宋丹丹 許 茹 黃杰庭 王 敏 戎 霞 付涌水

(南方醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)與生物技術(shù)學(xué)院輸血醫(yī)學(xué)系，廣州 510515)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒，感染后可以引起宿主急性或慢性乙型肝炎，嚴(yán)重者可進(jìn)展為肝功能不全、肝硬化和肝細(xì)胞癌等[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)80%以上的原發(fā)性肝癌與慢性HBV感染有關(guān)[2]。自1992年我國(guó)將HBV疫苗納入計(jì)劃免疫以來(lái)，盡管HBV的乙肝核心抗體(HBV core antibody,HBcAb)陽(yáng)性率逐漸下降，但仍有約9 300萬(wàn)慢性HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者約3 000萬(wàn)，每年死于肝硬化和肝細(xì)胞癌等慢性HBV感染相關(guān)疾病約30萬(wàn)人[3]。慢性HBV感染是我國(guó)當(dāng)前和今后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)危害人民健康、阻礙經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要疾病，是我國(guó)的重大公共衛(wèi)生問題之一。因此，調(diào)查研究HBV的感染情況對(duì)制定相應(yīng)的預(yù)防治療政策具有重要意義。

調(diào)查研究HBV的流行及感染情況的常用指標(biāo)有HBcAb、乙肝表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)和乙肝表面抗體(HBV surface antibody,HBsAb)。其中HBcAb陽(yáng)性提示既往感染，其可以存在數(shù)十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，常用于分析HBV的感染率[4]。我國(guó)HBV的感染率在不同地區(qū)分布不同，東部地區(qū)最低，中部地區(qū)次之，西部地區(qū)最高[5]。1992年全國(guó)HBV血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，海南省HBV感染率為84.71%，高于全國(guó)標(biāo)化感染率(78.27%)[6]，表明海南省是HBV感染的高發(fā)區(qū)。此外，該流行病學(xué)調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，海南省漢族人群HBsAg陽(yáng)性率顯著低于少數(shù)民族[6]。黎族是海南省最主要的少數(shù)民族，其人口占其少數(shù)民族總?cè)丝诘?8.4%[7]。我們推測(cè)，海南黎族人群可能具有較高的HBV感染率，但未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此，研究海南黎族人群HBV的感染情況和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)于當(dāng)?shù)氐腍BV防控工作具有重要意義。本研究于2014年7月至2015年10月對(duì)該人群進(jìn)行了HBV感染率的調(diào)查和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素的分析，從而為海南黎族HBV預(yù)防政策的制定、臨床治療及HBV感染相關(guān)疾病的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 于2014年7月至2015年10月，在海南省黎族人群的主要聚居地白沙縣采用隨機(jī)抽樣的方法確定研究對(duì)象，共1 595人。均為黎族，其中男性621人(38.9%)，女性974人(61.1%)，年齡范圍為11～95歲，均值為(49.21±22.79)歲。采集EDTA抗凝血5 ml/人，離心分離后，血漿保存于-80℃冰箱待檢測(cè)。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法 采用問卷調(diào)查表的方式詳細(xì)記錄其個(gè)人基本信息(姓名、性別、民族、年齡等)和風(fēng)險(xiǎn)因素(內(nèi)容包括飲酒、紋身、輸血史、牙科手術(shù)、其他外科手術(shù)、穿耳洞、針灸及家族肝病史)。所有參與者均同意接受本研究調(diào)查并已提供知情同意書。本研究開展前已經(jīng)過(guò)廣州血液中心倫理學(xué)委員會(huì)的審查同意。

1.2.2HBcAb檢測(cè) 使用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀cobas 6000及其乙肝核心抗體檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，最低檢測(cè)限為 0.8 PEI U/ml。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒操作說(shuō)明書進(jìn)行。HBcAb陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為:S/CO≤1為陽(yáng)性，S/CO>1為陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)分析HBcAb陽(yáng)性組與陰性組之間年齡的差異；用單因素χ2檢驗(yàn)分析HBcAb陽(yáng)性組與陰性組之間性別及生活行為方式的差異；用多因素Logistics回歸(forward walds)的方法分析上述所有因素(年齡、性別、生活行為方式)是否為影響HBcAb陽(yáng)性的獨(dú)立因素；P<0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HBV感染的基本情況 1 595份標(biāo)本中，HBcAb陽(yáng)性1 145份，陰性450份，陽(yáng)性率為71.8%(1 145/1 595)。其中，男性HBcAb陽(yáng)性率為72.3%(449/621)，女性HBcAb陽(yáng)性率為71.5%(696/974)，兩者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.134，P=0.715)。此外，HBcAb陽(yáng)性組的平均年齡顯著高于HBcAb陰性組(F=540.769，P<0.001)。見表1。

