邵曉迪，尹 紅，徐艷萍，龔虹霖，白 艷，徐風華（解放軍總醫(yī)院藥學部，北京 100853）

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素。隨著人口的老齡化，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢。2013年中國疾控中心慢病防控中心公布的研究結果顯示，我國高血壓病患者數已突破3.3億，平均每3個成人中就有1人罹患高血壓。長期高血壓可引起腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，對患者的生活質量和生命安全造成嚴重影響。2017年11月13日由美國心臟病學會（ACC/AHA）等制定的《2017成人高血壓預防、檢測、評估和管理指南》將高血壓定義為≥130/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），取代了之前的≥140/90 mm Hg的高血壓標準[1]，更體現了控制高血壓的重要性。抗高血壓藥物可有效控制血壓，預防心、腦、腎等并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者遠期預后。

《中國高血壓防治指南2010》[2]（以下簡稱“指南”）指出，CCB、ACEI、ARB、利尿劑和β-受體阻滯劑，以及由它們組成的固定復方制劑（以下簡稱“固定復方制劑”）均為常用降壓藥物。CCB主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴張血管降低血壓的作用。ACEI與ARB同為腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，分別通過抑制血管緊張素轉化酶或阻斷血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體而發(fā)揮降壓作用。β-受體阻滯劑通過降低心率及交感活性使心排血量減低，抑制腎素的釋放起到降壓作用。利尿劑通過排鈉排尿，降低高血壓容量負荷而發(fā)揮降壓作用。這5類降壓藥物可作為高血壓患者的初始和維持用藥，臨床應根據患者的危險因素、靶器官損害以及合并臨床疾病等情況，合理的選擇降壓藥物。

本文擬通過對我院內科住院患者口服抗高血壓藥物用藥相關數據進行統(tǒng)計和分析，評估其抗高血壓藥物使用情況，旨為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

利用我院HIS系統(tǒng)，調取內科藥局2016年4月1日– 2017年4月1日口服抗高血壓藥物出庫記錄，對藥品名稱、規(guī)格、用藥數量、用藥金額等進行統(tǒng)計分析。

采用金額排序法和DDDs排序法，利用Excel軟件對2016年4月– 2017年4月我院抗高血壓藥物的銷售金額、DDDs、DDC等進行統(tǒng)計分析。限定日劑量（DDD）法：是以DDD、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）及藥品銷售金額排序與DDDs排序的比值作為評價指標。DDD是指為達主要目的而用于成人的平均日劑量，根據世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的劑量和《新編藥物學》（17版）[3]及藥品說明書推薦的常規(guī)劑量確定。DDDs =該藥年銷售總量/該藥DDD值，該值反映了用藥1天的人數，可用來衡量藥物的用藥頻度，DDDs越大，說明該藥的用藥頻度越高，對此藥品的選擇傾向性也越大。DDC =該藥年銷售總金額/該藥DDDs，該值反映了藥品的總體價格水品，表示患者應用該藥品的平均日費用，DDC越大，表示患者要支付的費用就越多。序號比值=藥品銷售金額排序/DDDs排序，該值反映藥品銷售金額與DDDs是否同步，比值接近1.0時，表明同步性良好，用藥合理性高。

2 結果

2.1 各類抗高血壓藥物銷售金額

各類抗高血壓藥物銷售金額情況見表1，2016年4月– 2017年4月我院內科住院患者各類口服抗高血壓藥物銷售金額排在前3位的是CCB、ARB以及腎上腺素受體阻斷劑，分別占銷售總額的37.37%、33.81%和14.09%，三者總和為85.27%。說明這3類藥物在我院內科口服抗高血壓藥物中占主導地位。

表1 各類抗高血壓藥物銷售金額排序及構成比Tab 1 Consumption sum ranking and constituent ratio of different antihypertensive drugs

2.2 各類抗高血壓藥物用藥頻度

各類抗高血壓藥物用藥頻度見表2，2016年4月–2017年4月我院內科各類口服抗高血壓藥物用藥頻度排在前3位的是CCB、ARB以及腎上腺素受體阻斷劑，分別占總用藥頻度的39.46%、24.31%和14.66%，三者總和為78.43%。

表2 各類抗高血壓藥物用藥頻度排序及構成比Tab 2 Distribution of DDDs and constituent ratio of different antihypertensive drugs

2.3 口服抗高血壓藥物單品種銷售金額、DDDs和DDC

本研究結果顯示口服抗高血壓藥物按DDDs排序或金額排序位居第1位的均是苯磺酸氨氯地平片。按DDDs排序前10名中，CCB和ARB分別占4種，腎上腺素受體阻斷劑占2種。其中氯沙坦鉀片100 mg和50 mg均位居前10位。單品種按DDDs排序前20位藥品DDC除了奧美沙坦酯片，其余均在7元以下。

藥品銷售金額排序與DDDs排序比值越接近1.0，說明二者同步性越好，社會效益與經濟效益同步，反之則較差[4]。由表3分析可知，大多數藥物同步性較好。其中硝苯地平緩釋片Ⅱ和奧美沙坦酯排序比值分別為5.0和0.4，前者可能與該藥品使用頻率較高，而后者可能與其價格較高有關。

