范文博 王 琳 李 強

(齊河縣人民醫(yī)院內(nèi)六科，德州 251100)

腦卒中是由于腦供血受阻引起的局部神經(jīng)癥狀類疾病，是全球首位致死和致殘的疾病。腦梗死是腦卒中最常見的一種，約占到全部腦卒中的80%[1]。我國腦梗死的發(fā)病率居全球首位，據(jù)報道我國每年約有170萬人死于腦梗死，而幸存者復(fù)發(fā)率高于17.1%[2]。我國每年新發(fā)200萬腦卒中患者，其中70%～80%的患者由于致殘不能獨立生活，需要家人照顧或社區(qū)護理[3]，給患者及家屬帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)和生活壓力。糖尿病作為一種日益普遍的代謝性疾病，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，隨著我國人口老齡化加劇，60歲以上的糖尿病患者達到20%以上[4]，而全球到2025年估計約有3.8億糖尿病患者[5]。糖尿病是腦卒中的危險因素，研究表明糖尿病患者并發(fā)腦卒中的風(fēng)險是非糖尿病患者的2～4倍[6]。目前，2型糖尿病腦卒中的發(fā)病機制尚不明確，但研究表明當(dāng)腦組織發(fā)生缺血，炎癥反應(yīng)也隨之發(fā)生，并參與腦組織的損傷和修復(fù)，腦梗死后的炎癥反應(yīng)是缺血性腦卒中的重要病理生理機制[7]；而且糖尿病患者也伴有長期慢性炎癥反應(yīng)[8]。中性粒細胞/淋巴細胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)作為全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，被廣泛用于癌癥、冠心病等疾病的診治[9-11]，而且NLR水平的上升與腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[12]。本文通過分析研究NLR在2型糖尿病合并急性腦梗死患者的臨床意義，為臨床診治提供一定的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2014年1月到2016年12月本院就診的2型糖尿病合并急性腦梗死患者136例作為研究組；同時選取本院同期體檢的糖尿病患者68例作為對照組。研究對象的基本資料，見表1。納入標(biāo)準：①患者的診斷符合各類腦血管疾病診斷要點(1995)中的診斷標(biāo)準[13]；②患者發(fā)病至入院時間<48 h；③經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，確診為急性腦梗死；④糖尿病者符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(清晨FPG>7.0 mmol/L或者OGTT 2 h血糖>11.1 mmol/L)；⑤患者或其家屬知情同意，本研究試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標(biāo)準：①經(jīng)頭顱CT或MRI檢查為腦出血者；②近3個月內(nèi)有手術(shù)或胃腸道出血；③嚴重心、肝、腎功能不全者；④有惡性腫瘤、自身免疫缺陷疾病者；⑤妊娠期或哺乳期的婦女；⑥心源性腦梗死；⑦患有影響中性粒細胞和淋巴細胞血液疾病者；⑧近3個月服用過影響中性粒細胞和淋巴細胞的藥品者。

表1研究對象基本資料

Tab.1Baselinecharacteristicsofstudysubjects

CharacteristicsResearchgroup(n=136)Controlgroup(n=68)t/χ2PAge(year)59.89±9.6260.36±8.990.3360.737Gender(male/female)57/7931/370.2500.617BMI(kg/m2)24.68±3.1524.91±2.830.5080.612FPG(mmol/L)8.39±4.227.97±4.060.6790.498HbAc1(%)7.66±1.687.35±1.511.2840.201TC(mmol/L)5.53±1.315.22±1.111.6740.096TG(mmol/L)2.21±0.972.14±0.840.5070.612LDL-C(mmol/L)2.79±0.812.71±0.860.6510.516hDL-C(mmol/L)1.25±0.221.31±0.281.6720.096UA(mmol/L)349.83±119.27313.10±110.232.1260.035Cr(mmol/L)80.93±16.1879.19±15.940.7280.468Smoke[n(%)]36(26.47)12(17.65)1.9620.161Drink(%)15(11.03)7(10.29)0.0250.873Hypertension(%)78(57.35)25(36.76)7.6870.006Hyperlipidemia(%)39(28.68)16(23.53)0.6100.435Duration of diabetes(year)9.2±4.68.8±5.30.5570.579

