喬連青

（山西省忻州市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)，山西 忻州 034000）

藥物具有兩重性，既治病也致病，為了盡可能的避免和減少藥物致病作用，現(xiàn)對我院2014年～2015年的藥品不良反應(yīng)總結(jié)分析，以促進臨床合理用藥，保障患者的用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2014年～2015年兩年全院醫(yī)師、護士、藥師填報的112份藥品不良反應(yīng)報表以及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)上報的數(shù)據(jù)庫中提取數(shù)據(jù)。

1.2 方法

使用EXCEL表統(tǒng)計患者的年齡，性別、診斷、以及發(fā)生不良反應(yīng)的藥品名稱、類別、劑型、用法用量、給藥途徑等等方面進行匯總分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

男51例（45.54%），女61例（54.46%）。年齡最大88歲，18歲以下2例，18歲～60歲51例（45.53%），60歲以上59例其中70歲以上33例（52.68%）。

2.2 給藥途徑

靜脈滴注103例（91.64%），靜脈注射3例（2.68%），口服6例（5.36%）。

2.3 藥品類別

發(fā)生藥品不良反應(yīng)的藥物抗感染類30例，中藥注射劑28例，其余的品種比較分散，具體品種見表1。

表1 引起不良反應(yīng)的藥品類別及其分布

2.4 不良反應(yīng)類型

藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)以皮膚變態(tài)反應(yīng)為主，依次為胃腸道反應(yīng)及全身反應(yīng)，不良反應(yīng)分類及臨床表現(xiàn)見表2。

表2 藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)分類及臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1 性別和年齡分布情況

性別分布來看，112例ADR中，男51例，女61例，女性比例明顯高于男性。由于男性和女性在生理和身體結(jié)構(gòu)上的差異，決定了男女身高、體重、激素水平，胃腸蠕動、脂肪分布等等差異，導(dǎo)致藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)的不同，藥物的療效和不良反應(yīng)也不同，所以女性不良反應(yīng)比例高于男性；年齡分布來看，18歲～60歲51例（45.53%），60以上59例（52.68%），70歲以上的人33例，老年患者不良反應(yīng)的比例達到一半以上，分析原因：（1）老年患者大部分病情復(fù)雜，并發(fā)癥多，使用藥物品種多，導(dǎo)致藥物之間的相互作用而引發(fā)藥品不良反應(yīng)的情況比較多；（2）老年人都存在不同程度的器官功能減退，比如肝、腎功能減退，藥物排泄減慢，血漿蛋白低，血漿中游離藥物增加，因而藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高；（3）老年人身體調(diào)節(jié)能力及免疫系統(tǒng)功能降低，個體差異明顯加大，對藥物的敏感性和耐受性不同于其它年齡段的患者，比較容易產(chǎn)生藥物蓄積，因此發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機會大；（4）用法用量沒有按照老年人的情況作出調(diào)整。所以臨床用藥一定要堅持合理用藥原則，盡量減少聯(lián)合用藥的品種，根據(jù)老年人的實際情況制定個體化的用藥方案，積極開展老年人用藥不良反應(yīng)監(jiān)測。

3.2 影響因素

患者的個體差異：具有過敏性體質(zhì)的患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)通常與藥品質(zhì)量及用藥劑量無關(guān)，他們在正常劑量或小于正常劑量的情況下即可發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)。因此用藥前應(yīng)仔細詢問患者用藥史、過敏史。

3.2.1 藥物本身的因素

藥物中的微粒異物：微粒異物注入人體后，就會造成血管栓塞發(fā)生靜脈炎，當(dāng)微粒滯留于肺內(nèi)，刺激引起巨噬細胞增值形成肺內(nèi)肉芽腫，可引起過敏反應(yīng)甚至危及生命，而一些成份如鞣制，淀粉，蛋白質(zhì)等以膠質(zhì)狀態(tài)存在于藥液中，藥物與溶媒配伍后發(fā)生氧化、聚合反應(yīng)等引起不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物中的熱原：熱原進入體內(nèi)，超過人體的耐受量，就會產(chǎn)生寒戰(zhàn)，惡寒，發(fā)熱，惡心嘔吐，頭痛等反應(yīng)，靜脈給藥聯(lián)合用藥比較多，各藥的熱原及輸液器具所含熱原疊加在一起，就有可能超過閾值而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2.2 乙醇和食物的因素

