蒙壯聲

(廣西桂東人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 梧州 543099)

急性腦梗死是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見的危急重癥，發(fā)病率高，預(yù)后差，致殘率極高，并且腦梗死一旦發(fā)生，自由基大量產(chǎn)生對腦細胞的機構(gòu)造成破壞，誘發(fā)腦水腫、神經(jīng)功能等損傷，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重的影響[1-2]。對于發(fā)病后6 h內(nèi)的患者及時進行溶栓治療，可有效促進患者梗死部位血管復(fù)通，梗死的病灶范圍縮小，但是溶栓和介入等治療的風(fēng)險較大，有嚴格的適應(yīng)證及禁忌證要求，且需征得患者及家屬同意[3]。本文旨在探討對不適合溶栓和介入等治療的早期急性腦梗死患者進行依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象選自本院神經(jīng)內(nèi)科2016年3月～2017年8月收治的114例不適合溶栓和介入等治療的早期急性腦梗死患者，臨床診斷為急性腦梗死，符合《中國急性期缺血性腦卒中診治指南》[4](2014版)關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，NIHSS評分6～25分。排除患有嚴重心臟疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病以及意識障礙患者。隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各57例。觀察組男31例，女26例，年齡39～78歲，平均(61.82±8.45)歲，病程1～48 h，平均(24.09±1.15)h，梗死部位：顳頂葉22例，額頂葉12例，基底節(jié)區(qū)23例。對照組患者男34例，女23例，年齡36～79歲，平均(62.04±9.11)歲，病程1～48 h，平均(26.15±0.91)h，梗死部位：顳頂葉21例，額頂葉18例，基底節(jié)區(qū)18例。兩組一般治療對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：患者入院后給予持續(xù)吸氧、呼吸道暢通、調(diào)整血壓、脫水(腦水腫與顱內(nèi)壓增高者)、降脂、抗血小板聚集、營養(yǎng)支持等對癥治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司提供依達拉奉注射液(國藥準(zhǔn)字：國藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格：20 ml:30 mg)30 mg+250 ml 0.9% NaCl溶液，2次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療14 d。觀察組在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司提供的丁苯酞軟膠囊(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 s)200 mg，3次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)[5]：①臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)NIHSS神經(jīng)功能缺損評分：基本治愈：NIHSS評分恢復(fù)≥91.0；顯著進步：NIHSS評分恢復(fù)46%～90%；進步：NIHSS評分恢復(fù)18%～45%；無效：NIHSS評分恢復(fù)<18%?？傆行?基本治愈率+顯著進步率+進步率[4]。②NIHSS評分：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale)進行評分，分數(shù)越高，表明患者恢復(fù)越好。③血流變學(xué)指標(biāo)：HSV(全血高切黏度)、LSV(全血低切黏度)、PSV(血漿黏度)、HCT(紅細胞壓積)、ESR(紅細胞沉降率)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較：觀察組患者治療后臨床療效顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者臨床療效比較[例(%)]

分組例數(shù)基本治愈顯著進步進步無效總有效(%)χ2值P值觀察組5713(22.81)37(64.91)6(10.53)1(1.75)98.259.8800.020對照組576(10.53)31(54.39)14(24.56)6(10.53)89.47

2.2治療前后NIHSS評分比較：治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者NIHSS評分較對照組患者顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較：治療前兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者血流變學(xué)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4安全性分析：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

分組例數(shù)治療前治療后t值P值觀察組5721.26±2.699.18±3.013.695<0.001對照組5720.92±3.015.31±2.888.773<0.001t值0.8273.414P值0.1730.003

組別HSV(mPa/s) 治療前 治療后 LSV(mPa/s) 治療前 治療后 PSV(mPa/s) 治療前 治療后 HCT(%) 治療前 治療后 ESR(mm/h) 治療前 治療后 觀察組7.64±2.154.04±1.11①11.95±1.178.19±1.30①3.72±0.361.13±0.65①46.29±2.5540.09±3.01①15.89±5.215.38±2.11①對照組7.71±2.235.30±1.09①11.87±1.2010.05±1.26①3.69±.242.69±0.54①46.32±2.9542.14±2.95①15.67±4.188.33±1.97①t值0.6243.1240.4833.0400.6782.8430.5553.0010.5933.611P值0.3760.0390.5270.0420.3220.0480.4450.0450.4070.003

