動脈硬化是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)之一,其中頸動脈硬化作為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素越來越受到人們的重視。既往針對影響頸動脈斑塊形成相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究多集中在病人的血脂、血糖等一些與代謝相關(guān)的危險(xiǎn)因素上,故尋找新的影響頸動脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素是臨床研究的重點(diǎn)之一。本研究在分析影響頸動脈斑塊形成的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上,加入紅細(xì)胞比容(hematocrit,HCT)、平均紅細(xì)胞體積(mean corpuscular volume,MCV)、纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)及D-二聚體(D-dimer,D-D)等可能與頸動脈斑塊形成有關(guān)的指標(biāo),以期在臨床工作中對這些指標(biāo)進(jìn)行積極干預(yù),從而為進(jìn)一步降低心腦血管疾病的發(fā)病率提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2013年7月至2017年6月在我院心內(nèi)科住院并行頸動脈彩超檢查的283例病人的臨床資料。其中男146例,女137例,平均(65.99±10.64)歲,按頸動脈超聲檢查結(jié)果分為斑塊組和無斑塊組。排除伴有繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重精神障礙、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病,重度貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、主動脈瓣關(guān)閉不全等疾病者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料:詳細(xì)記錄病人的性別、年齡、體質(zhì)量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)。所有病人入院后于次日清晨空腹抽取肘靜脈血,Fg采用凝固法檢測,D-D、FDP采用免疫比濁法檢測,HCT采用離心法檢測,MCV由血液分析儀直接測定導(dǎo)出,其余相關(guān)指標(biāo)采用自動生化分析儀測定,包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(CRE)、血尿酸(BUA)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)等。

1.2.2 頸動脈超聲檢查:采用飛利浦L11-3彩色多普勒超聲儀,34 MHz高頻線陣探頭。依次掃查病人的頸總、頸內(nèi)和頸外動脈,測量頸動脈內(nèi)中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)值。正常CIMT值<1.0 mm,1.0 mm≤CIMT<1.5 mm為增厚,CIMT≥1.5 mm或頸動脈任何一處發(fā)現(xiàn)局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔視為斑塊形成。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 283例病人一般資料的單因素分析結(jié)果見表1。 斑塊組年齡、SBP、PP、FBG、CRE、BUA、BUN、MCV、Fg、DD、FDP顯著高于無斑塊組,HCT、DBP顯著低于無斑塊組(P<0.05)。2組間性別、體質(zhì)量、血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 影響頸動脈斑塊形成的單因素分析

2.2 頸動脈斑塊形成的多因素回歸分析 多因素回歸分析結(jié)果顯示,高齡、PP增大、FBG升高及Fg升高是影響頸動脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

3 討論

頸動脈作為全身動脈系統(tǒng)的一部分,因其位置表淺,易于檢測,故可作為一個(gè)窗口反映全身動脈硬化情況,頸動脈斑塊形成是頸動脈硬化的特征性表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈斑塊形成受多種因素的影響。HCT指一定體積全血中紅細(xì)胞所占體積的相對比例,近年來發(fā)現(xiàn)頸動脈硬化及心腦血管疾病與HCT有關(guān),但目前相關(guān)研究并未得到一致性結(jié)論。楊倩倩等[1]發(fā)現(xiàn)冠心病病人較非冠心病病人HCT明顯下降,且冠脈病變程度越高者HCT水平越低。亦有報(bào)道指出，HCT明顯下降或增加,冠狀動脈Gensini積分均增加,呈“U”形曲線[2]。此外,在HCT與頸動脈硬化的相關(guān)性研究中,Velcheva等[3]觀察到HCT與CIMT呈正相關(guān),而Assayag等[4]則發(fā)現(xiàn)HCT水平在頸動脈斑塊形成時(shí)顯著降低(P<0.05),且HCT水平隨著頸動脈狹窄程度的增加有遞減趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究亦發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊組HCT顯著低于無斑塊組(P<0.05)。目前關(guān)于動脈硬化可使HCT降低的機(jī)制尚不完全清楚,多數(shù)研究認(rèn)為可能與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)[5],既往研究證實(shí)頸動脈斑塊形成是一種慢性炎癥性疾病,而炎癥可使紅細(xì)胞破壞增多,進(jìn)而導(dǎo)致HCT水平的下降。此外,紅細(xì)胞內(nèi)含有豐富的抗氧化物質(zhì)如谷光甘肽及抗氧化酶如谷胱甘肽還原酶等,紅細(xì)胞破壞增多可致體內(nèi)氧化和抗氧化的失衡[6],使氧化應(yīng)激反應(yīng)加重,故而加快了動脈硬化的進(jìn)程。

