朱映紅 林淑蓮 李育嬋 曹曉清 李艷萍 胡勉裕

性早熟是小兒內(nèi)分泌科的一種常見病, 主要癥狀是發(fā)育異常、青春期提前出現(xiàn), 多見于女童, 常表現(xiàn)為8歲前出現(xiàn)第二性征和性腺增大, 或10歲前月經(jīng)初潮［1］。性早熟的發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜, 與多種因素有關(guān), 與食物激素增多、遺傳基因調(diào)控、環(huán)境污染、化妝品的使用及內(nèi)分泌紊亂等多種因素有關(guān)［2］。性早熟女童的第二性征提前出現(xiàn), 但是心理發(fā)育并未健全, 常引起社會適應(yīng)性及心理改變, 給患兒及家庭造成嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān), 故應(yīng)對該疾病引起重視并及早對患兒進(jìn)行診斷與治療。臨床診斷中樞性性早熟(idiopathic central precocious puberty, ICPP)是以GnRHa激發(fā)試驗(yàn)的結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”［3］, 也是鑒別ICPP和外周性性早熟(peripheral precocious puberty, PPP)的重要依據(jù)。但進(jìn)行該項(xiàng)檢查需多次對患兒行靜脈穿刺采血, 患兒配合程度較差, 且該項(xiàng)檢查費(fèi)用較高, 一些基層醫(yī)院尚不具備開展此項(xiàng)檢查的條件, 這為早期診斷性早熟造成一定困難。據(jù)報道, 性早熟的診斷與骨齡評估、生長加速、性腺發(fā)育等均有關(guān)。為分析卵巢超聲、骨齡指數(shù)(bone age index, BAI)在性早熟女童中的特征, 探討卵巢超聲、骨齡指數(shù)的變化特點(diǎn), 本研究通過分析性早熟的女童的特征, 為早期診斷性早熟女童提供依據(jù)。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年12月于本院就診的性早熟女童120例作為研究對象, 經(jīng)GnRHa激發(fā)試驗(yàn)確診ICPP［真性性早熟, 促黃體生成素(LH)＞5.0 IU/L及促黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)＞0.6］82例患兒為觀察組, PPP(假性性早熟)38例為對照組。觀察組患兒年齡4.3～7.8歲, 平均年齡(5.2±1.3)歲。對照組患兒年齡5.1～7.3歲, 平均年齡(4.8±1.6)歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有患兒家長均知曉此次研究并簽署知情同意書, 且該項(xiàng)研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

1. 2 方法 對兩組患兒進(jìn)行卵巢超聲及骨齡檢查。

1. 2. 1 盆腔超聲檢查 主要采用經(jīng)腹部超聲檢查法, 必要時可行經(jīng)會陰或經(jīng)直腸超聲, 采用高分辨力探頭效果更佳。本院使用奧地利GEVoluson 730型號的彩色超聲診斷儀, 腹部探頭選用4 MHz, 高頻探頭6～12 MHz。做GnRHa 激發(fā)試驗(yàn)的性早熟兒童, 先抽血查LH、FSH基礎(chǔ)值, 然后靜脈注射GnRHa后30、60、90、120 min抽血查LH、FSH值, 觀察LH、FSH動態(tài)變化, 完成GnRHa激發(fā)試驗(yàn)后1周內(nèi), 對兩組患兒進(jìn)行子宮、卵巢超聲檢查, 檢查前叮囑患兒保持膀胱適度充盈(注意不要過度充盈), 檢測時受檢者采仰臥位, 腹部超聲檢查要求能夠清晰顯示受檢者子宮及雙側(cè)卵巢, 隨后測量子宮體積、子宮長徑、卵巢容積及卵泡直徑＞4 mm的數(shù)目。卵巢容積計(jì)算公式為：卵巢容積(V)=前后徑×橫徑×長徑×1/2。

1. 2. 2 骨齡檢查 在GnRHa 激發(fā)試驗(yàn)完成后1周內(nèi), 對兩組患兒進(jìn)行骨齡檢查, 拍攝受檢者取左手正位的X光片。通過RUS評估法評定受檢者骨齡大小, 骨齡指數(shù)計(jì)算公式為：骨齡指數(shù)=(骨齡-實(shí)際年齡)/實(shí)際年齡。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒卵巢容積、骨齡指數(shù)及卵巢內(nèi)直徑＞4 mm且卵泡個數(shù)＞4所占比例。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組卵巢容積與骨齡指數(shù)比較 觀察組卵巢容積為(3.46±0.98)ml, 骨齡指數(shù)為(1.22±0.28), 均大于對照組的(3.01±0.88)ml、(1.00±0.38), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組卵巢容積與骨齡指數(shù)比較±s)

表1 兩組卵巢容積與骨齡指數(shù)比較±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 卵巢容積(ml) 骨齡指數(shù)對照組 38 3.01±0.88 1.00±0.38觀察組 82 3.46±0.98a 1.22±0.28a t 2.414 3.561 P 0.017 0.001

