雷麗

(遵義市第一人民醫(yī)院，貴州遵義563000)

過敏性紫癜是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的全身中小血管炎綜合征，又被稱為亨舒綜合征(HSP)[1]。臨床表現(xiàn)為血小板不減少性紫癜，常伴有腹痛、關(guān)節(jié)疼痛、便血、血尿、蛋白尿等癥狀，可發(fā)生于任何年齡，多見于2～8歲兒童，男性發(fā)病率高于女性，發(fā)病有一定季節(jié)性，以春秋兩季居多[2]。HSP是兒科常見病，近年來發(fā)病率逐漸升高，且易累積腎臟，危害患兒健康，給日常生活造成嚴(yán)重影響。HSP的發(fā)病原因目前尚不清楚，免疫功能失調(diào)和感染可能是其發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)[3]。維生素D是一類具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，是體內(nèi)激素的重要前體物質(zhì)，其基本功能是調(diào)節(jié)鈣磷代謝[4]。隨著對維生素D研究的深入，逐漸發(fā)現(xiàn)維生素D與心血管疾病、自身免疫疾病及腫瘤的發(fā)生有關(guān)[5]。HSP作為一種免疫性血管炎，HSP患兒血清維生素D水平是否與細胞免疫功能有關(guān)，目前缺乏研究。本研究觀察了HSP患兒血清維生素D水平變化，以及維生素D缺乏的HSP患兒外周血T細胞亞群、NK細胞計數(shù)變化?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年1月收治的急性期過敏性紫癜患兒79例為HSP組，其中男47例、女32例，年齡(7.1±3.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；②初次發(fā)病，入院前未治療；③患兒家長自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能障礙；②近期使用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；③免疫系統(tǒng)疾病，近期嚴(yán)重感染；④其他特殊病史。另選健康兒童40例為對照組，均排除過敏性紫癜、免疫系統(tǒng)疾病和近期免疫抑制藥物使用史，其中男22例，女18例，年齡(7.4±2.8)歲。兩組兒童性別組成和年齡相比，P均>0.05。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會審查通過，入組兒童家長均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 血清25(OH)D3檢測 采集兩組兒童空腹靜脈血4 mL共兩管，其中一管靜置20 min，3 000 r/m離心15 min，采集上清液分裝至EP管中，標(biāo)記后置于-80 ℃冰箱保存待測。采用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組患者血清25(OH)D3。試劑盒購自羅氏診斷試劑公司，操作按照說明書進行。血清25(OH)D3≥30 nmol/L為正常，否則為缺乏。

1.3 外周血T細胞亞群、NK細胞計數(shù) 取HSP患兒另一管空腹靜脈血，用雙標(biāo)流式細胞法檢測T細胞亞群分布，采用熒光激活細胞分離儀(FACS)進行分析，計數(shù)CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞和自然殺傷細胞(NK細胞)。HSP患兒均參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中HSP的治療方法治療，進入緩解期后再次抽取空腹靜脈血4 mL，再次檢測上述指標(biāo)。25(OH)D3≥30nmol/L為正常，25(OH)D3<30nmol/L為缺乏。

2 結(jié)果

HSP組、對照組兒童血清25(OH)D3水平分別為(17.63±9.21)、(31.55±12.09)ng/mL，兩組血清25(OH)D3水平相比，P<0.05。HSP組患兒血清維生素D正常36例、缺乏43例。

血清維生素D正常、缺乏的HSP患兒各亞群T細胞數(shù)目見表1。維生素D缺乏組患兒急性期外周血CD3+T細胞、CD4+T細胞、NK細胞數(shù)目均低于維生素D正常組患兒(P均<0.05)，維生素D缺乏組患兒緩解期外周血CD3+T細胞、CD4+T細胞、NK細胞數(shù)目亦均低于維生素D正常組患兒(P均<0.05)。維生素D缺乏組HSP患兒急性期、緩解期外周血CD8+T細胞數(shù)目與維生素D正常組患兒相比，P均>0.05。

表1 血清維生素D正常、缺乏的HSP患兒各亞群T細胞數(shù)目(個

注：與維生素D正常組相比，#P<0.05。

3 討論

HSP是一種免疫性血管炎，根據(jù)血管炎累及的部分分為單純性紫癜、腹型紫癜、腎型紫癜、混合型紫癜，臨床上以腹型和腎型病情較重，需要抗炎治療[8]。目前HSP尚無特異性診斷指標(biāo)，根據(jù)典型臨床表現(xiàn)診斷本病并不困難，但因該病臨床癥狀復(fù)雜多樣，臨床中仍有較高誤診率[9]，因此尋找一種特異性指標(biāo)來指導(dǎo)HSP的診斷和治療具有重要意義。維生素D是重要的維生素，也是體內(nèi)激素的前體，食物來源的維生素D2、D3和人體通過皮膚合成的維生素D3都是沒有活性的，但是經(jīng)過肝臟羥化后，生成具有較低活性的25(OH)D3，最后運至腎臟在此羥化生成具有很強生物活性的1,25(OH)D3，通過與受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[10,11]。近年來研究發(fā)現(xiàn)維生素D受體廣泛表達與體內(nèi)各種組織和免疫細胞中，維生素D具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，并且已有大量研究表明維生素D與過敏性疾病具有密切關(guān)系[12,13]。

