黃鵬程

急性髓系白血病是指髓系造血干細胞和(或)祖細胞發(fā)生惡變轉(zhuǎn)化的一種惡性疾病, 又被稱為急性髓細胞性白血病,主要特征是骨髓和外周血中原始以及幼稚髓性細胞出現(xiàn)異常增生, 以出血、貧血、感染、發(fā)熱、代謝異常、臟器浸潤等為主要臨床表現(xiàn), 大多患者病情嚴重且預(yù)后兇險, 死亡率較高。老年急性髓系白血病患者常采用CAG方案實施化療, 對臨床癥狀和異常的體征有一定的控制作用, 但是近遠期療效仍不甚理想。既往研究發(fā)現(xiàn)地西他濱與CAG方案化療聯(lián)合應(yīng)用于急性髓系白血病患者中能夠增強療效［1］, 但是其安全性和對遠期生存率的影響尚待深入探討。本文選取80例老年急性髓系白血病患者, 采用隨機分組方式, 探討CAG方案化療聯(lián)合應(yīng)用地西他濱的安全性及對遠期生存率的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2014年1月～2015年7月收治的老年急性髓系白血病患者中篩選出80例, 隨機分為聯(lián)合組和常規(guī)組, 各40例。聯(lián)合組男29例、女11例, 年齡60～87歲,平均年齡(71.5±5.6)歲, 臨床分期：M2期4例、M4期12例、M5期16例、M6期8例；常規(guī)組男31例、女9例, 年齡60～88歲,平均年齡(71.9±5.5)歲, 臨床分期：M2期3例、M4期11例、M5期17例、M6期9例。兩組患者一般資料對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 單獨應(yīng)用CAG方案化療：阿糖胞苷d1～14,劑量為10～15 mg/m2, 1次/12 h；阿克拉霉素d1～8, 劑量為10 mg, 1次/d；G-CSF化療前1 天開始, 劑量為100～200 mg/m2,1次/d。每2周為1個療程, 持續(xù)3個療程。

1.2.2 聯(lián)合組 CAG方案化療聯(lián)合應(yīng)用地西他濱：CAG方案化療同對照組, 地西他濱d1～3, 劑量為15 mg/m2, 1次/d。每2周為1個療程, 持續(xù)3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準 比較兩組近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后隨訪1年, 比較兩組患者治療后3個月、6個月、9個月和1年的生存率。療效判定標(biāo)準：將癥狀和體征完全消失, 生活基本恢復(fù)正常, 血紅蛋白男性≥100 g/L、女性≥90 g/L, 中性粒細胞絕對值＞1.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 骨髓象原粒細胞1型和2型構(gòu)成比之和＜5%記為完全緩解；將臨床癥狀、血常規(guī)均明顯好轉(zhuǎn), 骨髓象原粒細胞1型和2型構(gòu)成比之和為5%～20%記為部分緩解；否則記為未緩解。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示, 采用t檢驗；多組等級資料采用秩和檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 聯(lián)合組近期治療總有效率為85.00%(34/40), 常規(guī)組近期治療總有效率為65.00%(26/40), 聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療安全性比較 聯(lián)合組有16例發(fā)生不良反應(yīng), 其中4例腹瀉、5例惡心嘔吐、4例脫發(fā)、3例肺部感染；常規(guī)組有13例發(fā)生不良反應(yīng), 其中3例腹瀉、4例惡心嘔吐、3例脫發(fā)、3例肺部感染。聯(lián)合組不良反應(yīng)率為40.00%,常規(guī)組不良反應(yīng)率為32.50%, 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療后不同時刻生存率比較 聯(lián)合組治療后9個月生存率為60.00%(24/40), 1年生存率35.00%(14/40), 均高于常規(guī)組37.50%(15/40)、7.50%(3/40), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療后不同時刻生存率比較［n(%)］

3 討論

急性髓系白血病的確切病因和具體機制迄今尚未完全明確, 其發(fā)生與地域、環(huán)境、化學(xué)接觸、電離輻射、吸煙、酗酒及某些特殊的病毒感染均有緊密關(guān)系。近年來, 老年人群中該病的發(fā)生率逐年增長, 由于老年人大多身體機能嚴重衰退, 免疫功能相對較差, 且對化療藥物的敏感性不佳, 使得老年急性髓系白血病患者的臨床治療難度顯著增加, 而如何為此類患者采取安全、高效且能夠顯著降低遠期生存率的方案進行治療則成為了嚴重困擾血液科臨床醫(yī)師的難題［2-4］。

本次研究結(jié)果中, 聯(lián)合組近期治療總有效率高于常規(guī)組,且聯(lián)合組治療后9個月、1年生存率均高于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 提示對老年急性髓系白血病患者在常規(guī)CAG方案化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱夠顯著改善近期療效和遠期生存率；此外, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 間接說明聯(lián)用地西他濱與常規(guī)CAG化療方案對老年急性髓系白血病患者實施治療相較于單用CAG化療方案并不會顯著增多不良反應(yīng)。地西他濱屬于一種2’-脫氧胞苷類似物, 也被稱為5-雜氮-2’-脫氧胞苷, 在藥物濃度較高時可發(fā)揮細胞毒作用, 如果藥物濃度較低, 還可通過腫瘤去甲氧基化作用達到抗腫瘤效果。研究認為［5-8］, 大多老年急性髓系白血病患者均伴有不同程度的骨髓增生異常綜合征(MDS)轉(zhuǎn)化現(xiàn)象, 因此采用地西他濱治療對其生存質(zhì)量及預(yù)后均有顯著地改善效果。將地西他濱與CAG方案聯(lián)合應(yīng)用于老年急性髓系白血病患者中可通過多種藥物同時作用, 達到多途徑控制病情的目的。另有研究資料顯示［9］, 在老年急性髓系白血病患者中聯(lián)合應(yīng)用地西他濱與CAG方案化療的安全性與單獨應(yīng)用CAG化療方案者分別為38.00%、34.00%, 與本研究結(jié)果相符合, 證實地西他濱與CAG方案聯(lián)合應(yīng)用并不會明顯增多不良反應(yīng)。

綜上所述, 建議對老年急性髓系白血病患者在常規(guī)CAG化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用地西他濱, 不僅能夠顯著改善近期療效, 并且還可提升遠期生存率, 并不會增加不良反應(yīng)的風(fēng)險, 值得推廣。