胡霞

（貴航平壩303醫(yī)院 貴州 安順 561100）

早產(chǎn)兒呼吸暫停在胎齡＜37周的新生兒中是一種常見的情況；在出生體重＜1000g的界產(chǎn)兒中發(fā)生率約為90%，在出生體重＜2500g的新生兒中發(fā)生幸為25%[1]。早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）是一種早產(chǎn)兒十分常見的疾病，若早產(chǎn)兒反復(fù)發(fā)作將可能引發(fā)缺氧性腦損傷、呼吸衰竭、嚴(yán)重的將會導(dǎo)致死亡。早在1990年美國等西方國家就已經(jīng)開始使用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，但是我國由于受藥物供應(yīng)的限制等客觀因素所影響，在5年前才開始應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫待。選用合適的治療方案減少早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)生頻率從而降低早產(chǎn)兒呼吸暫停對患兒造成的損害，提高早產(chǎn)兒的生存機(jī)率。

XX大學(xué)附屬醫(yī)院新生兒科應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，取得一定的臨床效果，本交對兩種藥物（枸櫞酸咖啡因與氨茶堿）治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停進(jìn)行了臨床對比研究，現(xiàn)報道如下。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2014年10月至2017年1月在XX大學(xué)附屬醫(yī)院新生兒科出生的60例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停患兒作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（給予氨茶堿治療）28例和觀察組（給予枸櫞酸咖啡因治療）32例。觀察組男18例，女14例，平均胎齡(32.01±1.90)周，平均出生體重(1520±480)g；對照組男15例，女13例，平均胎齡(31.98±2.01)周，平均出生體重(1490±510)g。

觀察組與對照組一般資料比較，發(fā)現(xiàn)性別構(gòu)成、胎齡、出生體重、首次AOP時間等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

入選患兒均符合原發(fā)性呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)：呼吸停止時間＞20s,伴有心率減慢＜100次/min或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下,且入組時無引起呼吸暫停發(fā)作的相關(guān)疾病[2]。

1.3 治療方法

由我院婦產(chǎn)科轉(zhuǎn)入的所有新生兒病區(qū)的入選病例均按早產(chǎn)兒常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行預(yù)處理，將兩組患兒置于溫箱或輻射臺保暖，保證患兒的呼吸道通暢，行心電監(jiān)護(hù)，給予部分患兒靜脈營養(yǎng)，且應(yīng)用維生素K1防止患兒出血癥。當(dāng)患兒在首次發(fā)生呼吸暫停后立即給予托背、刺激足底、給氧、保持呼吸道通暢等處理，并且立即給予藥物治療，記錄患兒呼吸暫停發(fā)生的頻數(shù)及處理情況。觀察組枸櫞酸咖啡因首劑劑量為10mg/kg，一天后給予維持量5mg/（kg·d），每24h 1次靜脈注射；對照組氨茶堿首劑劑量為5mg/kg，半天后給予維持量2.5mg/kg，每12h 1次，連用3至5天。當(dāng)藥物已經(jīng)無法控制，患兒出現(xiàn)呼吸頻繁暫停而必須改用其他治療方案例NCPAP或者呼吸機(jī)治療時，并計(jì)入治療無效病例中；患兒病例若連續(xù)監(jiān)測7天無再發(fā)呼吸暫停則予停藥。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥24h內(nèi)控制癥狀，未再發(fā)生呼吸暫停，呼吸節(jié)律正常；有效：用藥48h內(nèi)呼吸暫停明顯緩解（＜1日3次），呼吸節(jié)律基本正常；無效：用藥8h后呼吸暫停仍反復(fù)發(fā)作（≥1日3次）[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將實(shí)驗(yàn)所得到的有關(guān)數(shù)據(jù)通過SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，將P＜0.05看作組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的評定標(biāo)準(zhǔn)。

2.結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組的早產(chǎn)兒用藥后3天內(nèi)呼吸暫停發(fā)生次數(shù)少于對照組，且用藥時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒用藥后 3 d 內(nèi)呼吸暫停發(fā)生次數(shù)及用藥時間比較

2.2 不良反應(yīng)

觀察組的早產(chǎn)兒消化功能紊亂、心動過速、高血糖發(fā)生率、煩躁激惹均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3.討論

法國于 1997年開始就批準(zhǔn)使用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，目前，該藥已在歐美國家廣泛應(yīng)用，成為治療該病的首選藥物。[3]枸櫞酸咖啡因治療AOP的臨床效應(yīng)濃度為5～20mg/L，一般濃度低于50mg/L時很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床使用更安全、療效更確切。本次回顧性研究也表明枸櫞酸咖啡因治療藥物劑量在安全有效范圍內(nèi)，臨床療效比氨茶堿顯著且不良反應(yīng)少[4]。我國于2013年才引進(jìn)該藥，用于臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，雖然其安全性和有效性已得到證實(shí)[5-6]，但臨床最佳劑量的選擇仍是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)問題。早產(chǎn)兒呼吸暫停選用枸櫞酸咖啡因的臨床效果肯定,可使并發(fā)癥受到抑制[7]。國外有報道稱,枸櫞酸咖啡因服用后,會加快機(jī)體新陳代謝速度,增加耗氧量越20%左右,因此在服藥期間,應(yīng)注意保持早產(chǎn)兒持續(xù)性的熱量攝入,保證營養(yǎng)。[8]需注意早期使用枸櫞酸咖啡因可能發(fā)生電解質(zhì)紊亂,主要表現(xiàn)為低鈉、低鉀血癥,故在診療過程中需檢測血電解質(zhì)。[9]

綜上所述，枸櫞酸咖啡因?qū)τ谥委熢绠a(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效優(yōu)于氨茶堿，不良反應(yīng)發(fā)生率更低；枸櫞酸咖啡因適合應(yīng)用在治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療中并加以推廣。

[1]吳春艷.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)低出生體重兒呼吸暫停綜合征的臨床療效[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,37(12):1447-1450.

[2]林春繁,黃珊華.枸椽酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(34):5184-5185.

[3]王鵬.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的應(yīng)用價值比較[A].國際數(shù)字醫(yī)學(xué)會.2017國際數(shù)字醫(yī)學(xué)會數(shù)字中醫(yī)藥分會論文集[C].國際數(shù)字醫(yī)學(xué)會:,2017:2.

[4]尚彪,鄧麗,張鴻,范良勤,張娟.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效比較與觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2017,4(90):17639-17641.

[5]于梅,黃金華,朱蓉,張旭中,吳萬云,溫曉紅.枸櫞酸咖啡因治療對呼吸暫停早產(chǎn)兒早期肺功能的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2016,18(03):206-210.

[6]陳英娟,高燕,孫秀紅,周翠平,宋麗瑩,孫智勇.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效觀察[J].中國婦幼保健,2015,30(02):307-308.

[7]韓志東,吳寶對,董淑紅,魏鋒,莫清萍.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果觀察[J].中國婦幼保健,2017,32(22):5639-5641.

[8]王玉,倪莎莎,韓麗華.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床對照研究[J].藥物評價研究,2017,40(11):1622-1625.

[9]趙子充,蔣琦,林梅芳,陳燁,文革生.不同時機(jī)使用枸櫞酸咖啡因防治極低出生體重兒呼吸暫停的臨床研究[J].中國兒童保健雜志,2017,25(12):1284-1287.