乙醇是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑，會降低某些藥物的療效，也會使消化道血管擴張，增加藥物的吸收而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生（比如：使用頭孢類藥物或硝基咪唑類藥物前后一周攝入乙醇有可能發(fā)生雙流侖反應(yīng)）。脂肪含量高的食物能增加機體對脂溶性藥物的吸收，也會導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2.3 不規(guī)范使用藥物因素

（1）給藥途徑的因素

靜脈給藥ADR發(fā)生比例遠遠高于口服給藥（18:1），分析原因：靜脈給藥時，藥物直接進入人體，沒有肝臟的首過效應(yīng)，血藥濃度高，對機體的刺激比較強;靜脈用藥對藥品的質(zhì)量要求高，而注射劑生產(chǎn)過程中為了保持藥物的穩(wěn)定性加了一定的緩沖液或防腐劑等，這些也都有可能導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng)，因此必須掌握正確的給藥途徑，遵循能口服給藥的患者決不選擇靜脈給藥的原則。

（2）用法用量因素

用法用量沒有按照藥品說明書中使用藥品的劑量，經(jīng)常出現(xiàn)超劑量、超療程使用藥品的情況，也容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

（3）選擇不正確的溶媒

發(fā)生不良反應(yīng)的藥物中，抗感染藥物最多30例，其次是中藥注射劑28例，營養(yǎng)制劑15例。分析原因：抗感染藥物品種繁多，在臨床使用范圍廣，用藥頻率相對比較高，比如β-內(nèi)酰胺類藥物，β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，易受親核性或親電性試劑的影響，在酸、堿、糖類和多元醇、某些金屬離子中易發(fā)生水解和分子重排而導(dǎo)致其療效降低和過敏反應(yīng)的增加，因此在溶媒選擇時必須注意，應(yīng)從pH值變化、是否存在離子作用和鹽析作用等方面來考慮；而中藥注射劑各個廠家生產(chǎn)工藝不同，使有效成分的提取和雜質(zhì)的去除有較大的差異，導(dǎo)致藥物與輸液配伍后發(fā)生氧化、聚合反應(yīng)，也可能有些生物堿、皂甙在配伍后由于PH發(fā)生改變而析出，產(chǎn)生大量的不溶性微?；虺恋矶鴮?dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。所以中藥注射劑一定要使用說明書中推薦的溶媒。

（4）輸液操作不規(guī)范

藥物輸注過程中滴速過快可引起心腎衰竭，肺水腫，還可導(dǎo)致藥物的血藥濃度升高過快，單位時間內(nèi)進入人體的內(nèi)毒素量有可能超過閾值，對體質(zhì)虛弱或敏感患者，特別是嬰幼兒就有可能引起不良反應(yīng)的發(fā)生，輸注含K、Mg、Ca、脂肪乳等藥物時不良反應(yīng)的發(fā)生也多與滴速過快有關(guān)。

隨著人們對健康和生活質(zhì)量的日益關(guān)注，藥品不良反應(yīng)的危害已經(jīng)越來越引起社會的重視。國家正在建立健全藥品不良反應(yīng)各項制度，盡量避免和減少藥品不良反應(yīng)給人們造成的各種危害。因此，人們應(yīng)抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應(yīng)，正確服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、合理的使用藥品。

[1]張維亞,劉小文,王 娜,周麗娟,等.659例藥品不良反應(yīng)報告的分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009,29(20):1804.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[S].局令第7號,2004.

[3]陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:32.