朱梅生 杜玉英 周曉輝

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房內(nèi)一科，新疆 烏魯木齊 830011)

骨質(zhì)疏松性骨折嚴重影響老年人的生活質(zhì)量，且治療費用昂貴，故有必要對老年人的骨量異常進行研究〔1〕。骨保護素(OPG)是一種可溶性糖蛋白，為腫瘤壞死因子受體家族成員之一，主要作用為增加骨松質(zhì)骨量，抑制骨吸收〔2〕。動物實驗顯示OPG轉(zhuǎn)基因鼠模型全身骨密度(BMD)增高，敲除OPG基因后的小鼠會發(fā)生嚴重的骨質(zhì)疏松〔3〕。我國對OPG的研究主要區(qū)域集中在內(nèi)地漢族人群，研究對象多為絕經(jīng)后女性〔4，5〕。對老年男性這一人群研究較少，對干部這一特殊群體的研究更是甚少。對于生活條件相對較好、健康意識相對較強的這一人群，其OPG與骨量異常的關(guān)系尚不明確。本研究的干部人群主要為離退休干部，多為高級知識分子，理解力較好、更容易配合，保證了研究的順利進行；由于這一特殊群體對保健意識相對較強、經(jīng)濟條件相對較好、健康體檢較普通人群相對較多，對很多常見病可早發(fā)現(xiàn)、早治療，故并發(fā)癥相對較少，患病后因其治療依從性較好，故病情控制良好，可減少研究中混雜因素的影響。本研究探討生活在新疆地區(qū)的維吾爾族、漢族老年男性干部人群血OPG濃度與骨量異常的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1研究對象 選擇2011年10月至2013年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房住院的長期居住在新疆地區(qū)的老年男性干部241名，年齡均≥60歲，包括骨量正常者121名及骨量異常(骨量減低+骨質(zhì)疏松)者120名，維吾爾族61名，漢族180名，平均年齡(72.870±7.974)歲。納入標準：①離退休干部、高級職稱者;②長期居住在新疆達10年以上，意識清楚，語言表達能力正常，能與調(diào)查人員進行正常的溝通者；③入院期間可行BMD測定者；④告知研究對象后研究對象自愿加入本研究并簽有經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審查批準的書面同意書者。排除標準：①長期居住在外超過半年者;②患有影響認知功能、身體殘疾、影響運動、生活不能自理、嚴重疾病的患者如：認知功能障礙、惡性腫瘤、多器官衰竭等；③近3年規(guī)律服用鈣制劑者；④3個月內(nèi)服用過影響骨代謝藥物如：雙膦酸鹽類藥物、糖皮質(zhì)激素過量、甲狀腺激素過量替代等；⑤影響骨代謝疾病如：庫欣綜合征、性腺功能低減、甲狀腺功能亢進癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、糖尿病及糖耐量異常等患者；⑥1年內(nèi)骨折，患有胃腸道疾病，肝、腎功能不全者；⑦患有其他先天或繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者。

1.2診斷標準及分組 參照WHO最新推薦的診斷標準：50歲以上男性的BMD水平用T值表示，T值=(測定值-骨峰值)/正常成人BMD標準差，骨量正常為：T≥-1.0；骨量減少：-2.5

1.3一般資料 被告知研究詳細內(nèi)容并簽署知情同意書后的受試者，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員完成調(diào)查問卷，主要內(nèi)容包括：調(diào)查對象的一般社會人口學(xué)資料、家族史、既往史、服藥情況。受試者前1 d清淡飲食，空腹至少8 h，當日清晨7～9點抽取空腹靜脈血5 ml室溫放置20 min后，離心(3 000 r/min，7 min)，測定血糖、血脂、肝功能、腎功能、尿酸(UA)、胱抑素C等生化指標，所有測定均由全自動生化分析儀常規(guī)測定，生化儀質(zhì)量符合標準。剩余血清放入超低溫冰箱(-80℃)內(nèi)保存，待整批檢測。