2.2不同年齡組HBV感染率的分析 HBV感染率在各年齡組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=601.9，P<0.001)。如圖1A所示，10～19歲組的HBV感染率最低(19.1%)，20～29歲組稍高(42.8%)，30歲及以上各年齡組均大于85%(分別是 91.1%、 87.0%、86.9%、85.7%、 88.4%、92.2%)。 對(duì)<30歲年齡組按1992年HBV疫苗計(jì)劃免疫前后及是否成年進(jìn)行進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，12～17歲年齡組感染率最低(11.9%)，18～23歲年齡組稍高(28.0%)，24～29歲組最高(93.3%)，見圖1B。

表1黎族人群HBV感染的基本情況

Tab.1BaselinecharacteristicsofHBVinfectioninLiminority

HBcAbHBcAb+(%)HBcAb-(%)Univariate analysisχ2POR(95%CI)Total1 145(71.8)450(28.2)---GenderMale449(72.3)172(27.7)0.1340.7150.959(0.767,1.200)Female696(71.5)278(28.5)Age56.4±19.1430.91±21.06540.7691)<0.001-

Note：1)ttest.

2.3HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)因素分析 納入研究的風(fēng)險(xiǎn)因素包括飲酒、紋身、輸血史、牙科手術(shù)、其他外科手術(shù)、穿耳洞、針灸及家族肝病史。如表2所示，HBV感染率在飲酒人群中高于非飲酒人群(89.8% vs 59.8%，χ2=169.833，P<0.001，OR=5.913，95%CI=4.437～7.880)；在有紋身的人群中高于沒有紋身的人群(85.3% vs 70.7%，χ2=11.354，P=0.001，OR=2.411，95%CI=1.424～4.082)。多因素Logistics回歸分析結(jié)果顯示， 飲酒和紋身是HBV感染的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(飲酒OR=2.996，95%CI:1.696～5.291，P<0.001；紋身OR=2.390，95%CI:1.377～3.960，P=0.003)。

圖1 不同年齡組之間HBV感染率的分析Fig.1 Analysis of HBV infection rate between different age groupsNote: Compared with other groups,*.P<0.01.

表2HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)因素分析

Tab.2AnalysisofriskfactorsofHBVinfection

HBcAbHBcAb+(%)HBcAb-(%)Univariate analysisχ2POR(95%CI)Multivariate Logistic regressionPOR(95%CI)AlcoholYes572(89.8)65(10.2)169.833<0.0015.913(4.437,7.880)<0.0013.756(2.755,5.121)No573(59.8)385(40.2)TattooYes99(85.3)17(14.7)11.3540.0012.411(1.424,4.082)0.0032.390(1.377,3.960)No1 046(70.7)433(29.3)AcupunctureYes18(94.7)1(5.3)5.0010.0736.367(0.843,48.092)0.360-No1 127(71.5)449(28.5)TransfusionYes17(63.0)10(37.0)1.0560.3040.663(0.301,1.459)0.667-No1 128(71.9)440(28.1)SurgeryYes38(71.7)15(28.3)2.13E-40.9880.995(0.542,1.828)0.883-No1 107(71.8)435(28.2)PiecingYes303(75.2)100(24.8)3.0770.0791.260(0.973,1.630)--No842(70.6)350(29.4)DentalYes28(71.8)11(28.2)1E-60.9991.000(0.494,2.027)0.507-No1 117(71.8)439(28.2)Family history of hepatitisYes6(85.7)1(14.3)0.6730.4122.365(0.284,19.702)--No1 139(71.7)449(28.3)

