曲亞南 陳曉媛 方旻 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心 （廣東 廣州 510663）

氨溴索主要用于各類支氣管炎及肺炎、慢性阻塞性肺病、早產(chǎn)兒或新生兒呼吸窘迫綜合征的治療以及外科手術(shù)后的肺保護(hù)，其在呼吸系統(tǒng)保護(hù)方面的諸多優(yōu)勢(shì)已越來(lái)越為人們所重視[1]。范倩倩等[1]研究發(fā)現(xiàn)，臨床上該藥以霧化吸入途徑使用的情況較為普遍，吸入給藥處方量約占處方總量的1/10。同時(shí)，《醫(yī)用霧化器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[2]中規(guī)定應(yīng)對(duì)與霧化前后藥液/霧接觸的部件與可霧化藥物的相容性進(jìn)行研究，霧化器的藥物相容性必須予以重視。萬(wàn)易易等[3]研究表明，色甘酸鈉與PP材質(zhì)醫(yī)用霧化杯材料之間沒(méi)有明顯相互作用。本文按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)食藥監(jiān)注[2012]267號(hào)《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[4]的部分內(nèi)容選用四種不同型號(hào)的霧化器、兩種不同廠家的鹽酸氨溴索注射液進(jìn)行pH與吸附研究，為臨床治療的選擇提供一些依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

試驗(yàn)樣品：試驗(yàn)樣品見(jiàn)表1。

試驗(yàn)儀器：①binder MKF720恒溫恒濕箱；②starter 3100 pH計(jì)；③高效液相色譜儀，島津LC-2010A；④Sartorious SECURA225D-1CN電子天平。

表1. 試驗(yàn)樣品一般資料

試驗(yàn)試劑：①鹽酸氨溴索對(duì)照品，生產(chǎn)廠家：中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：100599-201604，含量：99.9%；②乙腈（色譜純）、磷酸氫二銨（分析純）、磷酸（分析純）。

1.2 方法

1.2.1 0h對(duì)照樣、供試樣的制備

測(cè)試藥液：分別將兩種鹽酸氨溴索注射液取于燒杯中混勻。

0h對(duì)照樣：分別取適量測(cè)試藥液作為0h對(duì)照樣。

供試樣：根據(jù)臨床實(shí)際情況，選取霧化器中長(zhǎng)時(shí)間接觸液體藥液部件作為試驗(yàn)對(duì)象、盛裝藥液體積作為試驗(yàn)量，研究過(guò)程采用嚴(yán)苛的接觸條件和接觸時(shí)長(zhǎng)。

A型號(hào)：把霧化蓋上的擋板（PS材質(zhì)）剪下來(lái)，放在霧化杯（PP材質(zhì)）中；再用剪刀裁剪1g的波紋管（PP材質(zhì)），剪碎，也放在霧化杯中，直接量取12mL測(cè)試藥液放進(jìn)霧化杯中，蓋上霧化蓋帽，用封口膜密封后，置于恒溫恒濕箱（40?C±2?C，相對(duì)濕度60%±5%）內(nèi)24h。

B型號(hào)：直接量取8mL測(cè)試藥液放進(jìn)霧化杯中，用封口膜密封后，置于恒溫恒濕箱（40?C±2?C，相對(duì)濕度60%±5%）內(nèi)24h。

C型號(hào)：直接量取8mL測(cè)試藥液放進(jìn)霧化杯中，用封口膜密封后，置于恒溫恒濕箱（溫度40?C±2?C，相對(duì)濕度60%±5%）內(nèi)24h。

D型號(hào)：直接量取10mL測(cè)試藥液放進(jìn)霧化杯中，用封口膜密封后，置于恒溫恒濕箱（溫度40?C±2?C，相對(duì)濕度60%±5%）內(nèi)24h。

1.2.2 pH測(cè)定

按照《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部[5]通則0631 pH值測(cè)定法的要求測(cè)試0h對(duì)照樣、供試樣的pH值。

1.2.3藥物含量

測(cè)試條件：①流動(dòng)相：0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0)-乙腈（50:50）；②檢測(cè)波長(zhǎng)：248nm。

系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：取鹽酸氨溴索約5mg，加甲醇0.2mL溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μL，搖勻，置60?C水浴中加熱5min，氮?dú)獯蹈?。殘?jiān)铀?mL溶解，用流動(dòng)相稀釋至20mL，取20μL，注入液相色譜儀，氨溴索峰與雜質(zhì)Ⅰ峰（相對(duì)保留時(shí)間約為0.8）間的分離度為6.5。

對(duì)照液的制備：精密稱定鹽酸氨溴索對(duì)照品約10mg，用流動(dòng)相稀釋至10mL，取300μL用流動(dòng)相稀釋至10mL，取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

供試品溶液的制備：精密量取0h對(duì)照樣、供試樣1mL，置250mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

表2. pH值測(cè)試結(jié)果

表3. 藥物含量測(cè)試結(jié)果

2.結(jié)果

2.1 pH測(cè)試結(jié)果

pH測(cè)試結(jié)果，見(jiàn)表2。

2.2 藥物含量試驗(yàn)結(jié)果

藥物含量測(cè)試結(jié)果，見(jiàn)表3。

3.討論

24h內(nèi)兩種不同廠家生產(chǎn)的鹽酸氨溴索注射液在PP材質(zhì)的醫(yī)用霧化杯中前后濃度變化均為超過(guò)5%，可認(rèn)為PP材質(zhì)醫(yī)用霧化杯對(duì)鹽酸氨溴索注射液無(wú)明顯吸附。

24h內(nèi)鹽酸氨溴索注射液在PP材質(zhì)與PC材質(zhì)醫(yī)用霧化杯中前后濃度變化均未超過(guò)5%，可認(rèn)為PP材質(zhì)與PC材質(zhì)醫(yī)用霧化杯對(duì)鹽酸氨溴索注射液無(wú)明顯吸附。

對(duì)臨床來(lái)說(shuō)，為了避免霧化杯吸附藥物導(dǎo)致藥物含量下降而對(duì)治療產(chǎn)生影響，醫(yī)療器械廠商在選擇霧化杯材質(zhì)的時(shí)候應(yīng)考察材料與藥物的相容性，并做出相應(yīng)說(shuō)明，以保障臨床用藥的有效性和安全性。

[1] 范倩倩,張波,李大魁,等.注射用鹽酸氨溴索的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與思考[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015,50(9):816-820.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)用霧化器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則[S].2016.

[3] 萬(wàn)易易,李偉,袁碧鈺.一次性醫(yī)用霧化杯對(duì)色甘酸鈉的吸附研究[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息,2017,23(7):56-57,64.

[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)[S].2012.

[5] 藥典委院會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2015版[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥出版社,2015.