文/石浩強(qiáng)
解毒類保肝藥常見的有還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭)、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯、青霉胺等。還原型谷胱甘肽在臨床上比較常用,其通過與體內(nèi)的過氧化物、自由基等結(jié)合,保護(hù)含有巰基的蛋白質(zhì)和酶,從而達(dá)到護(hù)肝的作用,可用于酒精中毒性肝損害、藥物中毒性肝損害、乙肝、丙肝等多種肝臟疾病的治療。
谷胱甘肽廣泛地存在于動、植物體內(nèi),有著重要的代謝平衡作用,肝損病人應(yīng)注意增加外源性的補(bǔ)充。面包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的谷胱甘肽含量最高,以100克物質(zhì)計算,其含量可以達(dá)到100毫克~1000毫克;人體血液中含量一般為26毫克~34毫克;雞血中含量為58毫克~73毫克;豬血中含量為10毫克~15毫克;西紅柿、菠蘿、黃瓜中的谷胱甘肽含量也較高(一般在12毫克~33毫克/100克左右),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中的含量則偏低(一般為0.06毫克~0.7毫克/100克)。
硫普羅寧可以清除自由基、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生、提高肝細(xì)胞線粒體中ATP的含量從而發(fā)揮護(hù)肝的作用,可用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療。
葡醛內(nèi)酯在體內(nèi)開環(huán)代謝為葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒作用,可與肝臟內(nèi)的酚基、羥基、羧基等結(jié)合,形成無毒的產(chǎn)物并排出體外。
青霉胺在臨床上常常被作為重要的解毒劑加以使用,主要用于重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)的治療。
抗炎類保肝藥主要為甘草酸類制劑,是從中藥甘草中提取出的有效成分,有甘草酸二銨(甘利欣)、異甘草酸鎂(天晴甘美)等,具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用但又優(yōu)于皮質(zhì)激素,抗炎作用強(qiáng),并能促進(jìn)膽色素的代謝,發(fā)揮退黃與肝臟的解毒作用,還能抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生,從而達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。此外,抗炎類保肝藥還有一定的抗纖維化和增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能。
值得注意的是,運用抗炎類保肝藥,在肝功能改善的同時應(yīng)定期監(jiān)測血壓和血清鉀、鈉濃度,如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)及時停藥或適當(dāng)減量。還有,疾病初愈時,也不宜立即停藥,應(yīng)當(dāng)逐漸減量,以免谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)反跳。孕婦、兒童慎用。
利膽類保肝藥有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸等。有專家指出,國產(chǎn)的熊去氧膽酸的純度存在缺陷,會含有鵝去氧膽酸,可以溶解膽石,但對肝細(xì)胞的保護(hù)作用不如進(jìn)口藥物(UDCA)來得明顯。臨床上主要用于治療肝細(xì)胞膽汁淤積,其臨床效果似乎不如國外報道得那樣好,但對非鈣化型浮動膽固醇結(jié)石卻有較高的治愈率。
促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類的保肝藥有維生素類和輔酶A及必需磷脂類藥物等。但就脂溶性維生素而言,劑量超大,必然會增加肝臟的負(fù)擔(dān),所以肝損病人應(yīng)慎用。
必需磷脂類藥物臨床上用的較多的是多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)),其可促進(jìn)肝細(xì)胞膜的再生,改善膽汁中磷脂與膽固醇的比例,降低形成膽結(jié)石的風(fēng)險等。一般可以作為中毒性肝損傷以及脂肪肝和肝炎的輔助用藥。事實上,該藥的不良反應(yīng)報道較少,相對安全,為甲類非處方藥。
生物制劑有肝細(xì)胞生長因子,具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抑制細(xì)胞凋亡、抗纖維化等作用,是目前已知生物活性最為廣泛的生長因子之一。
中草藥中有降酶作用的如水飛薊、甘草、五味子等;退黃作用的茵陳;抗纖維化的丹參;抗病毒作用的苦參、葉下珠等。
降酶類的保肝藥物最具代表性的是聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等。此類藥物具備抗氧化的保肝樣作用,但也有研究指出其降酶作用僅僅是抑制了血清中轉(zhuǎn)氮酶的活性而表現(xiàn)出的治療有效之假象,因而目前臨床上并不作為首選。
藥物性肝損傷主要是由藥物或其代謝物直接損傷肝臟細(xì)胞或誘發(fā)過敏反應(yīng)而導(dǎo)致,一般而言不應(yīng)該運用抗炎類保肝藥物。事實上輕度的藥物性肝損傷,停藥后一般可以自行恢復(fù),無需運用保肝藥物;中、重度的肝損傷則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行保肝治療,早期推薦使用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸來清除自由基,對于血清ALT相對較高者可以使用雙環(huán)醇和甘草酸類制劑,血清ALT相對較低者,可以使用水飛薊素等。對于膽汁淤積性的藥物性肝損傷,可以使用熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸來進(jìn)行治療。