1.4人體測量學(xué)指標 ①身高、體重：被調(diào)查者清晨空腹并排空膀胱，穿單鞋及病號服，采用已校對好的身高體重稱(精度±0.1 kg，±5 mm)，測量身高、體重。②血壓：由統(tǒng)一培訓(xùn)后人員采用袖套式水銀血壓計測量受試者休息0.5 h后坐位時右上臂肱動脈血壓。③腰圍：腰圍的測量均使用同一品牌，同一型號，長度1.5 m寬度1 cm最小刻度為1 mm的腰圍尺，采用WHO推薦標準測量腰圍：被測者取直立位，平靜呼吸時用軟尺在肋弓下緣和髂嵴上緣的中間平面測量1 w。

1.5BMD測定 對于入組人群行雙能X射線骨密度儀(DXA)檢測，每日行BMD測定前骨密度儀嚴格進行質(zhì)量控制為減少儀器精確度對結(jié)果產(chǎn)生偏差，全部測量過程均由經(jīng)過專門培訓(xùn)的同一技術(shù)人員測定左側(cè)髖關(guān)節(jié)、左側(cè)股骨頸、左側(cè)大轉(zhuǎn)子、左側(cè)粗隆間。

1.6OPG檢測 血OPG濃度，按說明書酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。

1.7質(zhì)量控制 ①實驗設(shè)計階段：嚴格確定受試者的納入標準及排除標準，正式實施本研究前明確相關(guān)定義、調(diào)查項目、指標，對調(diào)查人員進行統(tǒng)一培訓(xùn)。②資料收集階段：收集的血標本靜置20 min后立即離心血清檢測生化結(jié)果，剩余血清在0.5 h內(nèi)放入-80℃超低溫冰箱。測定OPG濃度實驗中加樣品時使用數(shù)字表單純隨機抽樣，每個試劑盒批內(nèi)及批間加入5個重復(fù)樣品以便計算試劑盒批內(nèi)變異系數(shù)進行質(zhì)量控制，實驗過程中所有步驟由一位高級專業(yè)技術(shù)員嚴格按照專業(yè)操作規(guī)范及說明書監(jiān)督、指導(dǎo)完成。每日行BMD測定前BMD儀嚴格按照(國際臨床骨密度學(xué)會ISCD的共識意見)進行質(zhì)量控制。③資料整理與分析階段：資料審核、數(shù)據(jù)錄入均由2名輸機員獨立地、分別將調(diào)查表輸入數(shù)據(jù)庫中，并由專人對輸入數(shù)據(jù)進行復(fù)核。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行秩和檢驗、t檢驗及χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)，多因素分析采用多因素Logistic回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1研究對象的基本資料 研究對象共241名，其中骨量正常組121名(50.207%)，骨量異常120名(49.793%)。兩組民族、高血壓、冠心病、吸煙、飲酒、腰身指數(shù)、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、血鈣、血磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血UA、胱抑素C指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。骨量異常組年齡明顯大于骨量正常組；血OPG濃度較骨量正常組明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2血OPG濃度與BMD的相關(guān)性 維吾爾族人群血OPG濃度與粗隆間、髖關(guān)節(jié)正相關(guān)(均P<0.05)，但兩變量在漢族人群無明顯相關(guān)性(P>0.05)。經(jīng)控制年齡后兩民族血OPG濃度與各部位BMD-T值均無相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表1 受試者基本資料

表2 血OPG濃度與BMD的相關(guān)性

1)P<0.05

2.3與骨量異常相關(guān)的Logistic回歸分析 為控制諸多因素相互間的影響，本研究以骨量正常、骨量異常二項分類為因變量，以年齡、血OPG、BMI、腰圍、血鈣、民族、是否吸煙、是否飲酒、是否患有高血壓、是否患有冠心病、是否血脂異常為自變量行多因素Logistic回歸分析。以Enter方式將所有自變量強制進入回歸方程統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)年齡為BMD異常的獨立危險因素(OR=1.081，95%CI：1.038～1.125，P=0.000)，即年齡每增加1歲發(fā)生骨量異常的風(fēng)險為原來的1.081倍。血OPG濃度的增高有成為骨量異常保護性因素的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.854，95%CI：0.707～1.031，P=0.101)，見表3。

