王 琳

河南省洛陽市第六人民醫(yī)院(洛陽 471003)

重度子癇前期(Severe pregancy eclampsia,SPE)指無高血壓病史的孕婦在孕周>20以后出現(xiàn)蛋白尿、高血壓等癥狀的妊娠期特發(fā)性疾病[1]，其病理變化包括全身小動脈管腔痙攣，血管內(nèi)皮功能障礙等，最終導(dǎo)致心血管功能損害、肝腎功能不全，胎盤灌注不足等癥狀[2]。本病具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展快、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病死率高的特點(diǎn)。目前研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能紊亂和炎癥水平升高是SPE的病理機(jī)制之一[3]，糾正紊亂的內(nèi)皮功能和降低炎癥水平可能改善SPE患者的預(yù)后。本研究通過應(yīng)用血塞通注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期，觀察該療法的臨床療效及對炎性介質(zhì)、血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局的影響。

資料與方法

1 一般資料 將我院于2015年10月至2017年10月收治的131例早發(fā)型重度子癇前期患者作為觀察病例，將入選患者隨機(jī)分組，其中研究組66例，對照組65例。療程中研究組脫落3例，實際完成63例；對照組脫落1例，實際完成64例。研究組年齡29～43歲，平均(35.4±5.2)歲，病程2.6～5.4月，平均(3.9±1.7)月，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.8～27.3 kg/m2，平均(24.7±0.9)kg/m2，孕周25.4～34.2周，平均(30.5±1.5)周；對照組年齡27～42歲，平均(36.7±4.7)歲，病程3.4～5.6月，平均(4.2±1.6)月，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.9～26.2 kg/m2，平均(24.6±1.78)kg/m2，孕周24.1～35.1周，平均(29.5±1.7)周。兩組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、孕周比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

依據(jù)2015年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠期高血壓疾病學(xué)組制定的關(guān)于SPE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]制定。

2 治療方法 對照組予以常規(guī)治療，包括口服鹽酸拉貝洛爾100 mg，3次/d,降壓、口服地西泮2.5 mg,3次/d,鎮(zhèn)靜、靜脈滴注血漿白蛋白<25g/L擴(kuò)容與利尿、肌內(nèi)注射地塞米松5 mg ,2次/d,促進(jìn)胎兒肺成熟等，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加25%硫酸鎂注射液( 生產(chǎn)批號H20033860，每支1 g)治療。首次用藥將5 g 25%硫酸鎂注射液加入20 ml 10%葡萄糖注射液中，5～10 min內(nèi)緩慢靜脈推注，繼之將25%硫酸鎂注射液10 g加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，滴速為1～2 g/h，每天總量<30g。研究組在在對照組基礎(chǔ)上加用血塞通注射液( 生產(chǎn)批號Z23020787，每支100 mg)靜脈滴注，將400 mg血塞通注射液加入5%葡萄糖注射液500 ml，稀釋后緩緩滴注，1次/d。兩組連續(xù)治療兩周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 TNF-α、CRP 及IL-6水平測定：入院及治療2周后，分別采集空腹靜脈血5 ml，經(jīng)高速離心15 min(3000r/min)后獲取血清，置于-80℃冰箱中待檢。分別檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、CRP。使用全自動生化分析儀(設(shè)備型號：O-LYMPUSAU2700)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定 TNF-α、CRP 及IL-6水平。

3.2 血管內(nèi)皮功能檢測：入院及治療2周后，分別采集空腹靜脈血5 ml，經(jīng)高速離心15 min(3000r/min)后獲取血清，用ELISA法檢測各組血漿中的血清內(nèi)皮素1(ET-1)、用硝酸還原酶法測定血漿中的一氧化氮(NO)水平、采用化學(xué)發(fā)光法檢測性激素水平。

3.3 妊娠結(jié)局：治療結(jié)束后，記錄兩組產(chǎn)婦及新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況，包括終止妊娠孕周、產(chǎn)后2 h出血量、新生兒體重、生產(chǎn)方式、是否有胎兒窘迫、宮縮乏力、產(chǎn)后出血等表現(xiàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 比較治療前后觀察患者的平均動脈壓(MAP)；腎功指標(biāo)：24h尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)；觀察患者的凝血指標(biāo)：D-二聚體(D-D)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fg)、紅細(xì)胞比容(HCT)。

結(jié) 果

1 兩組治療前后平均動脈壓、腎功能指標(biāo)水平比較 兩組治療后平均動脈壓、腎功能指標(biāo)：尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)均有顯著下降，研究組上述指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)，見表1。

2 兩組治療前后凝血指標(biāo)水平比較 兩組治療后活化部分凝血活酶時間(APTT)明顯延長、D-二聚體(D-D)水平明顯降低、纖維蛋白原(Fg)指數(shù)均有顯著上升，研究組上述指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后平均動脈壓、腎功能指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