1.2方法

1.2.1樣本采集 入組時采集靜脈血5 ml，分為兩份，一份3 ml按3 000 r/min離心10 min，吸取血清，標(biāo)本放置-20℃冰箱備用，檢測血糖、糖化血紅蛋白(HbAc1)、血脂、尿酸(UA)、肌酐(Cr)；另一份2 ml于EDTA-K2抗凝管中檢測白細胞計數(shù)、中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)。

1.2.2測定方法 血糖、血脂、UA、Cr水平采用日立全自動生化分析儀檢測，HbAc1水平采用離子交換高效液相色譜法(HPLC)檢測；白細胞計數(shù)、中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)采用XE-2100全自動血細胞分析儀檢測。NLR=中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1WBC、NC、LC和NLR比較 研究組患者WBC、NC、NLR的水平明顯高于對照組(P<0.05)；而LC水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2研究組不同NIHSS評分亞組間WBC、NC、LC和NLR比較 根據(jù)NHISS評分對患者進行分組，發(fā)現(xiàn)患者WBC、NC、NLR的水平隨著NHISS的評分上升(P<0.05)；而LC的水平隨著NIHSS的評分下降(P<0.05)。見表3。

2.3NLR、WBC、NC和LC在糖尿病合并急性腦梗死診斷中的價值 經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示：NLR曲線下面積為0.856(95% CI：0.795～0.916)，截斷值為2.545，靈敏度和特異度分別為0.838、0.868；WBC曲線下面積為0.717(95% CI：0.680～0.814)，截斷值為6.897×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.596、0.838；NC曲線下面積為0.685(95% CI：0.610～0.759)，截斷值為3.685×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.517、0.793；LC曲線下面積為0.321(95% CI：0.241～0.401)，截斷值為1.836×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.208、0.559。見表4、圖1。

表2WBC、NC、LC和NLR比較

Tab.2ComparisonofBC，NC，LCandNLR

GroupsWBC(109 L-1)NC(109 L-1)LC(109 L-1)NLRResearch group8.35±1.864.36±0.981.59±0.562.79±0.62Control group6.35±1.393.61±0.861.89±0.612.26±0.58t value7.8365.3613.5005.879P value<0.001<0.001<0.001<0.001

Note：NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

表3研究組不同NIHSS評分亞組間WBC、NC、LC和NLR的比較

Tab.3ComparisonofWBC,NC,LCandNLRamongsubgroupsofdifferentNIHSSscoresinresearchgroup

NIHSS scoresWBC(109 L-1)NC(109 L-1)LC(109 L-1)NLR<5 scores(n=40)6.96±1.412)3.98±0.892)1.76±0.592)2.53±0.642)5-15 scores(n=79)8.51±1.921)2)4.47±1.101)1.56±0.682.83±0.521)2)>15 scores(n=17)10.88±2.311)4.74±1.361)1.32±0.411)3.21±0.711)F vaule27.7713.9453.1348.589P vaule<0.0010.0220.047<0.001

Note：Compared with <5 scores group，1)P<0.05；compared with >15 scores group，2)P<0.05；NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

表4NLR、WBC、NC和LC在糖尿病合并急性腦梗死中診斷價值

Tab.4DiagnosisvalueofNLR,WBC,NCandLCindiabetespatientswithacutecerebralinfarction

CharacteristicsAUCCut-off valueSensitivitySpecificity95% CINLR0.8562.5450.8380.8680.795-0.916WBC0.7176.8970.5960.8380.680-0.814NC0.6853.6850.5170.7930.610-0.759LC0.3211.8360.2080.5590.241-0.401

Note：NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

圖1 WBC、NC、LC和NLR診斷糖尿病合并急性腦梗死的ROC曲線Fig.1 ROC analysis for WBC,NC,LC and NLR to diagnosis diabetes patients with acute cerebral infarctionNote:NLR.Neutrophil to lymphocyte ratio；WBC.White blood cell count；LC.Lymphocyte count；NC.Neutrophil count.

