上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海，201203)

陳博武 孫曉燕1△

《圣濟(jì)總錄》[1]是北宋徽宗詔令敕撰的大型官修方書，其中列專卷(卷五十八、卷五十九)論述消渴，對消渴的病因、病機(jī)、并發(fā)癥等均有詳細(xì)論述，載方233首。黃連有清熱燥濕，瀉火解毒之功，其治療消渴的記載首見于魏晉《名醫(yī)別錄》。黃連在《圣濟(jì)總錄》治療消渴的方劑中運(yùn)用較為廣泛。本文以《圣濟(jì)總錄》為研究對象，對黃連治療消渴的用量規(guī)律展開探討。

研究方法

1.錄入標(biāo)準(zhǔn)

以“消”和“渴”為檢索詞，對《圣濟(jì)總錄》中具體內(nèi)容進(jìn)行分析，將含有“消渴”、“三消”、“上消”、“中消”、“下消”、“肺消”、“鬲消”、“腎消”、“消癉”、“消中”等病癥名或分析病癥屬于消渴病者均加以收入。凡上述主病癥中含有其他病癥者，依據(jù)其方劑主治之病癥加以鑒別，凡屬消渴病合并癥者均加以收入。確定湯、丸、散、膏等內(nèi)服劑型為研究對象，其他外用劑型不計(jì)在內(nèi)。對于藥味組成不明確且沒有劑量記載的方劑，以及不能折算出每次服量的用方不予統(tǒng)計(jì)。

2.劑量換算

《圣濟(jì)總錄》所載方劑中劑量單位有斤、兩、分等，服用散劑時(shí)以錢匕為單位。據(jù)考證，宋代權(quán)衡量值宋代1斤合640～661g，1兩合40～41.3g，1錢合4～4.13g[2- 3]。且宋元時(shí)期煎藥用的容器為“盞”，一大白盞約合為現(xiàn)600mL[4]。且宋代有容積為一錢的專用藥物量具，抄取一錢的藥物，稱為“錢匕”，其重量約為宋代標(biāo)準(zhǔn)權(quán)衡單位的一錢[5]?！短交菝窈蛣┚址健穂6]云：“其方中凡言分者，即二錢半為一分也。凡言兩者，即四分為一兩也。凡言斤者，即十六兩為一斤也。凡煮湯，云用水一盞者，約合一升也?！币虼?，本文中1斤合660.8g，1兩合41.3g，1分合10.3g，1錢合4.13g，1盞合600mL。

3.統(tǒng)計(jì)分析

本文采用樣本均數(shù)(mathematic mean)、百分位數(shù)(percentile)、極差(range)等統(tǒng)計(jì)方法對《圣濟(jì)總錄》治療消渴的黃連劑量進(jìn)行研究。通過計(jì)算黃連每服劑量，描述其用量的平均水平；用百分位數(shù)[P10～P90]之間的差值來描述黃連的常用劑量區(qū)間；極差用來描述黃連每服劑量最大值和最小值之間的差值。我們用以上指標(biāo)與2015年版《中國藥典》中規(guī)定的黃連用量進(jìn)行對比。同時(shí)，對于計(jì)量資料的組間比較采用Kruskal Wallis TestH檢驗(yàn)，用于比較不同劑型的黃連用量有無差異。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，《圣濟(jì)總錄》中所載治療消渴方劑共233首。其中，運(yùn)用黃連的方劑共64首，應(yīng)用率為27.5%。其中煎湯服用者15首，調(diào)散服用者13首，作丸服用者35首，調(diào)膏服用者1首。

1.湯劑中黃連劑量

《圣濟(jì)總錄》中運(yùn)用黃連治療消渴的湯劑共15方，用量半兩者1方、一兩者8方、一兩半者2方、二兩者1方、三兩者1方、半斤者1方、十兩者1方。從總劑量來看，湯劑中黃連治療消渴的總用量在20.65～413g之間。從每服劑量來看，除由黃連半斤或十兩及冬瓜1枚組成的冬瓜飲Ⅰ、冬瓜飲Ⅲ(自主命名)外，其余13個(gè)湯劑黃連用量在1.03～5.16g之間，每服劑量均數(shù)為2.27g，極差為4.13g(見圖1)。