表2 兩組治療前后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

3 兩組治療前后血清TNF-α、CRP及IL-6水平比較 兩組治療后血清TNF-α、CRP及IL-6水平均顯著下降，研究組上述指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)，見表3。

4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療后的血清內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平、性激素水平均顯著改善，研究組上述指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)，見表4。

5 兩組治療前后妊娠結(jié)局比較 兩組孕婦的終止妊娠孕周、產(chǎn)后出血量、生產(chǎn)方式、宮縮乏力例數(shù)、產(chǎn)后出血例數(shù)均有對比意義(P均<0.05)，見表5。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、CRP及IL-6水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

表4 兩組治療前后ET-1、NO、性激素水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

表5 兩組妊娠結(jié)局水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

子癇前期作為產(chǎn)科嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)病率約為16%，產(chǎn)后新生兒死亡率高達(dá)30%。嚴(yán)重威脅著母嬰安全[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常采取終止妊娠作為治愈子癇前期的方法，但對早發(fā)型重度子癇前期患者而言，過早終止妊娠時，由于孕周短，胎兒發(fā)育還未成熟，對外界適應(yīng)能力弱，生存率低，盲目的延長孕周會增加孕婦并發(fā)癥，嚴(yán)重時可危及生命[6]。因而尋求延長孕周與維持胎兒發(fā)育平衡成為治療本病的關(guān)鍵，在保證安全的基礎(chǔ)上延長孕周成為公認(rèn)治療原則。

硫酸鎂作為早發(fā)型子癇前期解痙的首選藥物，可以松弛骨骼肌，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行抑制[7]。其療效雖然得到臨床基本認(rèn)可，但本品血藥濃度過大時，孕婦極易出現(xiàn)眩暈、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等中毒表現(xiàn)，極大威脅孕婦與胎兒的安全。因此，本品常與其他藥物聯(lián)合使用，以期提高治療效果，降低不良反應(yīng)。臨床研究報道子癇前期與血液高凝狀態(tài)間存在密切關(guān)系，本病發(fā)生可能于凝血機(jī)制失衡有關(guān)[8]，故本次研究采取血塞通注射液聯(lián)合治療。

血塞通注射液主要成分為三七皂苷，本品作用靶點(diǎn)多，其作用機(jī)制有[9]：①顯著降低HCT和Fib含量，降低血液黏稠度，使血流加快；②擴(kuò)張血管，保證重要器官的供血；③保護(hù)由于細(xì)胞水鈉潴留引起的細(xì)胞性水腫，使血液流變學(xué)指標(biāo)得到改善。同時還可有效擴(kuò)張患者冠狀血管，從而增加患者心輸出量，改善缺血、缺氧現(xiàn)象[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后平均動脈壓、腎功能指標(biāo)均有顯著下降，活化部分凝血活酶時間明顯延長、D-二聚體水平明顯降低、纖維蛋白原指數(shù)均有顯著上升，各項指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組。說明與單獨(dú)使用硫酸鎂注射液相比，血塞通注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期療效顯著。推測其具體作用機(jī)制與降低血細(xì)胞比容和血液中纖維蛋白原含量、抑制凝血機(jī)制發(fā)生、改善孕婦血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定血壓及保護(hù)重要器官，進(jìn)而促進(jìn)胎兒成熟相關(guān)。

[1] 郭永平,楊 馮,王曉靜.復(fù)方丹參注射液對早發(fā)型重度子癇前期患者內(nèi)皮功能及炎癥水平的影響[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2016，43(2):234-237.

[2] 王玉雙,文亞南,司亞茹,等.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片治療早發(fā)型重度子癇前期臨床觀察[J].新中醫(yī),2017,49(9):88-90.

[3] 朱一麟,周 萍,高雪梅.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期血瘀證的臨床觀察[J].陜西中醫(yī),2016,37(8):1037-1039.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠期高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(10):721-728.

[5] Madazli R,Yuksel MA,Imamoglu M,etal.Comparison of clinicaland perinatal outcomes in early- and late-onset preeclampsia[J].Arch Gynecol Obstet,2014,290(1):53-57.

[6] 蘇 賽,馬春藝.妊娠期高血壓和子癇患者血清中髓樣分化因子88的表達(dá)[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,39(4):534-536,539.

[7] 朱冬琴.硫酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療早發(fā)型子癇前期臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,13(2):27-29.

[8] 曹修恒.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期30例療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(14):178-180.

[9] 劉 群,朱 輝,包雪鸚,等.路路通對腦出血治療的動物實驗觀察及臨床觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2001,18(4):240-242.

[10] 王國菊,毛巧玲,周卓平.血塞通注射液治療急性腦梗死的療效及對超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2011,20(4):639-640．