3 討論

急性腦梗死是一種發(fā)病急、病癥重、致死率高、致殘率高的腦血管疾病，嚴重危害患者的生命健康和生活質(zhì)量。目前，急性腦梗死的患者通過臨床癥狀、CT或MRI進行確診，其費用昂貴而且等待時間較長。在疾病早期尋找可以診斷的指標(biāo)，對患者的診治及后期的康復(fù)具有重要的臨床意義，因此尋找新的生物標(biāo)志物至關(guān)重要。NLR獲取簡便，費用較低，而且報告時間較短。本文通過研究NLR在2型糖尿病合并急性腦梗死患者中臨床作用。

中性粒細胞是非特異性炎癥介質(zhì)抵御感染的第一道防線，而淋巴細胞是炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)或保護的成分。長期高血糖促使機體分泌大量的炎性因子和炎性細胞，引起中性粒細胞計數(shù)增加和淋巴細胞計數(shù)降低；而且急性腦梗死時，WBC和中性粒細胞計數(shù)增加，淋巴細胞計數(shù)降低。本研究發(fā)現(xiàn)研究組患者WBC、NC、NLR的水平明顯高于對照組(P<0.05)；而LC水平明顯低于對照組(P<0.05)。通過對研究組患者進行NIHSS評分分組后，發(fā)現(xiàn)患者WBC、NC、NLR的水平隨著NHISS的評分上升(P<0.05)；而LC的水平隨著NIHSS的評分下降(P<0.05)，表明WBC、NC、NLR和LC與2型糖尿病合并急性腦梗死嚴重程度密切相關(guān)。這是由于在急性腦梗死早期，周圍血管和組織水腫引起WBC變形能力降低，而黏附和聚集能力增強，容易附著于腦血管內(nèi)皮細胞表面而形成微小血栓，阻塞微血管；同時黏附于內(nèi)皮細胞表面的WBC被激活，產(chǎn)生和釋放氧自由基及血管活性因子，進一步加劇對內(nèi)皮細胞損傷，誘導(dǎo)血小板聚集形成新的血栓[14,15]。當(dāng)發(fā)生急性腦梗死時，中性粒細胞作為首先遷移至損傷區(qū)域的外周免疫細胞，被活化的中性粒細胞能分泌有害的物質(zhì)和炎性介質(zhì)直接或間接擴大缺血部位的炎癥反應(yīng)，引起血腦屏障受損、腦水腫和顱內(nèi)高壓，加重神經(jīng)元的死亡[16]。急性腦梗死時患者淋巴細胞減少，能夠增加前炎癥因子的釋放并加劇缺血性的損傷。

經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示：NLR曲線下面積為0.856，截斷值為2.545，靈敏度和特異度分別為0.838，0.868；WBC曲線下面積為0.717，截斷值為6.897×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.596，0.838；NC曲線下面積為0.685，截斷值為3.685×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.517，0.793；LC曲線下面積為0.321，截斷值為1.836×109L-1，靈敏度和特異度分別為0.208，0.559。NLR曲線下面積、靈敏度、特異度均優(yōu)于WBC、NC和LC，因此，2型糖尿病合并急性腦梗死患者NLR診斷的價值要優(yōu)于WBC、NC和LC，可以作為臨床診斷的參考指標(biāo)，為臨床診治提供一定的理論依據(jù)。由于本研究樣本量較少，未能連續(xù)觀察患者WBC、NC、LC和NLR的變化情況。因此，尚需日后增加樣本量，動態(tài)監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)的變化情況，以尋找最佳的診斷時機。

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