圖1 《圣濟(jì)總錄》中治療消渴湯劑黃連每服劑量分布

冬瓜飲是黃連特殊運(yùn)用的方劑。以黃連用量為十兩的冬瓜飲Ⅲ為例，“治消渴，能食而飲水多，小便如脂麩片，日夜無度。冬瓜飲方。冬瓜(一枚)，黃連(去須十兩別搗為細(xì)末)?！≈糠槐K至二盞，食前服，日三夜二?！备鶕?jù)一盞合600mL推測，該方中黃連每服劑量約為156.31g。同理推測，黃連用量為半斤的冬瓜飲Ⅰ中黃連每服劑量約為85.72g。由于其劑量較大、用法特殊，故冬瓜飲Ⅰ、冬瓜飲Ⅲ兩方不計(jì)入每服劑量統(tǒng)計(jì)范圍。

2.散劑中黃連劑量

《圣濟(jì)總錄》中運(yùn)用黃連治療消渴的散劑共13方，用量半兩者1方、一兩者3方、一兩一分者1方、一兩半者6方、二兩者1方、二兩半者1方。從總劑量來看，散劑中黃連治療消渴的總用量在20.65～103.25g之間。從每服劑量來看，除因無法確定一具雞膍胵黃皮、雞腸的劑量而無法計(jì)算每服劑量的膍胵散和丹砂散外，其余11個(gè)散劑黃連用量在0.49～3.10g之間，每服劑量均數(shù)為1.67g，極差為2.61g(見圖2)。

3.丸劑中黃連劑量

《圣濟(jì)總錄》中運(yùn)用黃連治療消渴的丸劑共35方，其中黃連羊乳丸的丸劑為“綠豆大”，其余均為“梧桐子大”。用量一分者1方、半兩者2方、三分者2方、一兩者8方、一兩半者3方、二兩者3方、三兩者2方、三兩半者1方、四兩者3方、五兩者7方、半斤者1方、一斤者2方。從總劑量來看，丸劑中黃連治療消渴的總用量在10.33～660.8g之間。

圖2 《圣濟(jì)總錄》中治療消渴散劑黃連每服劑量分布

《本草品匯精要》[7]云：“一方寸匕散，蜜和得如梧子，準(zhǔn)十丸為度?！睆拿糠┝縼砜矗驘o法確定一片金箔、一片銀箔的劑量而無法計(jì)算每服劑量的金英丸、水銀丸、知母丸、金銀箔丸，無法確定一枚雞膍胵的劑量而無法計(jì)算每服劑量的鐵粉丸，及無法確定一枚豬肚的劑量而無法計(jì)算每服劑量的豬肚丸、豬肚黃連丸外，其余28個(gè)丸劑黃連用量在0.11～7.2g之間，每服劑量均數(shù)為1.55g，極差為 7.09g(見圖3)。

圖3 《圣濟(jì)總錄》中治療消渴丸劑黃連每服劑量分布

4.膏劑中黃連劑量

《圣濟(jì)總錄》中運(yùn)用黃連治療消渴的膏劑僅1方——地黃煎，其中運(yùn)用黃連的總劑量為1斤合660.8g。“治鬲消，除熱，地黃煎方。生地黃汁，生栝蔞汁(各二升半)，牛脂(三升)，蜜(半升)，黃連(去須一斤為細(xì)末)。上五味，合煎取五升，不津器收貯，每服一大匙，熱湯化，通口服，日三?！彪m然運(yùn)用的總劑量大，但每服僅一大匙，實(shí)際進(jìn)入體內(nèi)的量并不大。

5.湯劑、散劑、丸劑黃連每服劑量比較

對可計(jì)算黃連每服劑量的52首方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中湯劑13首，散劑11首，丸劑28首。統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表1所示。

表1 湯劑、丸劑、散劑中黃連每服劑量(g)比較

備注：Kruskal Wallis TestH檢驗(yàn)，χ2=7.45，P=0.024<0.05。秩越小，用量越小。

討 論

黃連始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。味苦，寒，有清熱燥濕、瀉火解毒之功。黃連自古便有治療消渴的應(yīng)用?！侗静萁?jīng)集注》中有“止消渴”功效的記載，《新修本草》[8]中載黃連“蜀道者粗大節(jié)平，味極濃苦，療渴為最”。可證明黃連不僅僅是清熱解渴的藥物，更對消渴病有特殊療效?，F(xiàn)代藥理研究證明，黃連具有抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗心律失常、保護(hù)胃黏膜、抗腫瘤等作用，其中小檗堿有降血糖的作用[9]。不同黃連炮制品均能明顯或部分降低培養(yǎng)液中葡萄糖的含量，提高脂肪細(xì)胞葡萄糖的利用率，改善胰島素抵抗[10]。仝小林在臨床善用黃連治療消渴，其黃連運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)總結(jié)為：辛開苦降調(diào)脾胃、清熱燥濕調(diào)菌群、清熱瀉火穩(wěn)心律、清熱解毒消癰癤[11]。