本研究結(jié)果顯示，HSP患兒血清維生素D水平低于正常兒童，與郭佳梅等[14]的研究結(jié)果一致，提示維生素D可能參與了HSP的發(fā)病機制，維生素D可能具有防止HSP的作用。T細胞是維生素D發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的重要靶細胞，同時也是HSP發(fā)病過程中的效應(yīng)細胞，通過分泌各種細胞因子調(diào)節(jié)體液免疫和機體免疫狀態(tài)[15]。CD3是成熟T細胞特有的表面標(biāo)志，根據(jù)成熟T細胞表面CD分子表達差異將CD3+T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩個亞群，二者的比例是反應(yīng)機體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。HSP患兒CD3+T細胞和CD4+T細胞比例降低，患兒T細胞的分化成熟收到抑制，機體處于免疫抑制狀態(tài)，這種現(xiàn)象可能與機體的免疫調(diào)節(jié)代償保護有關(guān)，降低免疫功能以減輕炎癥反應(yīng)，保護機體[16]。本研究結(jié)果顯示，維生素D缺乏的急性期HSP患兒細胞免疫抑制作用更加明顯，CD3+T細胞、CD4+T細胞和NK細胞數(shù)量均顯著低于維生素D正常的急性期HSP患兒；HSP患兒經(jīng)治療后到緩解期，維生素D缺乏的HSP患兒CD3+T細胞、CD4+T細胞和NK細胞數(shù)量仍然維生素正常組，提示維生素D水平可能與治療效果有關(guān)，補充維生素D可能具有改善HSP患兒預(yù)后。

綜上所述，HSP患兒血清維生素D水平顯著低于正常兒童，血清維生素D水平與HSP治療前后細胞免疫功能密切相關(guān)。補充維生素D可能有助于治療HSP，但其用藥方法和效果尚有待進一步研究確認。

參考文獻：

[1] 鄭波慧,廖小梅.過敏性紫癜[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2007,33(2):151-152.

[2] 唐雪梅.過敏性紫癜病因及免疫發(fā)病機制[J].中華實用兒科臨床雜志,2012,27(21):1634-1636.

[3] 張交生,宋麗君.過敏性紫癜病因及發(fā)病機制的最新研究進展[J].國際兒科學(xué)雜志,2006,33(4):264-266.

[4] Hewison M.An update on vitamin D and human immunity[J].Clinical Endocrinology, 2012,76(3):315-25.

[5] Battault S, Whiting SJ, Peltier SL, et al. Vitamin D metabolism, functions and needs: from science to health claims[J]. European Journal of Nutrition, 2013,52(2):429-441.

[6] 胡亞美.諸福棠實用兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.

[7] 易著文.小兒過敏性紫癜的診斷與治療[J].中國實用兒科雜志,2009(11):827-830.

[8] 張碧麗,王文紅,范樹穎.兒童過敏性紫癜575例分析[J].中華兒科雜志,2001,17(11):646-649.

[9] 楊霽云.小兒過敏性紫癜性腎炎診治中的幾個問題[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2004,13(2):147-149.

[10] Holick MF, Chen TC, Holick MF, Chen TCVitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Am J Clin Nutr 87(4): 1080S-1086S[J]. 2008,87(4):1080S-1086.

[11] Heaney RP. Assessing vitamin D status.[J]. Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, 2011,14(5):440-44.

[12] 曹廷容.兒童變應(yīng)性鼻炎與維生素D含量關(guān)系的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014,20(12):1690-1692.

[13] 饒斯清,鄧愛芬,藺增榕,等.兒童血清維生素D水平與哮喘的相關(guān)性研究[J].中國處方藥,2014,23(7):85-85.

[14] 郭桂梅,王娟,夏敏,等.過敏性紫癜患兒血漿1,25(OH)2D3、維生素D受體和24-羥化酶表達的意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(21):1640-1642.

[15] 唐雪梅.過敏性紫癜病因及免疫發(fā)病機制[J].中華實用兒科臨床雜志,2012,27(21):1634-1636.

[16] Liu B, Zhao H, Poon MC,et al. Abnormality of CD4(+)CD25(+) regulatory T cells in idiopathic thrombocytopenic purpura[J]. Eur J Haematol, 2007,78(2):139-143.

[17] Deng F, Lu L, Zhang Q, et al. Improved outcome of Henoch-Schonlein purpura nephritis by early intensive treatment[J]. Indian J Pediat, 2012,79(2):207-212.