表3 與骨量異常相關(guān)的Logistic回歸分析

3 討 論

OPG主要通過OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)調(diào)節(jié)骨代謝，RANKL是決定破骨細胞分化的關(guān)鍵因子，RANKL與破骨細胞前體表達的RANK結(jié)合后，促進破骨細胞前體細胞的生長、活化和存活，而OPG與RANK競爭性結(jié)合RANKL，可在早期階段即抑制破骨細胞的活化，減少骨吸收，此外，成骨細胞f-肌動蛋白環(huán)的形成可以受OPG的調(diào)節(jié)，從而抑制骨吸收，影響B(tài)MD〔6～8〕。王信等〔9〕通過小鼠動物實驗表明，對骨量減低的小鼠每日給予100 ng/ml的OPG蛋白干預(yù)，第9天通過病理學(xué)可發(fā)現(xiàn)骨量明顯改善。研究表明老年男性O(shè)PG基因多態(tài)性與BMD關(guān)系密切〔10，11〕。研究提示絕經(jīng)后女性骨量異常組OPG明顯較骨量正常組低，OPG與BMD呈負相關(guān)〔12，13〕。

本研究未發(fā)現(xiàn)OPG對老年男性干部起到明顯保護作用，這與Chen等〔14〕的研究結(jié)果不一致，其對臺灣地區(qū)平均年齡為59歲的男性研究OPG與BMD的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者呈明顯負相關(guān)(r=-0.299，P=0.001)。分析原因可能與研究對象的平均年齡不同有關(guān)，本研究的平均年齡接近73歲，較Chen等〔14〕研究對象大近14歲，而OPG、BMD均明顯受到年齡的影響。

本研究顯示BMI、腰圍與老年男性干部發(fā)生骨量異常無明顯關(guān)系，與倪曉俊等〔15〕研究結(jié)果一致，其對廣州地區(qū)75歲以上1 073例老年人的回顧性研究表明，老老年男性BMI、高血壓、冠心病在骨量正常與骨量異常兩組間無差異性。但與林吉生等〔16〕研究結(jié)果不一致，其對北京地區(qū)276例老年男性測BMD，發(fā)現(xiàn)BMI與BMD呈正相關(guān)(r=0.141～0.237)，但相關(guān)度欠佳，兩研究結(jié)果不同考慮與兩研究對象的平均年齡不同有關(guān)，本研究平均年齡為(72.870±7.974)歲，其研究對象的平均年齡偏低，為(65.1±9.14)歲。楊莉麗等〔17〕對中年男性腰圍對BMD的影響發(fā)現(xiàn)BMI、腰圍為中年男性骨量異常的保護性因素。BMI不能說明體質(zhì)成分的差異性，隨著年齡的增加人體內(nèi)脂肪、肌肉比例較前所有改變，且老年男性皮膚、組織往往較中年人松弛，測量時腰圍較中年人偏大，故不同年齡人群對BMI、WC等體表測量與骨量異常的關(guān)系不同。

研究顯示吸煙、飲酒者的BMD均較非吸煙、飲酒者低〔18〕。本研究發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒均為危險因素，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與老年干部吸煙、飲酒量較少有關(guān)，也可能與本研究的樣本量有關(guān)，需要更大樣本量對具體吸煙、飲酒的量分層行進一步研究，了解吸煙、飲酒對老年人BMD的影響。本研究未發(fā)現(xiàn)高血壓、冠心病與骨量異常相關(guān)，與薛美玉等〔19〕研究結(jié)果一致，其對老年人骨質(zhì)疏松與冠心病的研究結(jié)果表明，老年男性是否患有冠心病與骨質(zhì)疏松的患病率無差異性。但與林添海等〔20〕人研究結(jié)果不一致，其對老年男性高血壓、冠心病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系研究表明，骨質(zhì)疏松組患高血壓、冠心病的比例明顯較骨量正常者高，認為高血壓、冠心病為老年男性發(fā)生骨質(zhì)疏松的主要危險因素。本研究提示長期生活在新疆的老年男性干部血OPG濃度與骨量異常無明顯關(guān)系，年齡為骨量異常的獨立危險因素。

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