3 討論

我院內科口服抗高血壓藥物共有6大類，49個品種，除了鹽酸特拉唑嗪片和甲磺酸多沙唑嗪緩釋片不在指南中常用的5大類降壓藥之列，其余品種均屬于這5類藥品。其中由表1、2分析可知，CCB、ARB以及腎上腺素受體阻斷劑無論是消耗金額還是用藥頻度均位居前3位，是我院內科臨床一線抗高血壓藥物。

表3 抗高血壓藥物單品種DDDs排序前20位的銷售金額、DDDs、DDC及排序比值分布Tab 3 Distribution of DDDs, DDC and ranking ratio in single-species for antihypertensive drugs listed in the top 20

3.1 CCB

指南中首位推薦抗高血壓藥物即為CCB類，且推薦應用長效CCB，其降壓平穩(wěn)，持久有效，不良反應小，無絕對禁忌癥，可與其他4類抗高血壓藥物聯合應用，尤其適用于老年高血壓、伴穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈硬化及周圍血管病等患者。本研究結果顯示，CCB類是我院抗高血壓的一線藥物之首，單品種DDDs排序前3名均是CCB，與指南推薦相符，臨床使用合理。其中苯磺酸氨氯地平片在DDDs排序和消耗金額排序上均位居榜首，主要是因為該藥具有良好的藥代動力學特征，半衰期長，口服吸收緩慢而安全，對晝夜節(jié)律無影響，且不易導致體位性低血壓，是治療高血壓的理想藥物。

3.2 ACEI與ARB

ACEI與ARB同為腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，此類藥物降壓效果明確，具有良好的靶器官保護作用，對糖、脂代謝無不良影響。指南中推薦用于伴左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病腎病、代謝綜合征等患者。對于高血壓伴腎臟病患者，尤其有蛋白尿患者，ACEI或ARB可作為首選藥。但ACEI因其易引起干咳等不良反應，因此在臨床使用中受到一定限制。我院內科抗高血壓藥物治療中ACEI用藥量不大，排在第5位，可能與其有關。ARB降壓作用與ACEI相似，但無咳嗽、血管性水腫等不良反應，患者依從性更高，可用于ACEI不能耐受的患者[5]，從表1、2可知ARB類藥物在我院內科口服抗高血壓藥物中僅次于CCB類，遠高于ACEI類，與國內其他醫(yī)院報道的結果一致[6]。

3.3 β-受體阻滯劑

近年來β-受體阻滯劑的降壓地位受到挑戰(zhàn)，主要是因為2014年美國成人高血壓指南[7]、日本高血壓指南[8]等將β-受體阻滯劑從高血壓治療一線藥物中取消。我國專家結合各國高血壓指南進行探討，并指出β-受體阻滯劑依然適用于高血壓合并心衰、心動過速、心肌梗死后和心絞痛以及年輕高血壓等患者[5]。由表3可知琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片在單品種DDDs排序中，分別位居第7和第8位，說明此類藥物依然是抗高血壓重要藥物。選用β-受體阻滯劑降壓時，指南中建議優(yōu)先推薦選用高選擇性β-受體阻滯劑。調查中發(fā)現，我院使用的高選擇性β-受體阻滯劑（如美托洛爾、比索洛爾）明顯高于非選擇性β-受體阻滯劑（如普萘洛爾）。

3.4 利尿劑

利尿劑是最早用于治療高血壓病的傳統(tǒng)降壓藥物，在臨床上常常與其他抗高血壓藥物合用，一方面促進其他降壓藥物的療效，另一方面還可減少利尿劑的使用劑量，減少不良反應，有助于提高耐受性和長期治療的依從性[9]。利尿劑在用藥頻度上排名第4位，說明其在我院內科降壓藥物選擇中占有一定分量。根據指南推薦，我國用于控制血壓的利尿劑主要是噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪和吲達帕胺），常被作為難治性高血壓治療基礎藥物之一。由表3可知，氫氯噻嗪價格便宜，但在DDDs排序上靠后?？赡芎臀以簹渎揉玎号cARB復方制劑（如厄貝沙坦氫氯噻嗪等）的使用有關。另外，國外推薦：如需要利尿劑起始治療或替換其他治療，相比于傳統(tǒng)的噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪），應優(yōu)先選擇噻嗪樣利尿劑[7,10-11]，在我國此類藥物的代表為吲達帕胺，臨床醫(yī)生可作為參考。

3.5 固定復方制劑

固定復方制劑利用不同降壓機制的協同作用，具有快速高效的降壓效果，且不良反應少、患者依從性好。調查中發(fā)現我院內科此類降壓藥物利用率很低，主要是因為其劑量及配比是固定的，臨床醫(yī)生調整劑量和換藥的靈活性低，不易掌握，這也是其目前在國內尚未普及的原因之一。

綜上所述，我院內科住院患者口服抗高血壓藥物主要包括CCB、ARB、腎上腺素受體阻滯劑、利尿劑、ACEI和固定復方制劑六大類藥物，其中前3類占抗高血壓藥物中的主體地位。其中長效制劑使用頻度明顯高于短效制劑，符合目前高血壓防治指南推薦和國際抗高血壓藥物利用的發(fā)展趨勢。另外單品種DDDs排序前20位藥品的DDC，除了奧美沙坦酯片為1日7.38元外，其他藥物DDC都比較低，說明我院內科臨床用藥時既考慮到藥物的安全有效，又考慮到降低醫(yī)療成本，做到安全、有效、經濟、合理的選用降壓藥物。

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