尚艷 劉偉

（西寧市第一人民醫(yī)院兒科 寧夏 西寧 810000）

手足口?。╤and-foot-mouth disease,HFMD）多發(fā)生5歲以下兒童，主要由小RNA腸道病毒引起，常見病原體包括柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型（EV71）。大多數(shù)癥狀輕微，預(yù)后好，如出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累、呼吸和循環(huán)功能障礙等表現(xiàn)則稱為重癥HFMD。目前多以持續(xù)高熱，精神萎靡、易驚、肢體抖動、呼吸異常及循環(huán)障礙等臨床表現(xiàn)對HFMD患兒進(jìn)行分級診治。本研究旨在為早期防治重癥HFMD提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

納入符合標(biāo)準(zhǔn)的HFMD共計1386例，來源于我科2012年1月至2016年6月接診患兒。其中男性704例（50.8%），女性682例（49.1%），男女之比為1.03:1；年齡平均（2.6±1.8）歲，發(fā)病均處于病程48h內(nèi)，重癥組294例為觀察組，輕癥組1092例為對照組。兩組患兒性別、年齡等基線特征差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入院次日晨空腹抽取靜脈血，羅氏P800全自動生化分析儀檢測。檢測實驗室指標(biāo)（19項）：血鈉、血鉀、血尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、BUN/SCr比值、血漿滲透壓（POP）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、心肌肌鈣蛋白（cTnI)、降鈣素原（PCT）、N-末端腦鈉素原（NT-proBNP）、血糖（GLU）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）、乳酸（Lactate)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS19統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。對于呈正態(tài)分布的定量資料采用x-±s描述，組間比較采用t檢驗；定性資料采用例數(shù)（%）表示。首先通過單因素分析篩選出與重癥HFMD相關(guān)的實驗室指標(biāo)，再進(jìn)一步采用非條件多因素logistic回歸分析，探討各實驗室指標(biāo)與重癥HFMD之間的相關(guān)性，采用OR值和95%置信區(qū)間來表示各實驗室指標(biāo)與重癥HFMD的聯(lián)系強度。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

單因素分析結(jié)果：觀察組患兒血鈉水平較低，而CK-MB、LDH、NT-proBNP、GLU、Lactate、WBC及SUA水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒血鉀、SUA、BUN、SCr、BUN/SCr 比值、POP、CK、cTnI、PCT、CRP、WBC、ALT 及 AST的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。Logistic多因素回歸分析結(jié)果：重癥HFMD的5個主要危險實驗室指標(biāo)為NT-proBNP、GLU、Lactate、WBC及SUA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組實驗室指標(biāo)比較（x-±s）

表2 重癥HFMD危險實驗室指標(biāo)的logistic回歸分析

3.討論

HFMD多呈自限性，大多預(yù)后良好，少數(shù)由EV71感染患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、神經(jīng)源性肺水腫，病情兇險，死亡率高。部分重癥HFMD患兒早期臨床表現(xiàn)不典型錯過最佳治療時機。因此，早期識別重癥HFMD對于評價病情的進(jìn)展和治療效果具有重要的臨床意義。

本研究單因素分析顯示血鈉、CK-MB、LDH、NT-proBNP、GLU、Lactate、WBC及SUA 8個因素是發(fā)生重癥HFMD的高危實驗室指標(biāo)。多因素Logistic回歸分析顯示NT-proBNP、GLU、Lactate、WBC及SUA是重癥HFMD的主要危險實驗室指標(biāo)。本研究中NT-proBNP的含量在觀察組顯著增加（大于303.6pg/mL），可以作為重癥HFMD的危險指標(biāo)之一。NT-proBNP是腦鈉肽前體在釋放過程中裂解后的產(chǎn)物，較腦鈉肽更為穩(wěn)定，能夠更準(zhǔn)確地反映一段時期內(nèi)患者心血管狀態(tài)。類似的研究顯示不同分期的手足口病患兒腦鈉肽水平有差異，可作為手足口病分期和治療依據(jù)。血糖升高是公認(rèn)的HFMD預(yù)后不良的危險因素，也是引發(fā)肺水腫的高危因素，重癥HFMD白細(xì)胞的增高可以間接反映應(yīng)激水平的強度，本研究亦顯示血糖及白細(xì)胞增高是重癥HFMD的高危因素。血乳酸水平越高，病情越危重，預(yù)后越差，可作為危重疾病的高危指標(biāo)。危重癥患者中血尿酸水平升高很常見，且高尿酸血癥與病情危重及預(yù)后相關(guān)。Hooman等研究顯示重癥HFMD患兒合并高尿酸血癥時預(yù)后不良，本研究也提示高血尿酸是HFMD的高危實驗室指標(biāo)。

綜上所述，通過對臨床表現(xiàn)及重癥HFMD的主要危險實驗室指標(biāo)（NT-proBNP、GLU、Lactate、WBC及SUA）進(jìn)行評估，起到了早期甄別、及時干預(yù)，對提高重癥HFMD存活率有重要意義。然而，關(guān)于重癥HFMD的實驗室指標(biāo)仍需進(jìn)一步的分析與研究，從而更好地運用于臨床。

[1]衛(wèi)生部手足口病臨床專家組.腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例救治專家共識[J].中華兒科雜志,2011,49（9）：675-678.

[2] Long L,Xu L,Xiao Z,et al.Neurological complications and risk factors of cardiopulmonary failure of EV-A71-related hand,foot and mouth disease.[J].Scientific Reports,2016,6:23444

[3]張國勛,成蓮英,陶瑩,等.不同分期手足口病患兒B型腦鈉肽含量的變化[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)2012(36):79-80

[4]盧秀蘭,左超,仇君,等重癥手足口病患兒死亡風(fēng)險評估模型的建立[J].中國循證兒科雜志2015,10(4):250-254

[5] Chida J,Ono R,Yamane K,et al.Blood lactate/ATP ratio,as an alarm index and real-time biomarker in critical illness[J].Plos One,2013,8(4):e60561.

[6] Hooman N,Mehrazma M,Nakhaii S,et al.The value of serum uric acid as a mortality prediction in critically ill children[J].Iranian Journal of Pediatrics,2010,20 (3):323-329.