2. 2 兩組卵巢內(nèi)直徑＞4 mm且卵泡個數(shù)＞4所占比例比較觀察組卵巢內(nèi)直徑＞4 mm且卵泡個數(shù)＞4所占比例明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組卵巢內(nèi)直徑＞4 mm且卵泡個數(shù)＞4所占比例比較［n(%)］

3 討論

近年來隨著生活質(zhì)量的不斷提高, 每天過量攝入含激素的藥物及食物、長期使用成人化妝品及現(xiàn)代工業(yè)發(fā)展引起的化學(xué)污染等使部分兒童出現(xiàn)性早熟, 多見于女童。女性性早熟絕大部分是屬于特發(fā)性性早熟, 而且她是男性性早熟的9陪以上［4］。性早熟會對兒童造成生理及心理方面的負(fù)擔(dān), 性早熟兒童易發(fā)生違紀(jì)、抑郁、攻擊性、社交障礙等問題, 如不能及時診斷及治療, 危害極大。根據(jù)性早熟的發(fā)病機(jī)制, 可將性早熟分為ICCP和PPP, ICCP是由于下丘腦-垂體-性腺功能提前激活, 性腺發(fā)育及功能提前成熟, PPP是由于多種原因引起體內(nèi)性激素升高到青春期水平, 致使女童在8歲前呈現(xiàn)出第二性征, 但是無完整的性發(fā)育過程。目前,GnRHa激發(fā)試驗(yàn)是診斷性早熟及對其進(jìn)行分類的理想方法,但由于此方法有限的的有創(chuàng)性及依從性, 部分基層醫(yī)院及門診臨床上無法開展診斷, 為此, 本研究對性早熟女童的卵巢容積、卵巢內(nèi)直徑＞4 mm的卵泡數(shù)目及骨齡指數(shù)進(jìn)行分析,研究性早熟女童的卵巢超聲與骨齡指數(shù)特征, 為性早熟女童的分型、進(jìn)一步地診療提供臨床依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患兒的卵巢容積、卵巢內(nèi)直徑＞4mm且卵泡個數(shù)＞4所占比例明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。出生時, 女童的卵巢發(fā)育處于原始狀態(tài)［5］；兒童期, 卵巢發(fā)育很緩慢, 據(jù)報道, 3歲和6歲的女童卵巢體積無明顯差異［6］。進(jìn)入青春期以后, 下丘腦-垂體-性腺功能活化, 下丘腦對各種性激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)敏感性下降, GnRHa分泌量增加, 垂體促性腺激素促進(jìn)卵巢發(fā)育, 因此卵巢超聲檢查對ICCP的診斷有重要意義［7］。本研究發(fā)現(xiàn),ICPP組女童的卵巢容積、卵巢內(nèi)直徑＞4 mm且卵泡數(shù)目＞4所占比例明顯高于PPP 組女童, 與既往研究結(jié)果一致［8］。研究結(jié)果中觀察組患兒的骨齡指數(shù)指數(shù)顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 骨齡指數(shù)為評價機(jī)體生物學(xué)發(fā)育水平的一個重要指標(biāo), 常用于觀察骨成熟度。有研究表明, 性早熟兒童在促性腺激素刺激下, 除出現(xiàn)第二性征外, 還會出現(xiàn)骨齡的生長和成熟, 骨齡的生長超過實(shí)際年齡, 故骨齡指數(shù)可作為性早熟的一個診斷指標(biāo)［9］。

綜上所述, 卵巢超聲檢查及骨齡指數(shù)測定作為一種安全、重復(fù)性、高無創(chuàng)傷的檢查手段, 可客觀地反映出女童性早熟的一些特征, 對鑒別ICCP、PPP有重要作用, 為進(jìn)一步的針對性治療診斷有很大應(yīng)用價值。

［1］ Fuqua JS. Treatment and outcomes of precocious puberty:an update.J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(6):2198-2207.

［2］ Vries LD, Gat-Yablonski G, Dror N, et al. A novel MKRN3 missense mutation causing familial precocious puberty. Human Reproduction, 2014, 29(12):2838-2843.

［3］ Blumenthal H, Leenfeldner EW, Babson KA, et al. Elevated s ocial anxiety among early maturing girls. Dev Psychol, 2011, 47(4):1133-1140.

［4］ 鄭榮秀, 劉戈力. 女童性早熟的臨床診斷程序. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2011, 26(8):557-560.

［5］ 鎖仁靜, 穆仲平, 余春燕. 超聲在女童性早熟鑒別診斷中的價值. 安徽醫(yī)藥, 2011, 15(2):198-199.

［6］ Menon PS, Vijayakumar M. P recocious puberty--perspectives on diagnosis and management. Indian Journal of Pediatrics, 2014,81(1):76-83.

［7］ 張亞茹. 超聲檢查與骨齡指數(shù)在性早熟女童中的變化及早期診斷價值. 安徽醫(yī)科大學(xué), 2015.

［8］ 楊素紅, 顧再研 , 劉建迪 . 性早熟女童 60例骨齡指數(shù)分析. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 22(5):375-377.

［9］ 熊偉律, 胡新娥, 陳文顯, 等. 超聲檢查在鑒別女童真假性性早熟中的應(yīng)用. 中國婦幼健康研究, 2016, 27(6):758-760.