吳一芳

摘要 目的：探討阿德福韋酯（ADV）治療經(jīng)拉米夫定（LAM）治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者48周療效及相關(guān)因素。方法：收治經(jīng)LAM治療后YMDD變異的慢性乙肝患者100例，聯(lián)合ADV治療，觀察治療48周的療效，分析相關(guān)因素。結(jié)果：48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBe Ag陽(yáng)性患者e抗原轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換和ALT復(fù)常者較未轉(zhuǎn)陰者的基線HBV-DNA水平低，基線ALT水平≤IULN者48周可維持較高的ALT復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，但48周HBe Ag陽(yáng)性患者e抗原轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換與基線ALT水平無(wú)相關(guān)性（P>0.05）；基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、12周YMDD變異轉(zhuǎn)陰是48周療效較好的預(yù)測(cè)因素。結(jié)論：對(duì)經(jīng)LAM治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者，聯(lián)合ADV治療，其基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、12周YMDD變異轉(zhuǎn)陰是48周療效較好的預(yù)測(cè)因素。

關(guān)鍵詞 阿德福韋酯；拉米夫定；YMDD變異；慢性乙型肝炎

目前，HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)的C亞區(qū)YMDD的序列改變被視為YMDD變異，其中M（蛋氨酸）被I（異亮氨酸）或V（纈氨酸）替換。本研究分析ADV治療經(jīng)LAM治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者48周療效及相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年3月-2016年3月收治經(jīng)LAM治療后YMDD變異的慢性乙肝患者100例，聯(lián)合ADV治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)檢查，均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為患者有合并感染HIV或甲、丙、丁戊型肝炎患者。其中男66例，女34例；年齡25～68歲，平均（37.58±6.42）歲；服用LAM平均時(shí)間（18.43±5.42）個(gè)月；其中HBeAg陽(yáng)性59例，HBe Ag陰性41例；HBV基因分型C基因型51例，B基因型49例；HBV基因變異為rtM204V+rtL180M 51例，rtM204V+ rtL180M+ rtV173L 12例，rtM204I+rtL180M 8例，rtM2041 29例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

治療方法：患者均繼續(xù)給予拉米夫定治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿德福韋酯10 mg口服，1次/d，治療48周。

檢測(cè)方法：HBV-DNA及基因型由羅氏Lightcycle基因熒光定量分析儀檢測(cè)，HBV-DNA試劑盒購(gòu)白深圳市匹基工程股份有限公司，檢測(cè)靈敏度500拷貝/mL；乙型肝炎病毒標(biāo)志物（HBV-M）應(yīng)用分辨熒光免疫分析儀檢測(cè)；YMDD變異應(yīng)用CEQ8000測(cè)序儀檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0分析，汁量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，x2檢驗(yàn)；P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

48周療效與基線的影響情況：48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBe Ag陽(yáng)性患者e抗原轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換和ALT復(fù)常者較未轉(zhuǎn)陰者的基線HBV-DNA水平低（≤5.0 logl0copies/mL），基線ALT水平≤IULN者48周可維持較高的ALT復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，但48周HBe Ag陽(yáng)性患者e抗原轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換與基線ALT水平無(wú)相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表l。

48周應(yīng)答與相關(guān)Logistic回門分析：基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、12周YMDD變異轉(zhuǎn)陰是48周療效較好的預(yù)測(cè)影像因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

討論

日前，LAM與ADV已經(jīng)被大量應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎的治療中，其抗病毒療效較好，而長(zhǎng)期服用出現(xiàn)的耐藥變異問(wèn)題越發(fā)嚴(yán)重，出現(xiàn)YMDD變異停用LAM，因此經(jīng)LAM治療出現(xiàn)YMDD變異的慢性乙型肝炎患者采用ADV治療的療效影響因素是重要的研究項(xiàng)目。

有學(xué)者研究85例對(duì)LAM耐藥的慢性乙型肝炎患者[4]，發(fā)現(xiàn)在治療24周和48周時(shí)，聯(lián)合治療組患者肝功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于阿德福韋治療組；在治療24周和48周時(shí)，聯(lián)合治療組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為54.7%（23/42）和92.8%（39/42），顯著高于ADV治療組，與本研究結(jié)論一致，證實(shí)ADV聯(lián)合LAM治療LAM耐藥的慢性乙型肝炎患者有較好的臨床療效。

綜上所述，對(duì)經(jīng)LAM治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者，聯(lián)合ADV治療，其基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、12周YMDD變異轉(zhuǎn)陰是48周療效較好的預(yù)測(cè)因素。

參考文獻(xiàn)

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[2]余靈祥，李志偉，張培瑞，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙肝的療效對(duì)比[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（17）：3280-3282.

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[4]許建國(guó)，王牛牛，戴金津，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者48周療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（4）：407-408.