張馳 牛素梅

摘 要 目的：分析東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京市胸科醫(yī)院臨床使用的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床的合理用藥提供參考。方法：收集東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京市胸科醫(yī)院86例中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的處方，根據(jù)年齡、性別、藥品種類和涉及的不良反應(yīng)種類進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京市胸科醫(yī)院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率在結(jié)核科老年患者中發(fā)生率較高，涉及20個(gè)品種，集中在參麥注射液、喜炎平注射液、艾迪注射液這3個(gè)品種。結(jié)論：中藥注射劑引起的不良反應(yīng)需受到臨床的重視，應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，提高臨床用藥的安全性。

關(guān)鍵詞 中藥注射劑 不良反應(yīng) 肺結(jié)核

中圖分類號(hào)：R286； R285.63 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）13-0041-03

Analysis and discussion of the adverse drug reactions induced by traditional Chinese medicine injections in 86 cases of patients

ZHANG Chi， NIU Sumei

（Nanjing Chest Hospital affiliated to Medical School of Southeast University， Nanjing 210029， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the characteristics of adverse drug reactions （ADR） induced by traditional Chinese medicine （TCM） injections in our hospital so as to provide clinical reference for their safe use. Methods： Prescriptions from 86 ADR reports associated with TCM injections were collected and retrospectively analyzed according to their age and sex， drug types and the types of adverse reactions involved. Results： There was a high incidence of ADR associated with TCM injections in elderly patients at department of tuberculosis， which were involved in 20 varieties such as Shenmai injection， Xiyanping injection， Aidi injection and so on. Conclusion： Great attention should be paid to the ADR caused by TCM injections and the monitoring of ADR should be also strengthened so as to improve the safety of clinical medication.

KEY WORDS traditional Chinese medicine injection； adverse drug reaction； tuberculosis

中藥注射劑是傳統(tǒng)醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產(chǎn)工藝相結(jié)合的產(chǎn)物，突破了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，是中藥現(xiàn)代化的重要產(chǎn)物。中藥注射劑在《中華人民共和國藥典》的定義是將中藥材進(jìn)行提取、純化后制成的可以注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液或溶液粉末等。近年來，中藥注射劑在臨床的使用日趨廣泛，但其不良反應(yīng)（ADR）也日趨增多，而且因其成分多樣，引起ADR的因素較為復(fù)雜。本文對(duì)東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京市胸科醫(yī)院（以下簡稱：本院）使用中藥注射劑引起的ADR進(jìn)行回顧性分析，旨在為臨床合理應(yīng)用中藥注射劑提供參考。

1 資料與方法

收集本院2012年1月—2015年12月臨床上報(bào)的86例中藥注射劑ADR報(bào)告作為研究對(duì)象。采用回顧性分析法，對(duì)86例ADR報(bào)告按患者性別、年齡、病史、過敏史、涉及的藥品種類、發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)和預(yù)后情況等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 基本情況

86例ADR報(bào)告中，男性49例（57%），女性37例（43%），最大年齡85歲，最小年齡22歲，其中結(jié)核科的患者發(fā)生中藥注射劑ADR有26例（30. 2%）。具體的年齡、性別分布見表1。

2.2 首次用藥即發(fā)生ADR的時(shí)間分布

86例ADR報(bào)告中，首次用藥即發(fā)生ADR的占61例（70.9%），發(fā)生最快的是在用藥后2 min，最慢的是在用藥7 d后，具體時(shí)間分布見表2。

2.3 ADR涉及的器官及主要的臨床表現(xiàn)

皮膚系統(tǒng)的損害為最常見的ADR，其次為消化系統(tǒng)（17.4%）、呼吸系統(tǒng)（16.3%）、循環(huán)系統(tǒng)（14.0%）。主要表現(xiàn)為皮膚不適、皮疹、胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、呼吸困難、呼吸喘促、胸悶、心悸、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等反應(yīng)（表3）。

2.4 發(fā)生ADR的中藥注射劑種類及主要臨床表現(xiàn)

86例ADR中主要涉及的前12種中藥注射劑品種見表4，其中ADR發(fā)生率最高的為參麥注射液（22.8%）、喜炎平注射液（19.0%）和艾迪注射液（13.9%）這3種中藥注射劑。

2.5 肺結(jié)核病例使用中藥注射劑發(fā)生ADR的品種及主要臨床表現(xiàn)

因本院收治的主要病種為肺結(jié)核，故在86例ADR中篩選出伴有肺結(jié)核的病例26例，并對(duì)其相應(yīng)的中藥注射劑及發(fā)生ADR的主要臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（表5）。發(fā)生ADR的肺結(jié)核患者年齡普遍偏大，且多為肺結(jié)核復(fù)發(fā)病例。

2.6 ADR程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸情況

86例患者按照ADR的發(fā)生級(jí)別可分為：5例嚴(yán)重，11例中度，70例輕度。所有病例經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后均預(yù)后良好，無死亡病例。

3 引起中藥注射劑ADR的原因分析

3.1 人群特點(diǎn)

