丘昶儒 李思榮

結腸癌是消化系統(tǒng)高發(fā)惡性腫瘤, 其發(fā)病率呈逐年上升趨勢, 且逐漸年輕化。手術切除是目前治療結腸癌的首選方案, 手術不僅需要切除瘤體, 還需要將結腸系膜完整切除,以保證徹底清除腫瘤細胞及淋巴結。結腸癌患者接受結腸系膜切除術時, 由于切除范圍廣, 創(chuàng)傷較大, 可導致術后腫瘤生物學相關分子大量釋放, 也對免疫功能造成一定影響, 不利于術后康復［1］。為減少手術創(chuàng)傷, 本研究將腹腔鏡下結腸系膜切除術用于結腸癌手術中, 對術后腫瘤生物學變化進行觀察, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年6月～2017年2月收治的72例結腸癌患者作為研究對象, 根據手術方式不同將其分為觀察組與對照組, 各36例。觀察組中男21例, 女15例；年齡44～72歲, 平均年齡(58.3±6.3)歲。對照組中男20例, 女16例；年齡45～70歲, 平均年齡(57.8±6.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標準：符合結腸癌診斷標準［2］；具有手術指征者；患者與家屬對本研究知情同意, 并簽署知情同意書。排除標準：合并血液系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤轉移者；重要臟器功能不全者；血液系統(tǒng)疾病者；原發(fā)性免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 兩組患者均行結腸系膜切除術。觀察組行腹腔鏡下手術：取頭低左側高的改良截石位, 氣管插管全身麻醉(全麻)。穿刺臍孔建立氣腹, 氣腹壓力為12～14 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。分別取臍部、左右下腹部、右中腹部、恥骨上、右下腹部為主操作孔。鏡體置入后, 在腹腔鏡輔助下對腫瘤兩側腸管距腫瘤緣10 cm處結扎。對照組行傳統(tǒng)開放手術,全麻下于右下腹旁正中取切口入腹。兩組患者手術步驟如下：中間入路法將壁層腹膜與臟層腹膜銳性分離, 需確保臟層腹膜完整性。離斷系膜血管, 并將根部淋巴血管徹底清掃, 充分游離腫瘤處結腸系膜, 并將此處固定結腸結構離斷, 將腫瘤結腸段與全系膜游離。患者下腹取切口將腫瘤組織取出, 并送檢, 以胃腸吻合器對結腸與回腸吻合, 完成腸道吻合重建。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組術后腫瘤標志物(SIL-2R、PTN、MK、CCSA-2)水平及免疫分子(CD40、Lgr5、HAb18G、CD147)的mRNA含量。術后抽取患者空腹外周靜脈血, 采用聚合酶鏈式反應(PCR)法對血清腫瘤標志物及免疫分子檢測, 以Tr-izol裂解液提取mRNA, 反轉錄后進行PCR反應, 對CD40、Lgr5、HAb18G、CD147等分別擴增, 并計算mRNA含量。以酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法對腫瘤標志物檢測, 包括結腸癌特異性抗原SIL-2R、PTN、MK、CCSA-2含量, 所有檢測均由1名實驗員嚴格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

術后, 觀察組患者的SIL-2R、PTN、MK、CCSA-2水平均明顯低于對照組, CD40、Lgr5、HAb18G、CD147的mRNA含量均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(t=10.097、34.234、25.871、21.346、28.113、34.479、39.427、29.736,P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組血清腫瘤標志物及血清免疫分子mRNA含量對比( ±s)

表1 兩組血清腫瘤標志物及血清免疫分子mRNA含量對比( ±s)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數 SIL-2R(U/L) PTN(ng/L) MK(ng/L) CCSA-2(mg/L) mRNA含量CD40 Lgr5 HAb18G CD147觀察組 36 1.24±0.22a 115.47±8.65a 341.02±21.58a 77.52±6.32a279.62±30.14a231.51±20.51a312.52±30.47a215.63±20.47a對照組 36 1.95±0.36 179.14±7.05 489.52±26.84 118.47±9.62 95.63±25.17 96.47±11.47 97.21±12.05 95.32±13.05 t 10.097 34.234 25.871 21.346 28.113 34.479 39.427 29.736 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

結腸癌是消化道發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一, 其發(fā)病機制尚未明確, 多數學者［3］認為與飲食、遺傳、環(huán)境等因素相關,主要發(fā)病于50歲以上人群。手術是目前治療結腸癌的首選方案, 不僅需要完全切除腫瘤病灶, 還需要將結腸系膜完整清除, 有助于徹底清除癌細胞, 從而降低術后復發(fā)率。以往主要通過開放手術治療, 但是由于創(chuàng)傷較大, 不利于術后恢復, 且可能增加術后并發(fā)癥風險, 影響預后。隨著外科微創(chuàng)技術的不斷發(fā)展, 腹腔鏡下結腸系膜切除術得以推廣應用,其創(chuàng)傷較開放手術小, 且視野清晰, 備受臨床青睞。

腫瘤標志物是特異性存在于腫瘤細胞表面的分子, 可作用于腫瘤篩查及惡性程度判斷。CCSA-2為結腸癌特異性分子, 對疾病診斷及預后評估具有重要作用；MK與血管新生、細胞增殖相關的肝素結合性生長因子, 對結腸癌惡性程度具有判斷作用；PTN為多效性生長因子, 具有在多種生物學功能, 可導致腫瘤細胞增殖、轉移；而SIL-2R可抑制免疫功能,也是臨床判斷腫瘤惡性程度的標志物。本研究對兩組患者上述腫瘤標志物進行對比, 發(fā)現(xiàn)觀察組患者術后腫瘤標志物含量明顯低于對照組(P＜0.05), 表明腹腔鏡下結腸系膜切除術可減少腫瘤標志物釋放, 對降低術后復發(fā)率具有一定價值。

手術后腫瘤標志物水平上升, 會抑制免疫功能, 增加結腸癌復發(fā)風險。經研究發(fā)現(xiàn)［4］, 手術創(chuàng)傷會導致免疫分子異常表達, 而多種免疫分子具有抗腫瘤作用。HAb18G、CD147可阻止癌細胞向鄰近血管與組織浸潤；Lgr5為特異性表達的結腸癌免疫分子, 與結腸癌干細胞特性相關性；CD40為免疫細胞樹突狀細胞發(fā)育成熟的表達分子。本研究顯示, 觀察組術后免疫分子水平明顯高于對照組(P＜0.05), 進一步表明腹腔鏡手術通過減少手術創(chuàng)傷, 對免疫功能破壞較小。

綜上所述, 腹腔鏡下結腸系膜切除術可有效減少術后腫瘤標志物釋放, 減少對機體免疫功能損傷, 對患者預后具有積極作用。