠(yuǎn)期預(yù)后，值得推廣。

關(guān)鍵詞：螺內(nèi)酯；曲美他嗪；心力衰竭；遠(yuǎn)期預(yù)后

中圖分類號：R541.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.044

文章編號：1006-1959（2018）08-0131-03

Efficacy of Spironolactone Combined with Trimetazidine in the Treatment of Chronic Heart Failure

HU Li-jun

（Department of Cardiovascular Medicine，Deyang People's Hospital，Deyang 618000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the long-term prognosis of spironolactone combined with trimetazol in the treatment of chronic heart failure（CHF）and the effect of improving cardiac function.Methods From February 2016 to August 2016，86 patients with CHF were randomly divided into two groups： observation group（n=43）and control group（n=43）.The control group was treated with routine anti-heart failure therapy，the observation group was treated with spironolactone 20 mg/d combined with trimetazidine 20 mg tid for 12 months.The left ventricular ejection fraction（LVEF）and left ventricular ejection fraction（LVEF）of 6 min walking test were measured before and after treatment as well as the index of left ventricular structure and function and the level of BNP.Results After treatment， the NYHA cardiac function grading in the observation group was better than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the LVEF and 6MWD levels in the observation group were significantly higher than those in the control group，and BNP was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P< 0.05）.After treatment，the LVESD and LVEDD in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the LVESV was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The addition of spironolactone combined with trimetazidine to patients with chronic heart failure can improve clinical symptoms and heart function，improve left ventricular structure and function，and improve long-term prognosis.It is worth promoting.

Key words：Spironolactone；Trimetazidine；Heart failure；Long-term prognosis

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是不同病因引起器質(zhì)性心血管病的主要綜合征，是臨床常見的危重癥。在常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰藥物（ACEI/ARB和β-blocker）治療下，盡管對CHF的治療方法不斷進(jìn)展，CHF仍是全球死亡的主因[1]。螺內(nèi)酯是廣泛使用的醛固酮受體拮抗劑，通過抑制RAAS系統(tǒng)激活，拮抗醛固酮對機(jī)體產(chǎn)生的保鈉保水排鉀的利尿作用起到治療心衰的作用。曲美他嗪通過減少脂肪酸氧化、增加葡萄糖氧化、進(jìn)而增加ATP生成的抗缺血作用已得到廣泛認(rèn)可。目前臨床治療中抗心衰的主要藥物包括洋地黃類藥物、血管擴(kuò)張藥物、血管緊張素等藥物，治療效果仍需研究。為探討在標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合螺內(nèi)酯和曲美他嗪治療對CHF患者的遠(yuǎn)期預(yù)后療效，特選取我院確診的86例CHF患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取德陽市人民醫(yī)院2016年2月～2016年8月收治的CHF患者86例，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分觀察組和對照組，各43例。觀察組中男21例，女12例，年齡52～80歲，平均年齡（64.02±0.81）歲，病程2～6年。NYHA心功分級：Ⅱ級 11例，Ⅲ級 22 例，Ⅳ級10例，其中冠心病23例，高血壓心臟病11例，擴(kuò)心病9例。對照組中男23例，女10例，年齡51～79歲，平均年齡（63.58±0.93）歲，病程2～6年。NYHA心功分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級21例，Ⅳ級 8例，其中冠心病20例，高血壓心臟病13例，擴(kuò)心病10例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2心衰診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)我國《2014 年中國心力衰竭診斷和治療指南》[2]：即有氣促、端坐呼吸、夜間陣發(fā)性呼吸困難、運(yùn)動耐力降低、乏力、疲倦、運(yùn)動后恢復(fù)時間延長、踝部水腫的心衰典型癥狀；有頸靜脈壓升高，肝頸靜脈回流征陽性、第三心音奔馬律、心尖搏動向左側(cè)移位的心衰典型體征；心電圖異常；NT-pro BNP高于正常值上限（≥125 pg/ml），心臟彩超提示心臟收縮功能或舒張功能不全的客觀證據(jù)。入選標(biāo)準(zhǔn)：既往確診慢性心力衰竭，滿足上訴心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②伴有嚴(yán)重腦、肝、腎、呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③未堅(jiān)持全療程服藥者；④不簽署知情同意書。

