代延朋，劉軍杰，袁恩武，賈莉婷，邢金芳

(1．鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 河南 鄭州450052；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 人類(lèi)精子庫(kù)，河南 鄭州450052)

妊娠期和產(chǎn)褥期呈現(xiàn)生理性“高凝狀態(tài)”，增加孕產(chǎn)婦血栓栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，危及母嬰生命安全[1]。大多數(shù)文獻(xiàn)僅報(bào)道了單胎孕婦血液系統(tǒng)生理性變化，很少有文獻(xiàn)報(bào)道雙胎孕婦血液系統(tǒng)的改變情況。本研究比較分析雙胎孕婦和單胎孕婦血漿凝血、纖溶指標(biāo)的水平，以了解雙胎孕婦血凝、纖溶狀況變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取來(lái)我院進(jìn)行孕檢的894例雙胎孕婦和849例單胎孕婦作為研究對(duì)象，雙胎孕婦按孕周分為雙胎中孕組(n=456)和雙胎晚孕組(n=438)；單胎孕婦按孕周分為單胎中孕組(n=405)和單胎晚孕組(n=444)。雙胎孕婦和單胎孕婦的一般資料見(jiàn)表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，雙胎孕婦組和單胎孕婦組在年齡、孕周方面無(wú)明顯差異(P>0.05)。所有對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：①孕前血壓正常；②無(wú)心、肝及腎疾?。虎蹮o(wú)血液系統(tǒng)疾??；④近兩個(gè)月內(nèi)未服用任何可能影響凝血及纖溶功能的藥物；⑤近3個(gè)月未進(jìn)行手術(shù)；⑥近半年內(nèi)無(wú)輸血史。

1.2方法

所有孕婦均要求空腹8-12 h，采用真空采血管(含109 mmol/L枸櫞酸鈉)于清晨經(jīng)肘靜脈抽取靜脈血1.8 ml，立即顛倒混勻，3 000 r/min離心10 min。纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、活化部分凝血酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time ,TT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)4種凝血指標(biāo)水平在西班牙沃芬ACL-TOP全自動(dòng)血凝分析儀上采用凝固法進(jìn)行檢測(cè)，試劑由西班牙沃芬公司提供；D-二聚體(D-dimer)和纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin/fibrinogen degradation products， FDP)在西班牙沃芬ACL-TOP全自動(dòng)血凝分析儀上采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，試劑由日本積水醫(yī)療株式會(huì)社提供。所有實(shí)驗(yàn)均要求2 h內(nèi)完成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在SPSS17.0軟件包上進(jìn)行所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)資料采用中位數(shù)[四分位數(shù)間距]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，雙胎孕婦血漿D-dimer和FDP參考范圍的建立采用非參數(shù)方法，用P2.5和P97.5分別代表參考范圍的下限和上限，并計(jì)算上下限的95%置信區(qū)間。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組對(duì)象一般資料比較

各組對(duì)象一般資料比較分析見(jiàn)表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，與單胎中孕組相比，雙胎中孕組的年齡、孕周及未產(chǎn)婦占比無(wú)明顯差異(P>0.05)；與單胎晚孕組相比，雙胎晚孕組的年齡、孕周及未產(chǎn)婦占比無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表1 各組對(duì)象一般資料比較分析

2.2各組對(duì)象凝血及纖溶指標(biāo)水平比較分析

由表2可知，與單胎中孕組相比，雙胎中孕組的D-dimer及FDP水平明顯升高(P<0.05)，而PT、TT、APTT及Fib水平無(wú)明顯改變(P>0.05)；與單胎晚孕組相比，雙胎晚孕組的D-dimer及FDP水平明顯升高(P<0.05)，而PT、TT、APTT及Fib水平無(wú)明顯改變(P>0.05)。

表2 各組對(duì)象凝血及纖溶指標(biāo)水平比較分析

注：所有數(shù)據(jù)采用中位數(shù)[四分位數(shù)間距表示]；與單胎中孕組相比，aP<0.05；與單胎晚孕組相比，bP<0.05。

2.3雙胎孕婦凝血、纖溶指標(biāo)參考范圍

由表3可知，雙胎中孕組D-dimer和FDP參考范圍分別為0.0-6.8 mg/L和0.7-9.7 mg/L; 雙胎晚孕組D-dimer和FDP參考范圍分別為0.5-17.2 mg/L和1.0-30.0 mg/L。