《圣濟(jì)總錄》中運(yùn)用黃連治療消渴的方劑共64首，占總方劑數(shù)的27.5%，其中可計(jì)算黃連劑量的方劑共52方，黃連每服劑量最小值為0.11g，最大值為7.20g，均數(shù)為1.76g，極差為7.09g。其中湯劑15首，黃連總用量在20.65～413g之間，其中可計(jì)算的13方每服劑量1.03～5.16 g，極差4.13g；散劑13首，黃連總用量在20.65～103.25g之間，其中可計(jì)算的11方每服劑量0.49～3.10g，極差2.61g；丸劑35首，黃連總用量在10.33～660.8g之間，其中可計(jì)算的28方每服劑量0.11g- 7.2g，極差7.09g；膏劑僅1首，黃連用量660.8g，但每服僅一大匙，實(shí)際每次進(jìn)入體內(nèi)的量并不大。根據(jù)Kruskal Wallis TestH檢驗(yàn)結(jié)果，每服劑量湯劑>散劑>丸劑。根據(jù)百分位數(shù)(Px)公式計(jì)算，P10≈0.57g，P90≈3.92g，因此黃連P10～P90的值約為0.5～4g?！吨袊幍洹?2015年版)[12]中規(guī)定黃連的用量為2～5g，相比而言，符合率為96.16%，不符合率為3.84%，使用量集中趨勢基本符合要求。因此，《圣濟(jì)總錄》使用黃連治療消渴的劑量總體上與《中國藥典》(2015年版)規(guī)定劑量是一致的。其中，75%的方劑黃連每服劑量小于2g，總體而言黃連用量較小，可能與宋代散劑、丸劑盛行，用藥劑量普遍偏小有關(guān)[13]。

運(yùn)用黃連的方劑包括人參湯、麥門冬湯、地骨皮湯、栝樓根散、黃連牛乳丸、麥門冬丸等，多用于治療消渴口干、飲水無度、心脾有熱、煩躁壯熱等癥狀的患者。以上52方未包括由冬瓜與黃連組成的冬瓜飲Ⅰ、冬瓜飲Ⅲ兩方。冬瓜飲Ⅰ見于《卷第五十八·消渴門·消渴》，曰：“治消渴及諸渴不止。冬瓜飲方。大冬瓜(一枚)，黃連(去須半斤)。上二味，先搗黃連為末，將冬瓜三停中，截去一停，取二停凈去瓤子，內(nèi)黃連末于冬瓜中，卻取截下一頭蓋卻，搜白面厚裹冬瓜令遍，即更以黃土硬泥、裹一重，候微干。坐瓜在灰火中，四面簇炭火，燒令泥赤即止，候冷打去泥土，并剝?nèi)ッ?，揭開瓜頭里面，有黃連汁。不限多少濾過，每服一盞，渴即飲之、立瘥，未瘥更作一服?！倍巷嫝笠娪凇毒淼谖迨恕は书T·消渴小便白濁》，曰：“治消渴，能食而飲水多，小便如脂麩片，日夜無度。冬瓜飲方。冬瓜(一枚)，黃連(去須十兩別搗為細(xì)末)。上二味，先取冬瓜剖開去瓤，凈，滲黃連末在瓜內(nèi)，卻用瓜頂蓋，于熱灰中煨熟。去皮細(xì)切爛研，布絞取汁，每服一盞至二盞，食前服，日三夜二?！倍巷嫝竦闹谱鞣椒ū榷巷嫝髲?fù)雜，但都僅由冬瓜和黃連兩物制成。據(jù)考證，此方法可能來源于唐代《近效方》，其中治消渴能飲水、小便甜，用黃連研末，納入冬瓜，于火中煨熟，絞汁服[14]。由于此方組方簡單，且冬瓜是生活中常見的食物，因此此方可在現(xiàn)代用于食療，取冬瓜與黃連共煮，飲其湯汁或有很好的止渴功效。

“中醫(yī)不傳之秘在于量”，藥物劑量是一切藥性、藥效的基礎(chǔ)，方藥的劑量研究也是中醫(yī)方劑研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。黃連苦寒清熱之效與消渴陰虛燥熱的病機(jī)相符，是治療消渴常用藥物之一，而中醫(yī)消渴病與糖尿病又是息息相關(guān)。本文通過對《圣濟(jì)總錄》中治療消渴用黃連劑量的分析和研究，為中醫(yī)治療消渴病癥提供指導(dǎo)，也為糖尿病的治療用藥提供借鑒。

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