本次收集的86例中藥注射劑所致ADR中，高發(fā)生率年齡段集中在50歲以上，20～50歲年齡段發(fā)生率相對(duì)較低，臨床上不同個(gè)體因體質(zhì)差別、基因的多態(tài)性對(duì)藥物的治療效果及耐受性呈現(xiàn)不規(guī)則性。老年人因基礎(chǔ)疾病普遍較多，肝腎代謝功能相對(duì)偏弱，藥物應(yīng)用種類偏多，存在合并用藥等問題，在臨床應(yīng)用中藥注射劑時(shí)，較易發(fā)生ADR。86例患者中，患有肺結(jié)核的患者多達(dá)1/3，抗結(jié)核藥物在臨床治療中存在治療周期長、ADR發(fā)生率高等特點(diǎn)，如一線抗結(jié)核藥物中的異煙肼、吡嗪酰胺易引起藥物性肝損，肺結(jié)核患者接受抗結(jié)核藥物治療后，普遍存在免疫力低下而易發(fā)生ADR，尤其是老年患者，治療周期更長并且ADR發(fā)生率高，臨床醫(yī)師為了減輕抗結(jié)核藥物的ADR及患者病癥而選用中藥注射劑用藥的同時(shí)，容易引起中藥注射劑ADR的發(fā)生，所以結(jié)核科的中藥注射劑所致的ADR發(fā)生率高于其他科室。

3.2 藥物因素

1）中藥注射劑的成分復(fù)雜，如艾迪注射液的有效成分提取自斑蝥、人參、黃芪、刺五加這4種藥物，而單種中藥中又存在生物堿、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等多種成分。

2）目前國內(nèi)的中藥材質(zhì)量具有不穩(wěn)定性，不同產(chǎn)地、不同培植方法所生產(chǎn)的中藥材藥性有較大差異，導(dǎo)致作為生產(chǎn)中藥注射劑的原料藥成分的不穩(wěn)定性[ 1]。

3）在中藥注射劑的制備工藝中，若未能有效去除鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、高分子雜質(zhì)等大分子物質(zhì)，或者制劑中的多肽、多糖、揮發(fā)油氧化分解產(chǎn)物等致敏成分一旦與機(jī)體接觸容易刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致過敏反應(yīng)。

4）中藥注射劑在制劑過程中會(huì)加入助溶劑、穩(wěn)定劑等添加劑，可能成為引起中藥注射劑ADR發(fā)生的原因之一。呂強(qiáng)等[ 2]采用庫爾特法首次查清了我國生產(chǎn)的61種中藥靜脈注射液所含不溶性微粒的現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)有26種微粒超標(biāo)，超標(biāo)率為42. 6%。不溶性微粒靜脈注射后易致刺激性炎癥、刺激性抗原性反應(yīng)、微血管阻塞等。

3.3 臨床使用因素

1）中藥注射劑經(jīng)常被化學(xué)藥品傾向化在臨床上使用，西醫(yī)對(duì)于中藥注射劑的用藥指征一般基于藥品的功能主治及適應(yīng)證來開具處方，而中藥注射劑的主要成分為中藥，其特殊的溫?zé)岷疀龅人幮赃€是有別于化學(xué)藥品的，對(duì)使用醫(yī)師要求有一定的中醫(yī)藥理論，需要用辨證論治的原則來使用中藥注射劑，以此降低中藥注射劑所致ADR的發(fā)生率。

2）用法用量的問題可能增加ADR的發(fā)生率。如在臨床配制輸液時(shí)溶媒選擇有誤，pH環(huán)境變化而導(dǎo)致變色、產(chǎn)生不溶性微粒且肉眼無法發(fā)現(xiàn)，從而增加ADR的發(fā)生率[ 3]。另外，醫(yī)師在臨床使用中藥注射劑時(shí)易超劑量使用，超出說明書規(guī)定的最大劑量用藥時(shí)會(huì)使藥物發(fā)生ADR的可能性加大，由于部分中藥注射劑的說明書不能提供詳細(xì)的用藥依據(jù)（例如超劑量用藥的臨床數(shù)據(jù)），故不合理的用量是中藥注射劑所致ADR發(fā)生的原因之一。

3）中藥注射劑在臨床上一般與其他藥物同時(shí)使用，由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，與其他藥物配伍時(shí)的相互作用缺乏研究資料，羅春陽[ 4]對(duì)清開靈注射液、穿琥寧注射液與化學(xué)藥物配伍進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，清開靈注射液與丁胺卡那霉素及維生素B6配伍會(huì)有沉淀產(chǎn)生，穿琥寧注射液與慶大霉素、丁胺卡那霉素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星配伍立即產(chǎn)生沉淀，因此，應(yīng)注意中藥注射劑與其他藥物的配伍使用，必要時(shí)應(yīng)間隔時(shí)間段使用。

4 中藥注射劑ADR的預(yù)防

1）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵循GMP進(jìn)行生產(chǎn)，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。而作為源頭的中藥材，國家應(yīng)建立統(tǒng)一的中藥材種植基地，確保中藥材的質(zhì)量，制訂統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[ 5]，提高原料藥至成品全過程的質(zhì)量可控性。提升工藝水平，新方法、新設(shè)備、新技術(shù)都可以用來改進(jìn)提升中藥注射劑的制備工藝成熟度[ 6]。

2）規(guī)范中藥注射劑的臨床應(yīng)用，醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》和《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中的規(guī)定合理使用中藥注射劑，對(duì)中藥注射劑的用法用量、配伍禁忌應(yīng)按照藥品說明書使用，科學(xué)選擇溶媒及給藥途徑。

3）加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，在藥物使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往病史、過敏史，尤其是兒童及老年人，若是肝腎功能不全或合并其他疾病的患者，應(yīng)密切關(guān)注其用藥狀態(tài)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)停藥并給予對(duì)癥治療，以減輕ADR的損傷，降低ADR事件產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

5 結(jié)語

隨著中藥注射劑在臨床應(yīng)用的日益廣泛，ADR發(fā)生率的提高，中藥注射劑ADR所引起的損傷受到社會(huì)廣泛的關(guān)注，中藥作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)藥，不應(yīng)在ADR的影響下失去光華，如何更規(guī)范、合理地生產(chǎn)、使用中藥注射劑，是中醫(yī)藥人需要去思考、去實(shí)踐的目標(biāo)。

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