表3 雙胎孕婦凝血、纖溶指標(biāo)參考值

注:CI，置信區(qū)間

3 討論

正常情況下，機(jī)體內(nèi)的凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)處于一種動(dòng)態(tài)平衡，若這種平衡被打破，就會(huì)發(fā)生血液系統(tǒng)疾病。為了滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和分娩的需求，孕婦機(jī)體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，同時(shí)孕婦平時(shí)運(yùn)動(dòng)少，引起下肢血流緩慢，更易引起靜脈血栓形成，危及母嬰安全。由于雙胎孕婦承受的負(fù)擔(dān)更重，需要更多的生理性代償來(lái)滿足分娩和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需求，因此雙胎妊娠在很多方面和單胎妊娠不同，如雙胎妊娠分娩時(shí)的孕周較小，圍產(chǎn)兒死亡率較高等。一般來(lái)說(shuō)，雙胎妊娠的生理性變化程度較單胎妊娠也大，如單胎妊娠孕晚期母體血液量會(huì)比平時(shí)增加40%-50%，而雙胎妊娠則增加50%-60%[2]。以往多集中于研究單胎妊娠母體內(nèi)血液系統(tǒng)的改變，很少有文獻(xiàn)報(bào)道雙胎妊娠母體內(nèi)的血液狀況，尤其雙胎孕婦血漿相關(guān)凝血、纖溶指標(biāo)參考范圍更是罕見(jiàn)。而實(shí)驗(yàn)室提供一個(gè)準(zhǔn)確可靠的參考范圍對(duì)于臨床醫(yī)生判斷患者病情和提供治療方案具有非常重要的作用。

凝血四項(xiàng)(PT、TT、APTT及Fib)是臨床上用于監(jiān)測(cè)抗凝治療效果和血栓形成的重要指標(biāo)，也是術(shù)前篩查凝血疾病常用指標(biāo)[3]。D-dimer是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物之一，是早期診斷彌漫性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)和血栓栓塞的有用指標(biāo)，也是診斷繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的有用指標(biāo)[4]。FDP作為纖溶酶水解纖維蛋白和纖維蛋白原而形成的代謝產(chǎn)物，具有血塊溶解、抗血小板及抗凝作用，其水平高低可用于判斷纖溶總活性。

以往的研究已表明健康單胎孕婦較健康非孕婦女PT、TT、APTT及Fib水平均出現(xiàn)不同程度的改變，同時(shí)也證實(shí)健康單胎妊娠母體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)[5]。本研究結(jié)果顯示，雙胎中孕組、雙胎晚孕組分別與單胎中孕組、單胎晚孕組相比，血漿PT、TT、APTT及Fib水平均無(wú)明顯改變(P>0.05)，說(shuō)明雙胎孕婦和單胎孕婦的血液處于相似的高凝狀態(tài)，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致。雙胎中孕組、雙胎晚孕組分別與單胎中孕組、單胎晚孕組相比，血漿D-dimer及FDP水平均明顯升高(P<0.05)，說(shuō)明雙胎妊娠伴隨著纖維溶解活性增強(qiáng)，與文獻(xiàn)[2]報(bào)道一致，可能原因與胎盤(pán)體積增大、妊娠甾體激素和胎兒相關(guān)蛋白分泌增多有關(guān)[7]。本研究證實(shí)了單胎孕婦血漿D-dimer及FDP參考范圍已不適用于雙胎孕婦。本研究建立了雙胎孕婦血漿D-dimer及FDP參考范圍。

綜上所述，雙胎孕婦孕中晚期和單胎孕婦一樣血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，但纖溶活性較單胎孕婦明顯增強(qiáng)。本研究建立的雙胎孕婦血漿D-dimer及FDP參考范圍，有助于了解雙胎孕婦體內(nèi)纖溶系統(tǒng)狀況，對(duì)于異常升高的孕婦采取預(yù)防措施，有助于保證母嬰安全。

作者簡(jiǎn)介：代延朋(1981-)，女，河南南陽(yáng)，主管技師，碩士，主要研究方向?yàn)樯锘瘜W(xué)檢驗(yàn).