注：與治療前比較，①P<0.05

表4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)肝功能異常ATL升高合計觀察組572(3.51)1(1.75)1(1.75)4(7.02)對照組572(3.51)1(1.75)0(0.00)3(5.26)χ2值0.0000.0001.0090.152P值1.0001.0000.3150.696

3 討論

早期急性腦梗死患者神經(jīng)損傷涉及血流受阻、腦組織缺血、缺氧、能量供給缺乏、細胞膜去極化、缺血區(qū)的細胞死亡等多個病理生理過程，缺血損傷后即增強興奮性氨基遞質(zhì)的功能，細胞內(nèi)的鈣不斷增加，超載，生成大量的自由基，線粒體的功能發(fā)生異常，加以炎性反應(yīng)的刺激，最終導(dǎo)致缺血半暗帶發(fā)生遲發(fā)性的損傷[6]。急性缺血期的患者部分側(cè)支循環(huán)尚可以進行血液供應(yīng)，大量的神經(jīng)元仍存活，即損傷是可逆的，神經(jīng)元細胞可以存活、恢復(fù)功能，此時若能夠及時恢復(fù)血流供應(yīng)，改善患者的腦代謝，可顯著提高患者的預(yù)后[7]。而早期急性腦梗死患者的藥物治療在較短的時間內(nèi)，對患者的缺血半暗帶進行搶救。

早期急性腦梗死治療的原則是盡早恢復(fù)腦灌注，防止腦損傷的進一步加重，缺血再灌注損傷的重要因素是自由基在較短的時間內(nèi)大量的爆發(fā)，導(dǎo)致神經(jīng)細胞脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，細胞膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，神經(jīng)元不斷死亡。依達拉奉對自由基的清除作用強，并且可以有效抑制神經(jīng)細胞發(fā)生過氧化反應(yīng)，靜脈滴注后依達拉奉在機體內(nèi)達到適宜的濃度后患者腦內(nèi)具有毒性的羥基在可以有效清除，黃嘌呤、次黃嘌呤氧化酶的活性受到抑制，前列環(huán)素在依達拉奉的刺激下不斷產(chǎn)生，血管擴張，炎性反應(yīng)降低，病灶區(qū)神經(jīng)元進一步損傷受到抑制，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。另外，臨床實踐研究顯示，在依達拉奉的作用下，患者血管內(nèi)皮細胞的功能和腦水腫的情況得到改善[8]。

丁苯酞是近年來治療腦血管疾病的新藥，阻斷腦梗死的病理生理的過程，起到保護腦組織的作用，其作用機制主要有以下幾點：①丁苯酞針對性的抑制花生四烯酸和代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)的病理過程，微血管痙攣緩解，血小板凝集減少，避免血栓進一步擴大，梗死的病灶不斷減小；②作用于腦部缺血區(qū)細胞的線粒體，在丁苯酞的作用下線粒體酶活性增強，保證了線粒體膜的穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)和功能的完整性；③腦組織缺血性后產(chǎn)生大量的乳酸，而丁苯酞可以有效控制乳酸的產(chǎn)生，腦內(nèi)ATP 和磷酸肌酸的水平提高，腦細胞缺氧的耐受力增強，進而自由基的生成減少，腦缺血區(qū)的血流恢復(fù)，病灶減小，腦水腫減輕[9]；④丁苯酞可有效抑制細胞凋亡、缺血后炎性反應(yīng)、細胞內(nèi)鈣超載；⑤促進存活的側(cè)支循環(huán)，缺血區(qū)的微循環(huán)重建，加強缺血的灌注，降低梗死后腦出血的發(fā)生率。本研究顯示依達拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療的患者臨床療效顯著提高，神經(jīng)功能缺損情況顯著改善，血流變學(xué)的改變更優(yōu)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，依達拉奉可以清除自由基，防止腦損傷，丁苯酞可以促進腦缺血的恢復(fù)，兩種藥物聯(lián)合使用治療急性腦梗死具有協(xié)同、補充的效果。

綜上所述，依達拉奉與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療早期急性腦梗死能夠?qū)颊咧委熜Ч@著，同時還可以對缺損的神經(jīng)功能起到改善作用，安全性高，值得廣泛推廣。