1.3方法 所有患者均予常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰藥物治療，此外觀察組在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯20 mg/d （廠家：上海信誼藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字：H31021273）聯(lián)合曲美他嗪20 mg tid（生產(chǎn)廠家：北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字：H20065167）服12個月。

1.4評價指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后LVEF、6 MWD、NYHA心功能分級、左室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)（LVESD、LVEDD、LVESV）及BNP的變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集、審核、錄入數(shù)據(jù)后，采用Excel和SPSS23.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用Z檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間分析采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后NYHA心功分級：對照組：Ⅱ級16例，Ⅲ級25例，Ⅳ級2例；觀察組：Ⅱ級 30例，Ⅲ級 12例，Ⅳ級1例。治療后NYHA心功能分級比較觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組LVEF、6MWD較對照組有明顯升高，BNP較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。治療后觀察組LVESD及LVEDD較對照組有明顯縮短，LVESV較對照組有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

研究表明，ATP供給不足是造成心衰患者收縮功能障礙的基礎(chǔ)，曲美他嗪是第一個運(yùn)用于臨床的改善心肌細(xì)胞能量代謝藥物，作為優(yōu)化代謝作用的藥物，曲美他嗪可通過改善心肌細(xì)胞能量代謝，最終提高心臟機(jī)械做功效率，改善心功能。曲美他嗪還可恢復(fù)磷酸化過程，抑制炎癥反應(yīng)、氧化損傷和細(xì)胞凋亡，并改善血管內(nèi)皮和冠脈微循環(huán)，借此產(chǎn)生心臟保護(hù)效應(yīng)，最終延緩左室重構(gòu)，起到治療心衰的作用。

醛固酮受體拮抗劑作為一種溫和的保鉀利尿劑，而螺內(nèi)酯是繼ACEI、β受體阻滯劑后第三類用于治療心衰的藥物，近年來眾多臨床研究證實(shí)螺內(nèi)酯在進(jìn)展期中重度CHF、梗死后心衰、舒張性心衰患者中均有重要臨床療效，抗心衰治療獲益明確[3-5]。

研究表明[6]，曲美他嗪與多種藥物聯(lián)合運(yùn)用均可改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能。而螺內(nèi)酯與曲美他嗪二者藥物聯(lián)合治療CHF療效更明顯，優(yōu)越性更大，研究表明兩者聯(lián)合可通過協(xié)同作用使上述效應(yīng)進(jìn)一步放大，提高治療效果，有望進(jìn)一步改善CHF患者遠(yuǎn)期預(yù)后，提高患者生存治療，且不良反應(yīng)低，可作為CHF的臨床指導(dǎo)藥物，而對于CHF（NYHA心功能I級）的患者應(yīng)用螺內(nèi)酯及曲美他嗪的臨床價值獲益尚需臨床研究進(jìn)一步明確和證實(shí)。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合螺內(nèi)酯及曲美他嗪在治療慢性心衰中療效確切，在標(biāo)準(zhǔn)化抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合螺內(nèi)酯及曲美他嗪治療CHF對改善患者臨床癥狀和左室結(jié)構(gòu)功能的遠(yuǎn)期預(yù)后療效更為明顯，主要表現(xiàn)為LVEF提升、6 min步行距離延長、NYHA心功能分級改善、LVESD和LVEDD縮短、LVESV降低以及血清BNP水平降低。

總之，在CHF患者的標(biāo)準(zhǔn)化治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯聯(lián)合曲美他嗪治療，能夠有效改善臨床癥狀，改善患者的左室結(jié)構(gòu)和功能，提升遠(yuǎn)期預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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收稿日期：2017-11-20；修回日期：2017-11-30

編輯/王朵梅