3 討論

海南省是我國(guó)黎族人群最主要的聚居地。據(jù)2000年人口普查資料顯示，中國(guó)黎族人口有1 248 022人，其中海南有1 172 181人，占黎族總?cè)丝诘?3.9%[8]。作為海南的原著民，黎族具有其特殊的社會(huì)發(fā)展背景和生活方式，如紋身、打獵和生食動(dòng)物血肉等[9]，可能與當(dāng)?shù)豀BV的感染和傳播有關(guān)。此外，我們從黎族聚居地的醫(yī)院和疾病控制中心了解到，該人群HBV感染發(fā)展成原發(fā)性肝癌的比例較高。本次調(diào)查研究顯示海南地區(qū)黎族人群HBV感染率為71.8%，遠(yuǎn)高于2006年全國(guó)乙型肝炎血清學(xué)調(diào)查研究顯示的HBV感染34.1%[5]。造成這一顯著差異的可能原因：①本研究采用的是化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)HBcAb，而2006年海南省血清學(xué)調(diào)查研究采用的是ELISA法，化學(xué)發(fā)光法的檢測(cè)靈敏度和特異性比ELISA高[10,11]；②白沙縣地處偏僻，為海南省經(jīng)濟(jì)較為落后的地區(qū)[6]，衛(wèi)生醫(yī)療條件較為落后，HBV相關(guān)預(yù)防和傳播知識(shí)的宣傳和普及不夠廣泛。此外，本研究中雖男女人數(shù)存在差異，但因是隨機(jī)大樣本抽樣，故其差異并不影響后續(xù)分析。經(jīng)單因素分析顯示男性與女性HBcAb陽(yáng)性率間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究還顯示HBV感染率在不同年齡組間的差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。23歲以下年齡組的HBV感染率低于其他各年齡組。我們推測(cè)主要原因是因?yàn)樵撃挲g段人群均是1992年以后出生的，參與了乙肝疫苗的計(jì)劃免疫(我國(guó)自1992年開始將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理)，乙肝疫苗預(yù)防接種計(jì)劃的實(shí)施大幅降低了人群感染HBV的比例。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)調(diào)查研究均表明乙肝疫苗預(yù)防接種可有效阻斷HBV的傳播感染[5,12,13]。我國(guó)2006年全國(guó)乙肝流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，HBV的感染率從1992年調(diào)查顯示的57.6%下降到了2006年的34.1%[5]。此外，在23歲以下的人群中，18～23歲組的HBV感染率顯著高于12～17歲組的感染率。雖然兩組人群均參加了1992年開始實(shí)施的計(jì)劃免疫，但由于18歲進(jìn)入成年期與12～17歲年齡組的未成年人相比，其生活經(jīng)歷較為復(fù)雜，暴露于相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素的幾率更大。有文獻(xiàn)報(bào)道HBV感染率隨年齡增長(zhǎng)而呈現(xiàn)升高趨勢(shì)[5,14-16]。HBV主要經(jīng)輸血、母嬰和性行為傳播[13]。近年來(lái)由于嚴(yán)格實(shí)施對(duì)獻(xiàn)血者HBV標(biāo)志物的篩查和加強(qiáng)HBV疫苗的預(yù)防接種，經(jīng)輸血和母嬰方式傳播感染HBV的已較少，但經(jīng)性傳播途徑感染HBV的明顯升高[13,17]。

人類可以通過(guò)與感染者的血液或體液的接觸而感染HBV，其傳播模式除了經(jīng)輸血或血液制品傳播、母嬰傳播和性傳播，還有經(jīng)共用注射器靜脈注射、紋身等經(jīng)其他途徑的傳播。有文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)其他途徑感染HBV的比例有所增高[13,18]。本調(diào)查研究顯示飲酒和紋身也是其獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。白沙黎族人群有飲酒的習(xí)慣，尤其是中、老年人，飲酒量從偶爾喝到一次1斤不等。HBV的感染率在飲酒與非飲酒人群中的差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的飲酒人群中HBV的感染率高于非飲酒人群相符[15]。有文獻(xiàn)顯示酒精與肝炎病毒有協(xié)同作用可以加重肝臟的損傷，更有利于HBV的感染[19,20]。也有文獻(xiàn)報(bào)道酒精可以通過(guò)降低T細(xì)胞的增殖而抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)，從而使機(jī)體更容易受到病原菌的侵襲[21]。此外，紋身也是HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)因素。白沙黎族人群有紋身的習(xí)俗，且其紋身多是集中進(jìn)行的，人群的消毒及衛(wèi)生安全意識(shí)不強(qiáng)，所用的器具簡(jiǎn)陋并重復(fù)使用[9]。HBV是經(jīng)血、破損的皮膚和黏膜傳播的病毒，紋身時(shí)有皮膚的損傷能夠?qū)е虏《窘?jīng)血傳播，若所用的器具不是一次性的或未經(jīng)嚴(yán)格消毒處理，極有可能造成HBV的傳播[22,23]。因此，飲酒和紋身均是HBV的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

經(jīng)本調(diào)查研究分析，我們發(fā)現(xiàn)海南黎族人群HBV的感染率較高，年齡、飲酒和紋身為其感染的風(fēng)險(xiǎn)因素。通過(guò)本次調(diào)查研究，我們對(duì)海南黎族人群的HBV感染情況和當(dāng)?shù)氐腍BV感染相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素有了更詳細(xì)的了解，彌補(bǔ)了對(duì)該人群的HBV感染相關(guān)數(shù)據(jù)缺乏的不足，為當(dāng)?shù)卣块T制定更科學(xué)有效的HBV的預(yù)防治療政策提供了依據(jù)。

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