本研究發(fā)現(xiàn)Fg升高者頸動脈斑塊形成率約為不高者的3倍(OR=3.052,P=0.015),其水平升高是頸動脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,這與馬鑫等[7]的研究結(jié)果相似。此外,Assayag等[4]在關(guān)于頸動脈狹窄程度與相關(guān)炎癥因子的研究中尚發(fā)現(xiàn)Fg與頸動脈狹窄程度及頸動脈斑塊的形成有關(guān)。Fg作為血漿中重要的凝血因子,其不僅在凝血過程中發(fā)揮重大作用,還可直接進(jìn)入動脈硬化斑塊內(nèi),刺激血管平滑肌細(xì)胞增生、遷移,進(jìn)而促進(jìn)動脈硬化的發(fā)展[8]。D-D是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一,是一種能夠反映體內(nèi)凝血和纖溶狀態(tài)的特異性分子標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示,頸動脈斑塊形成時(shí)D-D水平明顯升高,這與Arias-Santiago等[9]的研究結(jié)果相似,提示D-D在頸動脈斑塊形成過程中可能發(fā)揮重要作用。D-D水平升高時(shí)可析出微結(jié)晶沉積于血管內(nèi)膜,對血管壁造成直接損傷,從而促進(jìn)動脈硬化的發(fā)生發(fā)展。

Cheng等[10]在一項(xiàng)關(guān)于中國社區(qū)人口血壓指標(biāo)與頸動脈損傷關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),不同的血壓參數(shù)與頸動脈硬化之間有著不同的相關(guān)性,其中SBP是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而PP與頸動脈斑塊形成獨(dú)立相關(guān)。本研究亦發(fā)現(xiàn)SBP及PP升高與頸動脈斑塊形成有關(guān),其中PP增大是頸動脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PP增大是大動脈硬化的表現(xiàn),而其值增大又可使血管彈性成分疲勞斷裂,加速動脈硬化,并使血管內(nèi)皮功能異常,增加斑塊的不穩(wěn)定性,導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生率升高。SBP升高可使動脈壁承受的剪切力增大,若其值持續(xù)升高,則會導(dǎo)致血管彈性纖維斷裂,脂質(zhì)、膠原及鈣離子等向內(nèi)膜下沉積,造成血管結(jié)構(gòu)改變,順應(yīng)性下降,彈性儲器功能降低,脈搏波傳導(dǎo)速度增快,反射波抵達(dá)中心大動脈的時(shí)相從舒張期提前到收縮期,這又會反過來使SBP更高、DBP更低、PP更大,形成惡性循環(huán),進(jìn)一步加重動脈硬化的進(jìn)展。此外,本研究發(fā)現(xiàn)高齡是頸動脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這與Cardoso等[11]的研究結(jié)果一致。隨著年齡的增長,血管壁彈力蛋白降低,鈣及膠原物質(zhì)沉積,最終導(dǎo)致動脈硬化的發(fā)生。

綜上所述,頸動脈斑塊形成是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果,其中高齡、PP增大、FBG及Fg升高更是起到了關(guān)鍵性作用,而HCT、MCV、DD、CRE、BUN、SBP、DBP等指標(biāo)與頸動脈斑塊形成的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。在對心腦血管疾病進(jìn)行防治時(shí),應(yīng)重視對這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜合干預(yù),以減少惡性心腦血管事件的發(fā)生。

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